溫腎養(yǎng)心方對慢性心力衰竭患者血清NO、JAK-1水平的影響

黃金寶

(平輿縣中醫(yī)院，河南平輿 463400)

心肌細胞的壞死、凋亡和心肌重塑是慢性心力衰竭(chronic heartfailure，CHF)的重要病理改變過程。目前，中藥在提高患者的長期生存質量、減輕心肌細胞壞死凋亡，以及心肌重塑等方面具有明顯優(yōu)勢。2009年6月—2012年6月，筆者采用自擬溫腎養(yǎng)心方聯(lián)合西藥治療CHF 50例，以觀察溫腎養(yǎng)心方對CHF患者血清NO、JAK-1水平的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院心內科住院的CHF患者100例，采用隨機對照法隨機分為治療組和對照組。治療組50例，其中男32例，女18例;年齡平均(61．20±11．35)歲;病程平均(3．88 ±1．13)a;原發(fā)病為冠心病23例，風濕性心臟病11例，原發(fā)性擴張性心肌病5例，肺心病11例。對照組50例，其中男33例，女17 例;年齡平均(60．31 ±10．87)歲;病程平均(3．75 ±1．03)a;原發(fā)病為冠心病22例，風濕性心臟病12例，原發(fā)性擴張性心肌病6例，肺心病10例。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 診斷標準

西醫(yī)診斷按照文獻［1］中CHF的診斷標準。中醫(yī)診斷按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］，辨證為心腎陽虛、痰瘀互結證。

3 治療方法

對照組采用單純西醫(yī)治療，按照《慢性收縮性心力衰竭治療建議》［3］相關標準，以 ACEI、β受體阻滯劑、利尿劑、用或不用地高辛為治療方法。治療組在對照組治療基礎上加用溫腎養(yǎng)心方，藥物組成：人參 10 g，黃芪30 g，制附子 10 g，淫羊藿 30 g，巴戟天30 g，半夏10 g，薤白15 g，茯苓30 g，五味子30 g，當歸 30 g，赤芍 20 g，紅花 15 g，川芎 30 g，地龍 30 g，炙甘草12 g。每日1劑，水煎，分2次服用。

兩組均以2周為1個療程，治療2個療程。

4 觀測指標

①證候積分，按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］標準評定;②CHF生活質量，按照明尼蘇達心衰生活質量量表(MLHFQ)［5］評定;③6分鐘步行距離(6 MWT)，按照 Peeters方法［5］測定;④左心室射血分數(shù)(LVEF);⑤血清一氧化氮(NO)、Junus激酶蛋白-1(JAK-1)水平，均采用雙抗體夾心酶標免疫法(ELISA法)測定，試劑盒均購自上海建成生物技術有限公司。

5 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］標準。顯效：證候積分為0或減少≥70%。有效：證候積分減少30%～＜70%。無效：證候積分減少＜30%。證候積分積分較治療前升高。

6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13．0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05為差別有統(tǒng)計學意義。

7 結果

7．1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經 Ridit分析，u=3．13，P ＜0．01，差別有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組療效對比

7．2 兩組治療前后MLHFQ積分、6MWT、LVEF對比

見表2。

表2 兩組治療前后MLHFQ積分、6 MWT、LVEF對比 ±s

表2 兩組治療前后MLHFQ積分、6 MWT、LVEF對比 ±s

注：與同組治療前對比，＊＊ P＜0．01;與對照組治療后對比，##P＜0．01。

組 別 例數(shù) 時間 MLHFQ積分/分6MWT/m LVEF/%治療組 50 治療前60．35 ±9．89 211．38 ±71．50 39．92 ±3．87治療后 33．70 ±7．80＊＊## 338．19 ±61．15＊＊## 58．36 ±6．20＊＊##對照組 50 治療前 59．85±9．07 211．75±72．79 39．36±3．71治療后 47．72 ±12．31＊＊ 250．55 ±60．28＊＊ 47．75 ±5．70＊＊

7．3 兩組治療前后血清NO、JAK-1水平對比

見表3。

表3 兩組治療前后血清NO、JAK-1水平對比±s

表3 兩組治療前后血清NO、JAK-1水平對比±s

注：與同組治療前對比，＊＊ P＜0．01;與對照組治療后對比，##P＜0．01。

組別 例數(shù) 時間 NO/(μmol·L-1) JAK-1/(pg·mL-1)治療組 50 治療前86．57 ±23．10 36．30 ±8．76治療后 51．35 ±17．11＊＊## 15．88 ±6．27＊＊##對照組 50 治療前 87．32±21．28 35．07±9．11治療后 72．21±21．02＊＊ 27．09 ±7．21＊＊

8 討論

CHF證屬中醫(yī)學“喘證”“水腫”“心悸”等范疇。該病是各種心肌疾病的共同轉歸，因其病程較長，癥狀反復，是長期氣血津液運行失常的結果，故痰濁與瘀血是該病的基本病機改變。因此，活血化瘀、化痰利水是治療CHF的基本原則。然而究痰瘀之根源，卻責在心、腎兩臟：一者久病耗傷心氣，心氣不足，無力行血化水，則生痰瘀之患，出現(xiàn)心悸、胸悶、水腫諸癥;二者腎者水臟，主納氣，心病日久必損及腎，腎陽不足，鼓動無力，不能納氣行水，則致喘促、水腫之癥。因此，重用制附子、巴戟天等以溫腎陽，人參、黃芪等以益心氣，標本兼治，則獲全效。

在正常生理情況下，NO具有舒張血管、抑制血小板聚集等多種作用。心肌細胞和血管內皮細胞存在原生型和誘生型兩種類型的一氧化氮合成酶(NOS)、含有少量NO以維持其正常的生理功能，但慢性抑制內源性NO的合成會引起冠狀動脈和主動脈的增殖，過量NO的生成使組織產生過多的環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)，進一步激活cGMP依賴性蛋白激酶，減少細胞鈣離子內流，使心肌收縮功能受到抑制;同時NO既能夠通過促進自由基釋放而產生細胞毒性作用，又可通過阻斷細胞內能量的合成、DNA復制，影響線粒體功能來產生毒性作用［6］。因此，NO含量的增高是心肌細胞損傷的主要原因之一。

心肌重塑是CHF主要的病理改變之一，其中Junus激酶-信號轉導子與轉錄激活子通路(JAKSTAT)信號通路是引起CHF心肌重塑改變的重要發(fā)病機制。JAK-1是JAKs家族主要成員之一，在多種細胞因子和酪氨酸磷酸化的作用下，JAK-1活性增強進而激活下游的STAT信號分子，能夠持續(xù)活化JAK1-STAT3傳導通路，使STAT3發(fā)生核轉位并與特定的DNA序列相結合，進一步激活心肌肥厚相關基因，導致心肌重塑的發(fā)生［7］。因此，血清JAK-1水平是反映心肌肥厚、心肌重塑程度的可靠指標。

本研究顯示：溫腎養(yǎng)心方聯(lián)合西藥治療不僅在提高臨床療效、生活質量、6分鐘步行距離、左心室射血分數(shù)方面優(yōu)于對照組(P＜0．01)，還在降低血清NO、JAK-1水平方面優(yōu)于對照組(P＜0．01)，說明溫腎養(yǎng)心方聯(lián)合西藥治療能夠更好地改善CHF患者的臨床癥狀及心功能，提高患者生存質量，其作用機制可能是通過抑制心肌細胞凋亡和心肌重塑過程實現(xiàn)的。

［1］McKee PA，Castelli WP，McNamara PM，et al．The natural history of congestive heart failure：the Framingham study［J］．N Engl J Med，1971，285(26)：1441-1446．

［2］鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則［M］．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73．

［3］中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會．慢性收縮性心力衰竭治療建議［J］．中華心血管病雜志，2002，30(1)：7．

［4］中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導原則［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：46-50．

［5］Peeters P，Mets T．The 6-minute walk as an appropriate exercise test in elderly patients with chronic heart failure［J］．J Gerontol A Biol Sci Med Sci，1996，51(4)：147-151．

［6］Hare JM，Loh E，Creager MA，et al．Nitric ox-ide inbits the positive inotropic responset beta adrenergic stimulation in humans with leftven-tricular dysfunction［J］．Circulation，1995，92(8)：2198．

［7］Dimerman JL，Lowenstein CJ，Snyder SH．Molecular mechanisms of nitric oxide regulation［J］．Cir Res，1993，73(2)：217-222．