劉 娜，馬天江，史 磊，牛松濤，張國耀，支衛(wèi)國，張智慧，陳素華

(漯河市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 漯河462000)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。隨著含蒽環(huán)類藥物的廣泛應(yīng)用，乳腺癌的臨床療效有了很大的提高，但同時也導(dǎo)致了對其耐藥患者比例的增加，且目前還無公認(rèn)的挽救治療方案。作者采用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑(DP 方案)和長春瑞濱聯(lián)合順鉑(NP 方案)治療蒽環(huán)類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者62 例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年至2012年收治的62 例均經(jīng)病理組織學(xué)證實的女性晚期乳腺癌患者，年齡26～75 歲，中位年齡50 歲;其中絕經(jīng)前30 例，絕經(jīng)后32例。病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌50 例，浸潤性小葉癌8例，髓樣癌3 例，硬癌1 例;雌激素受體(ER)陽性38例;孕激素受體(PR)陽性32 例;C-erbB-2 陽性29 例。62 例患者均為手術(shù)后輔助化療應(yīng)用過蒽環(huán)類藥物，復(fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移后應(yīng)用蒽環(huán)類藥物無效。其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶均經(jīng)CT 或MRI、ECT、彩超及病理檢查等確診，其中1 個部位轉(zhuǎn)移35 例，≥2 個部位轉(zhuǎn)移27 例。KPS 評分＞60 分，預(yù)計生存期≥3 個月，有可測量的客觀指標(biāo)，治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常。將62例患者隨機分成DP 組(30 例)和NP 組(32 例)。2 組患者基本臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2 組患者基本資料 例

1.2 治療方法 所有患者化療前均行鎖骨下中心靜脈置管。DP 組:多西他賽75 mg·m-2，靜滴，d1;順鉑25 mg ·m-2，靜滴，d2～4，使用多西他賽前，應(yīng)用地塞米松及西咪替丁等預(yù)處理。NP 組:長春瑞濱25 mg ·m-2，靜滴，d1，8;順鉑25 mg·m-2，靜滴，d2～4，使用長春瑞濱前應(yīng)用地塞米松預(yù)處理。所有患者接受常規(guī)止吐、水化、利尿等對癥治療?；熤忻? d 復(fù)查血常規(guī)，若白細(xì)胞低于3 ×109·L-1，則給予粒細(xì)胞集落刺激因子;血小板低于80 ×109·L-1，則給予白介素-11。2 組方案每21 d 為1 周期，化療2 周期后評價療效。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO 實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，以CR + PR 計算有效率。以KPS 評分評價生存質(zhì)量改善情況。治療后1 個月KPS評分提高≥10 分為提高，其余為穩(wěn)定或下降。毒副反應(yīng)按WHO 標(biāo)準(zhǔn)分為0 ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0 進行數(shù)據(jù)分析，率的比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法，檢驗水準(zhǔn)α= 0.05 。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 62 例患者均可評價療效。DP 組CR 2 例、PR 16 例、SD 7 例、PD 5 例，有效率60. 0%(18/30);NP 組CR 2 例、PR 14 例、SD 10 例、PD 6 例，有效率50.0%(16/32)。2 組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.625，P=0.429)。見表2。

表2 2 組近期療效比較

2.2 KPS 評分 2 組治療后大部分患者KPS 評分提高，提高率分別為73.3%(22/30)及72.5%(23/32)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.017，P=0.898)。見表3。

表3 2 組KPS 評分比較

2.3 毒副反應(yīng) 主要是骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，2 組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、脫發(fā)等毒副反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05 )。DP 方案組關(guān)節(jié)肌肉酸痛的發(fā)生率明顯高于NP 方案組(23.3%vs 3.13%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 5. 627，P =0.024)。2 組均采用中心靜脈置管，無一例發(fā)生靜脈炎。見表4。

3 討論

目前以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是乳腺癌術(shù)前輔助治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的一線標(biāo)準(zhǔn)方案［1］。然而，對于蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的化療方案目前暫無定論。徐兵河等［2］報道治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的藥物包括多西紫杉醇、長春瑞濱和順鉑。其中，多西紫杉醇單藥有效率41% ～47%，聯(lián)合順鉑或長春瑞濱有效率36% ～61%，長春瑞濱單藥有效率20% ～52%，順鉑單藥有效率15%。多西紫杉醇是一種半合成紫杉類衍生物，為細(xì)胞周期特異性藥物。其通過加速游離微管蛋白的聚合，同時抑制其解聚，致使細(xì)胞的有絲分裂不能進行，細(xì)胞阻斷于有絲分裂期，達(dá)到抗腫瘤的作用。長春瑞濱為一種半合成長春堿類藥物，通過阻止微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，也是細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑屬細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于DNA 鏈及鏈內(nèi)交聯(lián)，形成DDP-DNA 復(fù)合物，干擾DNA 復(fù)制，還可與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合，抑制RNA 及蛋白質(zhì)合成，并損傷細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。多西紫杉醇、長春瑞濱、順鉑等單藥有效的藥物，聯(lián)合使用則有協(xié)同作用。其作用機制不同、與蒽環(huán)類無交叉耐藥、毒副反應(yīng)均較低且不重疊［3-4］。多西紫杉醇單藥治療乳腺癌有效率達(dá)41% ～47%，與順鉑聯(lián)合則有效率達(dá)31% ～67%［4-6］。Mustacchi 等［7］報道長春瑞濱聯(lián)合順鉑方案治療曾經(jīng)接受化療后失敗的晚期乳腺癌患者，有效率達(dá)49% ～61%。本文結(jié)果顯示:DP 組的有效率為60.0%，NP 組的有效率50.0%(P ＞0.05)。2組的大部分患者治療后生活質(zhì)量均有明顯改善，KPS提高率分別為73.3%及72.5%(P ＞0.05)。表明2個方案有明顯的姑息治療效果。

表4 DP 方案和NP 方案治療晚期乳腺癌的毒副反應(yīng)比較 例

2 組的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞減少發(fā)生率均較高，但經(jīng)應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子后，血常規(guī)均能恢復(fù)正常。雖然順鉑致惡心、嘔吐的發(fā)生率較高且較重，但化療前應(yīng)用5 -羥色胺受體拮抗劑、胃復(fù)安等止吐處理，減少了惡心、嘔吐的發(fā)生率和反應(yīng)程度。2 組肝腎功能損傷、脫發(fā)均較輕。DP 組關(guān)節(jié)肌肉酸痛的發(fā)生率高于NP 組，為I～Ⅱ度，經(jīng)積極處理后，均能緩解。長春瑞濱最常見的毒副反應(yīng)是靜脈炎，原因可能是藥物化學(xué)性刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板和(或)嗜酸性粒細(xì)胞，導(dǎo)致組織胺和5-HT3等介質(zhì)釋放，引起靜脈血管的疼痛與紅斑。在本觀察治療中長春瑞濱用藥前后靜推地塞米松5 mg，在使用后以生理鹽水250 mL 快速沖洗靜脈，且采用深靜脈置管，無一例靜脈炎發(fā)生。

本文結(jié)果顯示:DP 方案和NP 方案治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌均有較好的療效，生活質(zhì)量明顯改善，毒副反應(yīng)經(jīng)對癥處理后均能耐受，采用深靜脈置管避免了靜脈炎的發(fā)生。因此，2 種方案都可作為蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的化療方案，值得推薦應(yīng)用。

［1］左文述.現(xiàn)代乳腺腫瘤學(xué)［M］.2 版. 濟南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2006:964 -965.

［2］徐兵河.蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療策略［J］.中華腫瘤雜志，2007，29(4):241 -244.

［3］Terenziani M，Demicheli R，Brambilla C，et al.Vinorelbine:an active，non cross-resistant drug in advanced breast cancer. Results from a phase Ⅱstudy［J］.Breast Cancer Res Treat，1996，39(3):285 -291.

［4］徐兵河，趙龍妹，王佳玉，等.泰索帝聯(lián)合順鉑治療31 例蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌療效分析［J］. 中華腫瘤雜志，2006，28(6):471 -473.

［5］王子平，孫燕，張湘茹，等. 多西他賽治療晚期乳腺癌的臨床研究［J］.中華腫瘤雜志，2006，28(6):468 -470.

［6］Ahn JH，Kim SB，Sohn HJ，et al.Docetaxel and cisplatin combination chemotherapy in metastatic breast cancer patients with previous exposure to anthracyclines［J］.Breast，2005，14(4):304 -309.

［7］Mustacchi G，Muggia M，Milani S，et al.A phase Ⅱstudy of cisplatin and vinorelbine in patients with metastatic breast cancer［J］.Ann Oncol，2002，13(11):1730 -1736.