馬重兵 朱田田 嚴(yán)興科 邢家銘 盛雪燕 韓雅迪

弱視是視覺(jué)發(fā)育期內(nèi)由于異常視覺(jué)經(jīng)驗(yàn)（單眼斜視、屈光參差、高度屈光不正以及形覺(jué)剝奪）引起的單眼或雙眼最佳矯正視力下降，眼部檢查無(wú)器質(zhì)性病變，其發(fā)病率為2%～4%〔1〕。目前，中醫(yī)針灸治療弱視臨床療效顯著〔2-3〕，特別是當(dāng)前關(guān)于針灸干預(yù)弱視的電生理機(jī)制研究日益引起關(guān)注，本文總結(jié)分析相關(guān)研究文獻(xiàn)，綜述如下。

現(xiàn)代常用的臨床視覺(jué)電生理檢測(cè)主要有閃光視網(wǎng)膜電圖（F-ERG）、多焦視網(wǎng)膜電圖（mERG）、視覺(jué)誘發(fā)電位（VEP）、VEP和視網(wǎng)膜電圖（ERG）同步檢測(cè)，其中VEP又分為圖形誘發(fā)電位（P-VEP）和閃光誘發(fā)電位（F-VEP）。針刺對(duì)視網(wǎng)膜和視中樞產(chǎn)生的影響，當(dāng)前的研究主要關(guān)注ERG和VEP的影響與調(diào)節(jié)〔4〕。現(xiàn)代常用的神經(jīng)細(xì)胞電生理檢測(cè)主要是在體多通道微電極陣列神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)采集技術(shù)，多通道神經(jīng)細(xì)胞電生理技術(shù)可在清醒的動(dòng)物身上長(zhǎng)期同時(shí)記錄集群神經(jīng)元放電活動(dòng)。

1 ERG

1.1 F-ERG

F-ERG主要反映中層和外層視網(wǎng)膜的功能，F(xiàn)-ERG來(lái)自于感受器細(xì)胞、Müller細(xì)胞和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞〔5〕。劉文舟等〔6〕利用剪斷球后視神經(jīng)的方法復(fù)制視神經(jīng)離斷模型，觀察針刺合谷穴對(duì)家兔F-ERG的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)手術(shù)眼在出針10 min后a波潛時(shí)較非手術(shù)眼顯著延長(zhǎng)；手術(shù)眼b波振幅較非手術(shù)眼在不同時(shí)期（針刺后15 min和出針后5 min）均明顯增高，表明針刺能夠?qū)σ暽窠?jīng)離斷模型家兔的F-ERG產(chǎn)生明顯影響，其途徑可能不是通過(guò)中樞的下行性抑制而實(shí)現(xiàn)。趙越筑等〔7〕觀察 0.2、0.8、2.0、4.0 mA 四種不同強(qiáng)度電針刺激家兔太溪穴對(duì)閃光視網(wǎng)膜電圖的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺強(qiáng)度為0.8 mA時(shí)峰潛時(shí)明顯延遲；針刺強(qiáng)度在2 mA以下時(shí)，b波振幅與針刺強(qiáng)度呈正相關(guān)，針刺強(qiáng)度增大到4 mA時(shí)，振幅下降，表明電針對(duì)視網(wǎng)膜的影響與強(qiáng)度密切相關(guān)，適宜的強(qiáng)度能取得良好效應(yīng)。白鵬等〔8〕利用電針與單純針刺治療視網(wǎng)膜色素變性的臨床對(duì)比研究，兩組治療后a波振幅均比治療前明顯升高；治療后與單純針刺組相比，電針組b波振幅升高明顯，表明電針能使視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層的電活動(dòng)增強(qiáng)，促進(jìn)視網(wǎng)膜光感受器層損傷的修復(fù)，從而糾正視網(wǎng)膜功能。

1.2 mERG

mERG應(yīng)用m系列控制偽隨機(jī)刺激方法，同時(shí)分別刺激視網(wǎng)膜的不同部位，用計(jì)算機(jī)快速walsh變換采集到的不同部位的混合反應(yīng)信號(hào)，分離并提取相對(duì)應(yīng)部位的波形，再將振幅及潛伏期構(gòu)成立體地形圖，可定量、直觀評(píng)判和分析視網(wǎng)膜功能。胥林波等〔9〕觀察針刺太沖、丘墟對(duì)mERG的影響，對(duì)30只眼散瞳后作針刺前后的mERG分析，結(jié)果針刺太沖穴后mERG第五環(huán)和鼻下象限a波振幅、反應(yīng)密度降低，mERG第一環(huán)b波振幅、反應(yīng)密度均升高；針刺丘墟穴后mERG以中心凹為中心的同心排列的五個(gè)環(huán)和顳上、鼻下象限a波振幅、反應(yīng)密度明顯升高；顳上象限b波振幅、反應(yīng)密度升高，表明不同類(lèi)型的視網(wǎng)膜病變應(yīng)選取不同的穴位施治。嚴(yán)良等〔10〕觀察針刺睛明、合谷等穴位對(duì)多焦圖形視網(wǎng)膜電圖（mPERG）的影響，利用翻轉(zhuǎn)頻率為4 Hz的mPERG檢測(cè)針刺前后視網(wǎng)膜后極部約30°范圍61個(gè)小區(qū)的N1、P1波振幅變化，結(jié)果較針刺前mfPERG振幅明顯增高，表明針刺能加快視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞對(duì)光刺激的傳導(dǎo)，提示針刺睛明、合谷等穴位對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞具有保護(hù)作用。

2 VEP

VEP是刺激視網(wǎng)膜后，通過(guò)視路傳遞到枕葉視皮質(zhì)層誘發(fā)出的電活動(dòng)，它反映了從視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞到視皮質(zhì)的功能狀態(tài)，主要包括P-VEP和F-VEP。

2.1 P-VEP

應(yīng)用專(zhuān)門(mén)的圖像刺激視網(wǎng)膜，經(jīng)過(guò)平均疊加技術(shù)，從枕區(qū)的頭皮面記錄到的特殊電信號(hào)稱(chēng)為P-VEP〔5〕，又稱(chēng)為視誘發(fā)皮層反應(yīng)，它主要反映視網(wǎng)膜黃斑區(qū)，視傳導(dǎo)和視皮質(zhì)的功能。視皮層在敏感期內(nèi)有電生理可塑性，針刺可以影響PVEP。李林林等〔11〕通過(guò)復(fù)制貓不同的破壞視覺(jué)模型，探討PVEP在視覺(jué)系統(tǒng)研究中的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)形覺(jué)剝奪眼振幅明顯低于正常對(duì)照眼，表明P-VEP是評(píng)價(jià)動(dòng)物雙眼視覺(jué)系統(tǒng)的一種有效方法。劉瑤等〔12〕用P-VEP觀察不同周齡視覺(jué)剝奪大鼠視覺(jué)可塑性和眼優(yōu)勢(shì)的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3周齡視覺(jué)剝奪大鼠手術(shù)眼P100波振幅顯著降低，7周齡則無(wú)變化，說(shuō)明PVEP是眼優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)移和形覺(jué)剝奪模型的有效指標(biāo)。嚴(yán)興科等〔13〕觀察針刺對(duì)不同空間頻率下P-VEP的影響，發(fā)現(xiàn)在不同空間頻率下，模型組較正常組出現(xiàn)明顯的剝奪效應(yīng)；針刺組較模型組拮抗剝奪效應(yīng)顯著，表明針刺可能是通過(guò)增加視皮質(zhì)神經(jīng)元的電活動(dòng)，抑制和遲緩形覺(jué)剝奪所致視反應(yīng)。

2.2 F-VEP

用均勻無(wú)圖像的閃光刺激視網(wǎng)膜，通過(guò)放在枕區(qū)頭皮表面的電極所記錄到的電位稱(chēng)為F-VEP。魏偉等〔14〕通過(guò)建立單眼視覺(jué)剝奪模型，觀察針刺特定穴位對(duì)其F-VEP的影響，結(jié)果顯示針刺對(duì)剝奪眼F-VEP有一定的改善作用，表明針刺能使一部分視功能障礙恢復(fù)或康復(fù)。周華祥等〔15〕觀察電針不同穴位對(duì)家兔球后視神經(jīng)離斷模型F-VEP的影響，結(jié)果顯示N1、P1、N2各波峰時(shí)明顯延長(zhǎng)，振幅顯著降低，表明針刺對(duì)F-ERG的影響可能是通過(guò)離中纖維產(chǎn)生，且此影響有明顯的穴位差異性。但Davis ET等〔16〕對(duì)斜視性弱視和屈光參差性弱視患者進(jìn)行高頻閃光刺激時(shí)，弱視眼F-VEP振幅與正常對(duì)照組眼相比沒(méi)有改變。

3 ERG與VEP同步檢測(cè)

VEP和ERG代表了視覺(jué)系統(tǒng)不同水平的生物電活動(dòng)。由于其有各自的特點(diǎn)，兩者同步記錄比單一的VEP或ERG檢測(cè)提供了更全面的信息。有利于弱視的神經(jīng)生理學(xué)機(jī)制的研究〔17〕。許金森等〔18〕觀察針刺不同穴位對(duì)同步記錄VEP和ERG影響，結(jié)果表明電針刺激光明穴對(duì)ERG b波、VEP P100波振幅的影響呈雙向性，電針刺激內(nèi)關(guān)穴和足三里穴對(duì)ERG b波、VEP P100波振幅的影響較小，提示針刺不同穴位對(duì)VEP和ERG具有相對(duì)的特異性。張偉等〔19〕采用VEP和ERG同步檢測(cè)單眼形覺(jué)剝奪性弱視貓視皮層的同步發(fā)放電位，結(jié)果發(fā)現(xiàn)形覺(jué)剝奪組較正常組FVEP和mERG二階反應(yīng)潛伏期延長(zhǎng)、振幅下降，表明單眼剝奪可造成視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和視皮層損害。封麗霞等〔20〕采用VEP、ERG同步記錄屈光參差性弱視同步發(fā)放電位，結(jié)果不同視網(wǎng)膜區(qū)弱視眼VEP、ERG一階、二階反應(yīng)振幅顯著降低，VEP潛時(shí)延長(zhǎng)，ERG潛時(shí)無(wú)改變，說(shuō)明弱視眼視網(wǎng)膜、視覺(jué)傳導(dǎo)和視覺(jué)皮層都有明顯損害，且中樞損害重于視網(wǎng)膜。

4 在體多通道微電極陣列神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)采集技術(shù)

微電極陣列記錄技術(shù)用細(xì)胞外記錄的方法來(lái)監(jiān)測(cè)神經(jīng)元群的同步電活動(dòng)，能同時(shí)采集大量神經(jīng)細(xì)胞的電活動(dòng)信息，對(duì)研究大腦神經(jīng)細(xì)胞及其網(wǎng)絡(luò)的工作機(jī)制具有重要的意義〔21〕。 謝芳等〔22〕用微電極技術(shù)記錄幼貓初級(jí)視皮層 V1區(qū)峰電位信號(hào)和場(chǎng)電位信號(hào)，觀察眼優(yōu)勢(shì)指數(shù)的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)場(chǎng)電位和峰電位的眼優(yōu)勢(shì)指數(shù)呈正相關(guān)，表明雙眼視刺激的平衡程度直接影響神經(jīng)元的整合作用。史學(xué)峰等〔23〕采用微電極技術(shù)記錄斜視性弱視貓視皮層21a區(qū)神經(jīng)細(xì)胞眼優(yōu)勢(shì)的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組21a區(qū)雙眼細(xì)胞比例明顯下降，表明神經(jīng)細(xì)胞眼優(yōu)勢(shì)向正常眼明顯轉(zhuǎn)移。劉虎等〔24〕用微電極技術(shù)檢測(cè)斜視性弱視貓紋狀區(qū)皮層細(xì)胞功能和放電水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，模型組皮層細(xì)胞明顯減少，眼優(yōu)勢(shì)未轉(zhuǎn)移；模型組與正常眼相比眼驅(qū)使皮層細(xì)胞的高端截止空間和最優(yōu)空間頻率顯著下降，表明驅(qū)使皮層細(xì)胞空間特性和兩眼間拮抗作用是導(dǎo)致斜視性弱視的原因之一。視覺(jué)發(fā)育關(guān)鍵期內(nèi)針刺對(duì)單眼剝奪弱視幼鼠大腦視皮層神經(jīng)元放電波的波幅、神經(jīng)元放電頻率、動(dòng)作電位的峰-峰間期（ISI）有明顯的調(diào)節(jié)作用，表明敏感期內(nèi)針刺對(duì)單眼剝奪弱視幼鼠視覺(jué)系統(tǒng)的可塑性具有顯著改善作用，針刺可以激活視覺(jué)皮質(zhì)相應(yīng)區(qū)域。

以上文獻(xiàn)從視覺(jué)電生理角度分析了針刺干預(yù)弱視的機(jī)理：針刺不同穴位對(duì)VEP和ERG的影響具有相對(duì)的特異性，不同的針刺強(qiáng)度對(duì)視網(wǎng)膜和視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞影響不同，針刺可以改變VEP和ERG波峰潛時(shí)、振幅、反應(yīng)密度，表明針刺能通過(guò)保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜功能，增強(qiáng)視覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞生物電活動(dòng)，調(diào)節(jié)視環(huán)境紊亂，改善視神經(jīng)傳導(dǎo)，激活視覺(jué)皮質(zhì)相應(yīng)區(qū)域的作用。但總體上關(guān)于針刺干預(yù)弱視的電生理研究文獻(xiàn)較少，其機(jī)制尚需要進(jìn)一步深入研究，以為針灸防治弱視研究提供依據(jù)。

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