姜 雯，劉 巍

（內(nèi)蒙古婦幼保健醫(yī)院婦產(chǎn)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特010020）

米非司酮配伍米索前列醇用于終止早期妊娠具有簡便、高效、安全、副作用少的特點(diǎn)在臨床上得到廣泛應(yīng)用[1]，但仍有不全流產(chǎn)、繼續(xù)妊娠、流血時間長等問題，本研究對米索前列醇不同給藥途徑進(jìn)行臨床療效對比，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2010－2012年就診于內(nèi)蒙古婦幼保健醫(yī)院婦產(chǎn)科門診要求終止早期妊娠健康婦女432名，年齡16～39歲，平均 （26.78±4.75）歲；停經(jīng)時間36～62d，平均停經(jīng)天數(shù) （44.38±4.78）d；超聲檢查宮內(nèi)妊娠囊，大小1.0～4.0cm；無急、慢性婦科炎癥；無心、肝、腎等重要臟器疾?。患韧鶡o青光眼、哮喘、過敏體質(zhì)等用藥禁忌癥；自愿選擇藥物流產(chǎn)并隨機(jī)分為兩組；簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 根據(jù)米索前列醇不同給藥途徑隨機(jī)分為兩組，兩組均第一天晨餐前或餐后2h口服米非司酮50mg，12h后再口服25mg，共2d。A組 （192例）于第三天晨空腹口服米索前列醇0.6mg；B組 （240例）于第三天晨空腹陰道后穹窿放置米索前列醇0.6mg，米非司酮及米索前列醇均由北京紫竹藥業(yè)有限公司提供。

1.2.2 觀察指標(biāo) 第三天晨于門診空腹口服米索前列醇或陰道后穹窿放置米索前列醇0.6mg。觀察記錄孕囊排出時間、陰道出血量及不良反應(yīng)。

1.2.3 療效評判標(biāo)準(zhǔn) ①完全流產(chǎn)：用米索前列醇6h內(nèi)孕囊自行排出，比較完整，陰道出血量少，7d后復(fù)查B超無異常；②不全流產(chǎn)：用米索前列醇6h內(nèi)孕囊自行排出或無孕囊排出，出血量多，需手術(shù)干預(yù)，或用米索前列醇6h內(nèi)孕囊自行排出，7～10d后復(fù)查B超有殘留，需行清宮術(shù)；③藥物流產(chǎn)失?。河妹姿髑傲写?h時內(nèi)無孕囊排出，陰道出血少，復(fù)查B超提示宮腔內(nèi)有孕囊，需手術(shù)干預(yù)。

1.2.4 不良反應(yīng) 用藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐；體溫升高；腹痛，腹痛程度用視覺模擬評分法 （Visual Analogue Scale／Score，VAS）：0分：無痛；3分以下：有輕微的疼痛，患者能忍受；4～6分：患者疼痛，尚能忍受；7～10分：患者有漸強(qiáng)烈的疼痛，疼痛難忍。

1.2.5 陰道出血量計(jì)算方法 用藥后給每一患者用一次性產(chǎn)婦出血量計(jì)算墊巾 （新鄉(xiāng)市華康衛(wèi)材有限公司）至孕囊排出2h，稱重計(jì)算陰道出血量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用SPSS 12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況比較 兩組患者年齡、停經(jīng)天數(shù)、孕囊大小及孕囊排出時間比較差異無顯著性 （P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者一般情況的比較

2.2 兩組流產(chǎn)成功率、出血情況及并發(fā)癥比較

兩組除了惡心的發(fā)生率外，其余各項(xiàng)指標(biāo)相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）（表2）。

表2 兩組流產(chǎn)成功率、出血情況及并發(fā)癥比較 （n）

3 討 論

米非司酮配伍米索前列醇在臨床廣泛用于終止早期妊娠，米非司酮是孕酮受體水平的抗孕激素，與孕酮受體結(jié)合能力比孕酮強(qiáng)3～5倍，占有滋養(yǎng)層和蛻膜上孕酮受體[2]，使子宮內(nèi)膜無法維持蛻膜化。米非司酮可提高內(nèi)源性前列腺素和子宮肌層對外源性前列腺素的敏感性，引起子宮收縮[3]，米非司酮還可促使宮頸軟化、擴(kuò)張[4]，從而達(dá)到抗孕效果。米索前列醇具有誘發(fā)宮縮、擴(kuò)張宮頸及溶黃體作用，二者協(xié)同促進(jìn)宮內(nèi)妊娠組織的排出[5]。

藥物流產(chǎn)可以減少手術(shù)帶來的傷害及恐懼，但不可避免藥物的副作用和藥物流產(chǎn)失敗、不全流產(chǎn)行清宮術(shù)帶來的二次傷害以及藥物流產(chǎn)后出血時間長的困擾?？诜姿髑傲写际亲钤?、最常用、最方便的方法，吸收快，其血漿活性代謝產(chǎn)物米索前列醇酸15min達(dá)峰值，代謝迅速，消除半衰期為36～40min，2h左右平均血藥濃度降至低水平。陰道給藥血藥濃度逐漸上升，代謝較慢，長時間維持局部較高血藥濃度[6]，而且無肝臟首過效應(yīng)，生物利用度幾乎是口服給藥的三倍。本研究中口服給藥成功率為91.2%，陰道給藥流產(chǎn)成功率為97.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。陰道給藥流血持續(xù)天數(shù)低于口服給藥，同時避免口服給藥對胃腸刺激引起的嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)。陰道給藥腹痛的發(fā)生率較口服給藥高，但患者都能耐受，一般不需特殊處理[7]，陰道給藥陰道出血量相對多但少于月經(jīng)量，考慮陰道給藥長時間維持局部較高血藥濃度，造成持續(xù)子宮收縮，促進(jìn)子宮內(nèi)膜充分脫落，表現(xiàn)為腹痛及出血量多，子宮內(nèi)膜充分脫落利于孕囊排出，提高流產(chǎn)成功率，同時也減少陰道流血持續(xù)天數(shù)，從而避免出血時間長造成感染，甚至繼發(fā)不孕。

綜上所述，服用米非司酮后陰道放置米索前列醇的終止早孕效果比口服更有效，成功率高，副反應(yīng)發(fā)生率低，易于為患者接受，但不論哪種方法都存在不全流產(chǎn)、繼續(xù)妊娠、流血時間長等風(fēng)險，普及安全、有效的避孕措施是最好的方法。

[1]Winikoff B，Ellertson C，Elul B，et al.Acceptability and feasibility of early pregnancy termination by mifepristone－misoprostol：Results of a large multicenter trial in the United States[J].Arch Fam Med，1998，7（4）：360－366.

[2]周先容，周劍萍，張俊慧，等.米非司酮對人早孕蛻膜和絨毛超微結(jié)構(gòu)的影響[J].生殖與避孕，1995，15（5）：342.

[3]許梅芬，金毓翠，岑幻仙，等.藥物流產(chǎn)后子宮刮出物的組織學(xué)觀察[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1994，29（12）：739.

[4]吳尚存.抗孕激素 R486抗早孕[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，1990，6（6）：288.

[5]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：2582－2593.

[6]Zieman M，F(xiàn)ong S K，Benowitz N L，et al.Absorption kinetics of misoprostol with oral or vaginal administration[J].Obstet Gynecol，1997，90（1）：88－92.

[7]Bj?rge L，Johnsen S L，Midb?e G，et al.Early pregnancy termination with mifepristone and misoprostol in Norway[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2001，80（11）：1056－1061.