姚玉紅，白 清

(河南中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，河南鄭州450002)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)作為糖尿病慢性并發(fā)癥之一，起病早，發(fā)生率高［1］，癥狀難以改善，容易導致足部感染、潰瘍，甚至壞疽。2005 年，Brownlee［2］提出氧化應激是糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的共同機制，此學說被視為糖尿病并發(fā)癥研究領域的一個突破性進展，隨后被越來越多的研究證實。2011年2月—2012年4月，筆者在臨床中運用黃芪注射液穴位注射聯(lián)合α-硫辛酸注射液靜滴治療DPN，與對照組對比觀察中醫(yī)證候積分及氧化應激指標(SOD、MDA)變化，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院內(nèi)分泌科住院并確診為DPN、中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛兼痰瘀內(nèi)阻型患者57例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組29例，男16例，女 13例;年齡 46～70歲，平均(59.37±8.71)歲;體質量指數(shù)(25.78 ±1.56)kg/m2;DM 病程1.5～18 a，平均(8.40 ±4.73)a;DPN 病程 6 個月 ～8 a，平均(4.57 ±2.19)a。對照組 28 例，男14例，女 14例;年齡 45～67歲，平均(58.64±8.29)歲;體質量指數(shù)(25.65 ±1.53)kg/m2;DM 病程2～18 a，平均(8.23±3.56)a;DPN 病程6個月 ～7.5 a，平均(4.46 ±1.97)a。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 中醫(yī)診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］標準，綜合臨床本證型最常見的臨床證候制訂。中醫(yī)證型為氣陰兩虛兼血瘀痰阻證，主癥:咽干口燥，倦怠乏力，心胸窒悶，形體肥胖，肢體麻痛。次癥:五心煩熱，心悸失眠，頭身困重，大便黏膩。舌暗紅或暗淡或有齒痕，苔膩，脈沉或細數(shù)或弦滑。具備上述主癥中4項加次癥中2項以上者，和舌象或脈象任一項者即可診斷。

2.2 西醫(yī)診斷標準

按照參考文獻［4］標準。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

凡年齡在35～70歲，診斷為DPN，中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛兼痰瘀內(nèi)阻證者，不具備排除標準中任何一項者均可納入本研究。

3.2 排除病例標準

①年齡在35歲以下或65歲以上者;②妊娠期或哺乳期婦女;③合并糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥者;④嚴重肝腎損害或心腦血管疾病者;⑤近期服用具有抗氧化作用及與本病相關的藥物;⑥長期飲酒及有其他因素引起的神經(jīng)病變。

4 治療方法

兩組均在糖尿病基礎治療(健康教育，飲食控制，運動治療)和胰島素控制血糖的基礎上，控制空腹血糖5.6 ～8.0 mmol/L，餐后 2 h 血糖7.8 ～11.1 mmol/L。在上述常規(guī)治療基礎上，對照組給予α-硫辛酸注射液(由上?，F(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號11112621)600 mg，加入250 mL生理鹽水中避光靜滴，1次/d。治療組在對照組用藥基礎上加用黃芪注射液1 mL(由正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號1112021)雙側足三里交替穴位注射，每日1次。具體操作方法為:治療組采用5 mL注射器取1 mL黃芪注射液，選定一側肢體，對足三里穴位進行常規(guī)消毒后，垂直進針，回抽無血后足三里穴位注入藥液1 mL，出針后對穿刺點用消毒棉簽進行按壓。次日按上述方法在對側穴位進行注射治療，雙下肢交替進行。

兩組均以15 d為1個療程，共治療1個療程。

5 觀測指標及方法

分別測量身高、體質量，并計算BMI;采用硫代巴比妥酸比色法檢測治療前后血清MAD水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測血清SOD活力。試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書方法操作。

6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學意義。

7 結果

7.1 兩組治療前后證候積分對比

見表1。

表1 兩組治療前后證候積分對比 分±s

表1 兩組治療前后證候積分對比 分±s

注:與同組治療前對比，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后對比，##P ＜0.01。

組 別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 25.31 ±7.24 10.72 ±5.41＊＊##對照組 30 25.17 ±7.08 19.85 ±10.08*

7.2 兩組治療前后MDA、SOD對比

見表2。

表2 兩組治療前后MDA、SOD對比 ±s

表2 兩組治療前后MDA、SOD對比 ±s

注:與同組治療前對比，＊＊P ＜0.01;與對照組治療后對比，#P ＜0.05。

組 別 例數(shù) 時間 MDA/(μmol·L-1) SOD/(U·mL-1)治療組 30 治療前4.19 ±0.87 49.14 ±10.46治療后 3.30±0.79＊＊ 69.02±13.47＊＊#對照組 30 治療前 4.22±0.91 49.53±10.63治療后 3.41±1.31＊＊ 61.60±12.16＊＊

8 討論

DPN發(fā)病機制復雜，目前常規(guī)的治療方法是控制血糖的同時予以神經(jīng)營養(yǎng)因子及抗氧化、改善微循環(huán)等藥物治療。α-硫辛酸注射液作為目前治療DPN最常用的抗氧化劑，在一定程度上改善神經(jīng)傳導速度和波幅，但臨床癥狀緩解率并不高，尤其對神經(jīng)病變引起疼痛治療效果欠理想，且由于價格較高，患者長期依從性差。

DPN屬中醫(yī)學“痹證”“痿證”范疇，多由消渴日久不愈，導致氣陰兩虛、肝腎不足，脈絡瘀阻、筋脈失于濡養(yǎng)而發(fā)此病。足三里屬足陽明胃經(jīng)，具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功。越來越多的研究［5-6］提示:針刺及針藥聯(lián)合通過提高神經(jīng)傳導功能，能改善神經(jīng)缺氧缺血等多種機制和DPN患者的臨床癥狀。黃芪注射液中黃芪具有補氣溫陽、益衛(wèi)固表的作用?，F(xiàn)代藥理學研究［7-8］證實:黃芪多糖作為黃芪的主要成分之一，具有增加SOD活性、降低過氧化脂水平、促進損傷神經(jīng)再修復作用。近年來，氧化應激機制已成為治療DPN的切入熱點。

本觀察結果顯示:黃芪注射液足三里穴位注射聯(lián)合α-硫辛酸注射液治療DPN在改善臨床癥狀方面優(yōu)于單純使用α-硫辛酸注射液(P＜0.05)，聯(lián)合氧化應激指標的觀察，提示前者可能通過提高糖尿病患者體內(nèi)抗氧化能力方式改善DPN，且抗氧化應激能力優(yōu)于單純α-硫辛酸注射液組(P＜0.05)。但本研究各組例數(shù)較少，研究周期短，有待于大樣本臨床研究以進一步評定。

［1］Sima F，Thomas K，Ishii D.Diabetic neuropathies［J］.Diabetologia，1997，40 Suppl 3:B74-B77.

［2］Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications:a unifying mechanism［J］.Diabetes，2005，54(6):1615-1618.

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥治療消渴病(糖尿病)的臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1993:215-218.

［4］陳灝珠，林果為.實用內(nèi)科學［M］.13版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:1051-1052.

［5］諶劍飛，丁萍，沈晶.針刺及針藥聯(lián)合對糖尿病性周圍神經(jīng)病變垂體-腎上軸激素和免疫細胞因子的影響［J］.中國針灸，2002，22(4):255.

［6］劉健洪，何冬梅.穴位藥物注射療法［M］.南昌:江西科學技術出版社，1989:1-3.

［7］梁華平，王正國，田豐群，等.黃芪多糖、人參莖葉皂苷對創(chuàng)傷小鼠淋巴細胞膜流動性及脂質過氧化作用的影響［J］.中國中藥雜志，1995，20(9):558.

［8］桑秋凌.黃芪多糖促進大鼠周圍神經(jīng)損傷修復的實驗研究［D］.長春:吉林大學，2008.