龐瀟麗

（江蘇省南京江北人民醫(yī)院，江蘇 南京 210048）

頸動脈斑塊是缺血性腦血管病的獨立危險因素［1-2］。血清C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種反映各種急慢性炎癥的指標蛋白，和動脈硬化斑塊的發(fā)生、進展有著密切的關(guān)系。尿酸（UA）為頸動脈粥樣硬化斑塊形成獨立的危險因素［3］。本研究對急性腦梗死患者行頸動脈超聲檢查，并檢測血清 CRP及UA水平，觀察頸動脈斑塊與血清CRP和UA的關(guān)系，從而進一步探討CRP和UA在頸動脈斑塊發(fā)生、發(fā)展中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月至2012年6月在南京江北人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者136例。納入標準：符合第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦血管病診斷標準，并經(jīng)頭顱CT和 （或）MRI檢查證實為急性缺血性腦卒中；發(fā)病72 h內(nèi)；意識清醒；能夠配合檢查。排除標準：心源性腦梗死；存在嚴重的感染；伴有血液系統(tǒng)疾病、自身免疫疾??；存在嚴重的心、肺、肝、腎疾??；采血前曾使用抗凝或纖溶藥物。其中男性74例，女性62例；年齡45～82歲，平均（60.00±7.10）歲。本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，并得到研究對象或其直系家屬的知情同意。

1.2 研究方法 （1）頸動脈超聲檢查。患者入院后次日應(yīng)用飛利浦HDI-5000彩色超聲儀行頸動脈超聲檢查。患者取平臥位，充分暴露頸部，依次檢查頸總動脈、分叉部、頸內(nèi)及頸外動脈，測量內(nèi)膜-中層厚度（IMT），IMT＞1.2mm為頸動脈斑塊形成。（2）血清CRP和UA的測定。所有患者入院后次日清晨空腹靜脈采血10 mL，置于不抗凝試管中，CRP測定采用散射比濁法，UA測定采用酶標法，儀器采用日立7170全自動生化儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。所有數(shù)據(jù)以（）表示，組間比較采用 t檢驗。CRP、UA 與頸動脈斑塊的數(shù)量的關(guān)系采用雙變量相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 頸動脈超聲檢查結(jié)果 136例急性腦梗死患者中，47例患者頸動脈無斑塊形成，89例患者發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊形成，斑塊總數(shù)195個，其中頸動脈1處有斑塊的患者32例，有2處斑塊的患者27例，≥3處斑塊的患者30例。

2.2 不同頸動脈斑塊數(shù)患者血清CRP和UA水平的比較 見表1。1處頸動脈斑塊組血清CRP和UA水平與無斑塊組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），2處和≥3處頸動脈斑塊組血清CRP和UA水平顯著高于無斑塊組（P＜0.05）。

表1 不同頸動脈斑塊數(shù)患者血清CRP和UA水平比較（）

表1 不同頸動脈斑塊數(shù)患者血清CRP和UA水平比較（）

與無斑塊組比較，△P＜0.05。

2.3 急性腦梗死患者血清CRP與UA水平及與頸動脈斑塊的數(shù)量的相關(guān)性 急性腦梗死患者血清CRP與 UA 水平呈正相關(guān)（r＝0.591，P＜0.05）；血清 CRP 和UA水平與頸動脈斑塊的數(shù)量均呈正相關(guān)（r＝0.784，r＝0.617，P均＜0.05）。

3 討 論

頸動脈粥樣硬化斑塊的形成是缺血性腦血管病的危險因素之一，其與缺血性腦血管病呈線性關(guān)系已被許多學(xué)者研究證實［4］。本研究中發(fā)現(xiàn)，136例急性腦梗死患者中，有89例患者發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊形成，檢出率為65.4%，與溫慧軍的研究結(jié)果相似［5］。研究結(jié)果表明，頸動脈斑塊與急性腦梗死關(guān)系密切。頸動脈斑塊使血管內(nèi)膜增厚而造成血管狹窄同時斑塊脫落阻塞遠端血管，加上富含脂質(zhì)的斑塊脫落，導(dǎo)致脂質(zhì)激活血小板，從而形成血栓，這些是急性腦梗死重要的發(fā)病機制之［6］。

大量研究表明，動脈粥樣硬化是一種多因素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)性疾病，炎癥貫穿于動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的全過程，并在此過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用［7-8］?；A(chǔ)研究表明，CRP是肝臟合成的一種急性炎癥反應(yīng)蛋白，是動脈粥樣硬化病理過程中的炎性標志物［9］。本研究觀察了不同頸動脈斑塊數(shù)的急性腦梗死患者血清CRP水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有2處斑塊和3處及以上頸動脈斑塊患者的血清CRP水平明顯高于無頸動脈斑塊的患者，且急性腦梗死患者血清CRP水平與頸動脈斑塊的數(shù)量均呈正相關(guān)。結(jié)果提示：血清CRP水平升高與頸動脈斑塊的形成密切相關(guān)，并在一定程度上可反映頸動脈斑塊的嚴重程度。CRP促進頸動脈斑塊形成的可能機制為：CRP在正常人血清中含量極少，而急性炎癥反應(yīng)階段，如急性腦梗死，其可迅速增加，可誘導(dǎo)炎癥因子的表達和釋放，三者相互作用，相互誘導(dǎo)產(chǎn)生，引起血管內(nèi)皮產(chǎn)生病理變化，最終導(dǎo)致頸動脈IMT增厚、斑塊形成［10］。巨噬細胞大量攝取低密度脂蛋白是粥樣硬化斑塊進展中的一個重要過程，新近研究表明，CRP可以直接促進巨噬細胞攝取低密度脂蛋白，刺激巨噬細胞表達細胞因子及組織因子，同時對其他炎癥介質(zhì)的致粥樣硬化作用有放大作用［11］。

本研究還觀察了頸動脈斑塊與患者血清UA水平的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有2處斑塊和3處及以上頸動脈斑塊患者的血清UA水平也明顯高于無頸動脈斑塊的患者，急性腦梗死患者血清CRP水平與頸動脈斑塊的數(shù)量均也呈正相關(guān)。表明，血清UA水平與頸動脈斑塊形成關(guān)系密切。本研究與Pacifico等［12］研究結(jié)果相似。目前研究認為，UA參與頸動脈斑塊形成可能的機制如下：（1）高尿酸血癥促進低密度脂蛋白氧化和脂質(zhì)過氧化，促進動脈硬化的形成。（2）尿酸生成過多時，氧自由基也相應(yīng)增多，從而參與血管炎性反應(yīng)，在動脈粥樣硬化形成過程中起關(guān)鍵性作用。（3）尿酸在血液中的物理溶解度很低，高尿酸血癥時，尿酸微結(jié)晶容易析出，沉積于血管壁，引起局部炎癥反應(yīng)，直接損害血管內(nèi)膜。（4）尿酸鹽作為炎性物質(zhì)，刺激肥大細胞，激活和促進血小板聚集和血栓形成，而由血小板釋放的細胞因子可使血管平滑肌增生［13-14］。而有另一些學(xué)者認為［15］，高尿酸血癥常與一些代謝紊亂，如肥胖、胰島素抵抗、血脂異常并存，故其在頸動脈斑塊形成中的作用尚存在爭議，尿酸升高促進頸動脈斑塊的形成是否為急性腦梗死的危險因素，尚需進一步研究。本研究還將CRP和UA的水平進行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者之間也呈正相關(guān)的關(guān)系，提示在頸動脈斑塊形成過程中，CRP和UA關(guān)系密切。CRP和UA均可以通過促炎癥反應(yīng)參與頸動脈斑塊發(fā)生和發(fā)展，因此認為，促炎癥反應(yīng)可能也是UA和CRP影響急性腦梗死患者頸動脈斑塊的共同機制之一。

綜上所述，在急性腦梗死患者中，頸動脈斑塊的形成和嚴重程度與血清CRP和UA水平明顯相關(guān)，其水平的高低可在一定程度上反應(yīng)頸動脈粥樣硬化的程度，對判斷病情的嚴重程度有重要意義。

［1］他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中/TIA專家組.他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家建議［J］.中華內(nèi)科雜志，2007，46（2）：81-82.

［2］李湘青，韓紅星，續(xù)運勤.頸動脈粥樣硬化斑塊與腦梗死［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14（2）：232-234.

［3］李春，滕軍放，冀書娟.腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊與血漿膽紅素、尿酸的關(guān)系［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（5）：36-38.

［4］趙新民，江風榮，劉永杰.彩超對頸動脈粥樣硬化與發(fā)生缺血性腦血管疾病的研究 ［J］.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2003，19（5）：337-340.

［5］溫慧軍，楊金鎖，張建軍.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊與血液炎癥因子水平的關(guān)系［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25（1）：54-56.

［6］王宏宇，胡大一，朱天剛，等.超聲評價頸動脈結(jié)構(gòu)和功能的變化與冠狀動脈病變的關(guān)系［J］.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2002，18（12）：1230-1232.

［7］Stoll G，Bendszus M.Inflammation and atherosclerosis：novel insights into plaque formation and destabilization［J］.Stroke，2006，37（7）：1923-1932.

［8］leemann R，Zadelaar S，Kooistra T.Cytokines and atherosclerosis：a comprehensive review of studies in mice［J］.Cardiovasc Res，2008，79（3）：360-376.

［9］Paffen E，Demaat MP.C-reactive protein in atherosclerosis：a causal factor［J］.Cardiovasc Res，2006，71（1）：30-39.

［10］Nataba A，Kuroki M，Ueba H，et al.C-reactive protein in induces endothelial cell apoptosis and matrix metalloproteinase-9 production in human mononuclear cells：implications for the destabilization of atherosclrotic plaque ［J］.Atherosclerosis，2008，196（1）：129-135.

［11］Cook NR.The case for C-reactive protein as a risk maker for coronaryheartdisease［J］.AnnInternMed，2010，152（6）：406.

［12］Pacifico L，Cantisani V，Anania C，et al.Serum uric acid and its association with metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in obese children［J］.Eur J Endocrin，2009，160（1）：45-52.

［13］Nieto FJ，Iribarren C，Gross MD，et al.Uric acid serun an tioxidant capacity.a reaction to atherosclerosis［J］.Atherosderosis，2000，148（1）：131-139.

［14］包仕堯.代謝綜合征與腦卒中［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006，19（4）：310-312.

［15］張小蘭，曹克光.尿酸與疾?。跩］.臨床薈萃，2006，21（3）：225-227.