朱路平

替比夫定阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染效果和安全性研究

朱路平

目的探討替比夫定(LdT)阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的效果和安全性。方法選取本院收治的妊娠后期慢性乙肝患者60例, 其中30例(觀察組)口服LdT至分娩后一個(gè)月, 30例(對(duì)照組)不服用抗病毒藥物, 觀察治療前后母體HBV-DNA水平變化和安全性。結(jié)果觀察組入組時(shí)至分娩前較對(duì)照組血清HBV-DNA水平顯著降低(P＜0.01)；而在新生兒1個(gè)月齡和6個(gè)月齡時(shí)隨訪HBsAg陽性和宮內(nèi)感染率, 與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論妊娠后期服用替比夫定可顯著阻斷慢性乙肝孕婦宮內(nèi)HBV感染, 降低新生兒HBV感染率, 且安全性好, 對(duì)孕婦不良影響小。

慢性乙型肝炎；替比夫定；宮內(nèi)感染；安全性

宮內(nèi)感染是HBVC母嬰傳播的重要途徑, 也是導(dǎo)致新生兒產(chǎn)后預(yù)防免疫失敗的主要原因。核苷類似物拉米夫定可阻斷妊娠后期母嬰傳播［1］。本文旨在探討替比夫定在阻斷HBV宮內(nèi)感染的效果和安全性, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1一般資料 選取2011年6月～2012年6月在本院行產(chǎn)前和住院分娩的60例慢性乙型肝炎妊娠患者, 均符合《慢性乙型肝炎防治指南》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn), 年齡20～32歲, 平均26.8歲, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例, 兩組一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2方法 觀察組患者自孕28周起口服LdT(購自瑞士諾華公司), 600 mg/次, 1次/d, 至娩出后1個(gè)月；對(duì)照組則不服用任何抗病毒藥物。兩組患者均在用藥前、分娩前開始行HBV-DNA定量檢測(cè), 在分娩后6 h和30 d時(shí)給予新生兒注射HBIG200IU和0、1、6個(gè)月時(shí)注射乙肝疫苗, HBV-DNA的定量檢測(cè)采用熒光定量FQ-PCR法, 試劑盒購自上海科華生物工程公司。

1. 3宮內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn) 新生兒出生時(shí)外周靜脈血HBsAg陽性, 且隨訪6個(gè)月再次檢測(cè)HBsAg陽性。

1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì), HBsAg陽性率差異比較采用χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料采用( x-±s)表示, t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1入組前和分娩前血清HBV-DNA水平變化 結(jié)果觀察組入組時(shí)和分娩時(shí)血清HBV-DNA水平分別為(7.40±0.79) lg拷貝/ml、(3.95±0.58)lg拷貝/ml, 而對(duì)照組則分別為(7.38±0.81)lg拷貝/ml和(7.12±0.60)lg拷貝/ml, 經(jīng)比較, 兩組在入組時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但觀察組入組時(shí)至分娩前血清HBV-DNA水平顯著降低, 與入組時(shí)及對(duì)照組分娩前水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2. 2HBsAg陽性和宮內(nèi)感染率比較 結(jié)果觀察組在0、1和6個(gè)月齡時(shí)HBsAg陽性和宮內(nèi)感染率分別6.7%、3.3%和0.0%,與對(duì)照組16.7%、13.3%和10.0%對(duì)比, 觀察組在新生兒1個(gè)月齡和6個(gè)月齡時(shí), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2. 3安全性 所有患者均未出現(xiàn)皮疹、寒顫、頭暈發(fā)熱、腎功能損和肌酸激酶升高反應(yīng)。

3 討論

母體血清HBV-DNA載量構(gòu)成胎兒宮內(nèi)感染的高危險(xiǎn)因素, 且感染率隨母體血清HBV-DNA載量的升高而上升。血清HBV-DNA陽性孕婦分娩的新生兒依照母體含病毒滴度從低到高分層觀察發(fā)現(xiàn), 分娩前血清HBV-DNA載量異常升高,且胎兒宮內(nèi)感染率隨之升高, 抑制母體血清HBV-DNA載量或?qū)ψ钄鄬m內(nèi)病毒傳播有根本的臨床價(jià)值［2］。

核苷類似物拉米夫定能夠有效阻斷妊娠后的母嬰傳播, 而替比夫定作為核苷類似物中唯一的妊娠B級(jí)藥物, 與HBV-DNA 聚合酶的天然底物-胸腺嘧啶-5'-環(huán)磷酸鹽競(jìng)爭(zhēng)抑制該酶活性, 同時(shí)嵌入病毒DNA 導(dǎo)致DNA 鏈合成終止, 從而抑制HBV復(fù)制, 此外卻對(duì)其他人類病毒活性影響不大。經(jīng)國際和我國多年的臨床試驗(yàn), 顯示替比夫定要在降低HBV-DNA水平、HBsAg血清轉(zhuǎn)換率等方面效果均優(yōu)于拉米夫定。毒理學(xué)研究表明替比夫定無致癌性、致畸性、致突變型, 對(duì)實(shí)驗(yàn)室家兔進(jìn)行發(fā)育病理研究顯示該藥對(duì)其胚胎和胎仔發(fā)育無不良反應(yīng)。在妊娠后期孕婦入組時(shí)至分娩前期間服用替比夫定, 與不服用抗病毒藥物的對(duì)照組比較, 血清HBV-DNA載量在分娩前明顯下降, 功能感染率亦低于對(duì)照組, 提示替比夫定在干預(yù)妊娠晚期HBV孕婦娩出前血清HBV-DNA水平有顯著的效果, 安全可靠。

［1］ 劉瓊.替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的效果觀察.中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2013, 20(16): 101-102.

［2］ 鄭建銘, 張永信. HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者使用替比夫定治療1年的血肌酸激酶水平變化及處理.上海醫(yī)藥, 2013, 34(11): 14-17.

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