康 莊,李士瑾
(1.泌陽(yáng)縣人民醫(yī)院,河南 泌陽(yáng)463700;2.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院,河南鄭州 450004)
慢性心力衰竭(chronic heartfailure,CHF)是各種心臟病發(fā)展的終末階段,炎性反應(yīng)是心力衰竭的重要發(fā)病機(jī)制。目前中藥在提高患者的生存質(zhì)量、改善患者長(zhǎng)期預(yù)后、減輕炎癥反應(yīng)等方面具有巨大優(yōu)勢(shì)。2008年3月—2012年3月,筆者采用益氣養(yǎng)血、化痰活血法,自擬參芪心衰方并聯(lián)合西藥治療CHF 40例,觀察了參芪心衰方對(duì)CHF患者血清sICAM-1、IL-6水平的影響,總結(jié)報(bào)道如下。
選擇本院心內(nèi)科住院的CHF患者80例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例,其中男28例,女12例;年齡平均(60.37±11.25)歲;病程平均(3.98±1.10)a;原發(fā)病為冠心病10例,風(fēng)濕性心臟病者9例,原發(fā)性擴(kuò)張性心肌病 3例,肺心病18例。對(duì)照組40例,其中男27例,女13例;年齡平均(60.56 ±11.03)歲;病程平均(3.70 ±1.08)a;原發(fā)病為冠心病11例,風(fēng)濕性心臟病10例,原發(fā)性擴(kuò)張性心肌病2例,肺心病17例。兩組一般資料對(duì)比,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
西醫(yī)診斷按照文獻(xiàn)[1]中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2],辨證為氣血虧虛、痰瘀互結(jié)證。
對(duì)照組采用單純西藥治療,按照《慢性收縮性心力衰竭治療建議》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),以 ACEI、β 受體阻滯劑、利尿劑、用或不用地高辛為治療方法。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,加服自擬參芪心衰方,藥物組成:西洋參 10 g,黃芪 30 g,當(dāng)歸 30 g,半夏 10 g,薤白 15 g,甘松 10 g,丹參 30 g,紅花 15 g,川芎 30 g,水蛭10 g,茯苓 30 g,豬苓 30 g,桂枝 10 g,炙甘草12 g。每日1劑,水煎,分2次服用。
兩組均以2周為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程。
①證候積分,按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定;②CHF生活質(zhì)量,按照明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量量表(MLHFQ)[5]評(píng)定;③6分鐘步行距離(6 MWT),按照 Peeters方法[5]測(cè)定;④左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);⑤血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、白介素-6(IL-6)水平,均采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫法(ELISA法)測(cè)定,試劑盒均購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司。
參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]標(biāo)準(zhǔn)。顯效:證候積分為0或減少≥70%。有效:證候積分減少30%~<70%。無(wú)效:證候積分減少<30%。加重:證候積分積分較治療前升高。
采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析。以P<0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
見表1。兩組對(duì)比,經(jīng) Ridit分析,u=2.68,P <0.01,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表1 兩組療效對(duì)比
見表2。
表2 兩組治療前后MLHFQ積分、6 MWT、LVEF對(duì)比 ±s
表2 兩組治療前后MLHFQ積分、6 MWT、LVEF對(duì)比 ±s
注:與同組治療前對(duì)比,** P<0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比,##P<0.01。
組 別 例數(shù) 時(shí)間 MLHFQ積分/分6MWT/m LVEF/%治療組 40 治療前60.20 ±9.98 211.60 ±75.53 39.96 ±3.78治療后 33.69 ±7.80**## 339.17 ±62.33**## 58.28 ±6.15**##對(duì)照組 40 治療前 59.87±9.22 211.39±73.80 39.27±3.28治療后 47.74 ±12.42** 251.86 ±60.25** 47.90 ±5.25**
見表3。
表3 兩組治療前后血清sICAM-1、IL-6水平對(duì)比±s
表3 兩組治療前后血清sICAM-1、IL-6水平對(duì)比±s
注:與同組治療前對(duì)比,** P<0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比,##P<0.01。
治療組 40 治療前239.60 ±52.32 68.35 ±10.85 133.25 ±32.17**## 39.98 ±8.33**##治療后對(duì)照組 40 治療前 236.31±53.28 69.01±11.18治療后 185.87±39.97** 55.03 ±10.20**
根據(jù)CHF的臨床癥狀,可將該病歸為中醫(yī)學(xué)“喘證”“水腫”“心悸”等范疇。CHF是多種心臟疾病發(fā)生、發(fā)展的終末階段,病程長(zhǎng)必然導(dǎo)致氣血損耗。氣血兩虛是該病的主要病機(jī),益氣養(yǎng)血是貫穿治療始終的基本大法。本研究重用西洋參、黃芪、當(dāng)歸諸藥,意義正在于此。此外,由于痰濁與瘀血是該病發(fā)生發(fā)展過程中最為關(guān)鍵的病理因素,根源于心氣血不足而導(dǎo)致的氣血、津液循行輸化失常,痰濁與瘀血又同根同源、互為因果,形成痰瘀互結(jié)、交織纏綿之勢(shì),使心悸、水腫、喘促等癥反復(fù)發(fā)作,加重病情,故治療兼施化痰利水、活血化瘀之品,標(biāo)本兼治,而收佳效。
大量研究表明:CHF患者各種炎癥因子的血清水平顯著而持久升高,炎癥反應(yīng)在CHF的發(fā)病中具有重要意義。sICAM-1是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌表達(dá)的一種炎性因子,具有調(diào)節(jié)細(xì)胞間以及細(xì)胞和基質(zhì)之間相互作用的功能,在白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、激活中起著重要作用,是中性粒細(xì)胞游走、聚集并產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用的主要物質(zhì),是炎癥細(xì)胞向血管壁游走、浸潤(rùn)以及黏附的關(guān)鍵因子,參與機(jī)體的免疫、炎癥反應(yīng)。在缺氧和多種細(xì)胞因子作用下,心肌細(xì)胞膜的表面可急劇產(chǎn)生大量sICAM-1,促使心肌細(xì)胞和大量中性粒細(xì)胞廣泛黏附,中性粒細(xì)胞則會(huì)釋放穿孔素等大量溶細(xì)胞物質(zhì),進(jìn)而發(fā)揮細(xì)胞毒性作用,引起心肌細(xì)胞的壞死[6]。sICAM-1在脫落以后以可溶性形式釋放于血液中,導(dǎo)致血清sICAM-1水平顯著升高,因此,血清sICAM-1水平的高低能夠反映出心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)程度的高低。IL-6是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的內(nèi)源性細(xì)胞調(diào)節(jié)因子,能夠介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織器官損害過程,因?yàn)樵谘装Y反應(yīng)過程中,IL-6是激活細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)的主要初級(jí)細(xì)胞因子,故其決定著全身炎癥反應(yīng)的走向 ;該因子還能夠誘導(dǎo)凋亡的TNF-α對(duì)心肌產(chǎn)生負(fù)性肌力作用,加重心力衰竭癥狀。有研究表明:血清IL-6水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正比,對(duì)判斷心力衰竭預(yù)后具有重要價(jià)值。本研究顯示:治療組的臨床療效、生活質(zhì)量評(píng)分、6分鐘步行距離和左心室射血分?jǐn)?shù)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01),且在降低血清sICAM-1、IL-6水平方面亦顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01),說明參芪心衰方聯(lián)合西藥治療可以更好地改善CHF患者的臨床癥狀及心功能,提高患者生存質(zhì)量,改善血清sICAM-1、IL-6水平,其作用機(jī)制可能是通過抑制炎癥反應(yīng)過程實(shí)現(xiàn)的。
[1]McKee PA,Castelli WP,McNamara PM,et al.The natural history of congestive heart failure:the Framingham study[J].N Engl J Med,1971,285(26):1441-1446.
[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:68-73.
[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性收縮性心力衰竭治療建議[J].中華心血管病雜志,2002,30(1):7.
[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:46-50.
[5]Peeters P,Mets T.The 6-minute walk as an appropriate exercise test in elderly patients with chronic heart failure[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci,1996,51(4):147-151.
[6]Noutsias M,Pauschinger M,Schultheiss HP,et al.Cytotoxic per-forin+and TIA-1+infiltrates are associated with cell adhesion molecule expression in dilated cardiomyopathy[J].Eur J HeartFail,2003,5(4):469-479.
[7]Christian M,Kirsten LK,Andreas C,et al.Inflammation and longterm mortality in acute congestive heart failure[J].Am Heart J,2006,15(4):845-850.