奧氮平與利培酮治療老年精神分裂癥對(duì)照研究

徐優(yōu)明 張麗英

精神分裂癥是一種常見的嚴(yán)重致殘性精神疾病，其病因目前尚未完全闡明，一般認(rèn)為陽(yáng)性癥狀與中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺(DA)功能亢進(jìn)有關(guān)，陰性癥狀與前額葉DA功能下降及5-羥色胺(5-HT)功能有關(guān)。奧氮平是一種新型非典型抗精神病藥，對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知功能均有顯著療效，且不良反應(yīng)較輕［1，2］。為探討其對(duì)老年精神分裂癥的療效和安全性，我們予利培酮進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 病例選自2010年10月～2012年6月門診和住院的老年精神分裂癥患者。均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥60歲;陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS)評(píng)分≥60分;排除嚴(yán)重軀體疾病、酒依賴、藥物濫用及藥物過敏者。共60例，隨機(jī)分為兩組。奧氮平組(研究組)男17例，女13例，平均年齡(65.7±6.9)歲，平均病程(6.9 ±3.5)年;利培酮組(對(duì)照組)男19 例，女11 例，平均年齡(64.3 ±7.8)歲，平均病程(7.5±4.3)年。兩組以上各項(xiàng)差異無顯著性(P＞0.05)。

1.2 方法 入組前進(jìn)行1周清洗期。研究組應(yīng)用奧氮平治療，起始劑量2.5～5 mg/d，在兩周內(nèi)依據(jù)病情漸增為10～20 mg/d。對(duì)照組應(yīng)用利培酮治療，起始劑量0.5～1 mg/d，兩周內(nèi)依據(jù)病情漸增為2～4 mg/d。療程8周。兩組均不聯(lián)合使用其他抗精神病藥物，必要時(shí)可酌情應(yīng)用苯二氮 類藥物和抗膽堿能藥物。1.3 療效及副反應(yīng)評(píng)定 采用PANSS評(píng)定療效，以減分率≥75%為痊愈，50% ～74%為顯著進(jìn)步，25% ～49%為進(jìn)步，＜25%為無效。以TESS評(píng)定不良反應(yīng)，在治療前及治療第1、2、4、8周末分別進(jìn)行評(píng)定。同時(shí)在治療前及治療第4、8周末進(jìn)行包括血常規(guī)、肝腎功能、血糖、心電圖以及體質(zhì)量等檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療8周末，研究組痊愈7例，顯著進(jìn)步14例，進(jìn)步6例，無效3例，顯效率70.0%，有效率90.0%;對(duì)照組痊愈8例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步6例，無效4例，顯效率66.7%，有效率86.7%。兩組顯效率、有效率比較差異均無顯著性(P＞0.05)。

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較 治療1周末，兩組PANSS總分已有顯著下降(P＜0.05)，治療2周末PANSS總分及各因子分均顯著低于治療前(P＜0.01)，且隨著治療時(shí)間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降。同期兩組間評(píng)分差異均無顯著性(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較(x±s)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療過程中，兩組不良反應(yīng)均較輕微，患者能耐受。TESS評(píng)分對(duì)照組EPS的發(fā)生率明顯高于研究組，兩組間比較差異有顯著性(P＜0.05)。兩組實(shí)驗(yàn)室檢查均無顯著性改變。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較［n(%)］

3 討論

對(duì)于老年精神分裂癥患者的治療，除了考慮臨床療效外，更需要考慮藥物的安全性。新型非典型抗精神病藥物的不斷問世，為緩解患者精神癥狀，提高服藥安全性提供了更多的選擇。奧氮平是近年來臨床應(yīng)用較為廣泛的一種新型非典型抗精神病藥物，為多種受體作用藥物，對(duì)DA、5-HT、組織胺H、腎上腺素和毒堿受體均具有高度的親和力，選擇性作用于中腦邊緣系統(tǒng)DA能通路，能有效改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知功能，較少影響錐體外系功能［3，4］。

本結(jié)果顯示，治療后兩組PANSS總分及各因子分均較治療前有顯著下降(P ＜0.05，P ＜0.01)，但同期兩組間比較，差異均無顯著性(P＞0.05);治療8周末，研究組顯效率為70.0%，有效率為90.0%，對(duì)照組分別為66.7%，86.7%，兩組療效相近，無顯著性差異(P＞0.05)。表明奧氮平和利培酮對(duì)老年精神分裂癥都有同樣的療效，均能改善其陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及精神病性癥狀。

同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)均較輕微。奧氮平的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為嗜睡和體質(zhì)量增加;利培酮的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為錐體外系反應(yīng)，其發(fā)生率顯著高于奧氮平，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)，這可能與奧氮平獨(dú)特的作用機(jī)理，即選擇性地降低中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)元作用，而對(duì)與運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)的黑質(zhì)-紋狀體神經(jīng)元作用較弱有關(guān)［5］，因此其較少發(fā)生EPS;同時(shí)奧氮平對(duì)組織胺H受體、毒堿受體具有較高的親和力，對(duì)鎮(zhèn)靜、體質(zhì)量影響相對(duì)較大。

綜上所述，奧氮平與利培酮在老年精神分裂癥的治療中療效肯定，耐受性好，均有較好的依從性，而奧氮平不良反應(yīng)少且輕，安全性高，更適合老年精神分裂癥患者的治療。

［1］胡廣花.奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者療效及認(rèn)知功能的影響［J］.臨床心身疾病雜志，2009，15(3):242

［2］徐俊冕.精神分裂癥藥物治療的新經(jīng)驗(yàn)［J］.上海精神醫(yī)學(xué)，2004，16(2):100

［3］陳俊，王紅星，徐鶴寶，等.2005年住院精神疾病患者藥物治療時(shí)點(diǎn)調(diào)查［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2006，16(4):198

［4］李華杰，吳愛勤.奧氮平的藥理學(xué)及臨床應(yīng)用［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2001，11(2):114

［5］Gupta S，Masand PS.Olanzapine:review of its pharmacology and indications in clinical practice［J］.Prim Psychiatry，1997，153:73-82