王慶萍 石園 胡沁 李曉靜 侯英勇 孫路得 謝紅仙 宿杰阿克蘇 譚云山

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院病理科，上海 200032)

C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是由白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)誘導(dǎo)肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，在急性炎性反應(yīng)時(shí)常有升高。目前，在臨床上CRP檢測(cè)主要用于急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷。但炎性滲出性胸腹水中CRP的含量常升高。本研究定性檢測(cè)了3820例胸腹水中的CRP，旨在探討CRP定性檢測(cè)在良惡性胸腹水鑒別診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院病理科脫落細(xì)胞室2006年6月—2009年12月待檢胸腹水標(biāo)本共3820例，包括胸水2647例及腹水1173例。由于細(xì)胞病理學(xué)對(duì)于惡性胸腹水的診斷存在一定的漏診率及誤診率，因此本研究未收集臨床診斷與細(xì)胞病理學(xué)診斷不相符的病例，以免統(tǒng)計(jì)結(jié)果出現(xiàn)偏差。將3820例中臨床診斷及細(xì)胞病理學(xué)診斷均為惡性腫瘤的歸為惡性組，共672例，其中淋巴造血系統(tǒng)腫瘤32例(B細(xì)胞淋巴瘤21例、T細(xì)胞淋巴瘤8例、多發(fā)性骨髓瘤1例、粒細(xì)胞肉瘤2例)，上皮性惡性腫瘤640例(腺癌635例、鱗癌1例、小細(xì)胞癌4例);臨床診斷及細(xì)胞病理學(xué)診斷均為良性疾病的歸為良性組，共3148例(包括肺炎、肺結(jié)核、肝硬化、腎病綜合征、心力衰竭、肺氣腫等)。

1.2 方法 采用膠乳凝集法定性檢測(cè)胸腹水標(biāo)本中的CRP(試劑盒購(gòu)自上海捷門(mén)生物技術(shù)合作公司)，先在反應(yīng)板孔中加1滴標(biāo)本，然后加1滴膠乳試劑，充分混勻兩者，2 min后觀察結(jié)果，如肉眼可見(jiàn)凝集顆粒則為陽(yáng)性，說(shuō)明標(biāo)本中CRP含量＞6 mg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，CRP陽(yáng)性率比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

672例惡性組胸腹水中，41例CRP陽(yáng)性，陽(yáng)性率為6.1%，其中的32例淋巴造血系統(tǒng)腫瘤中24例CRP陽(yáng)性(B細(xì)胞淋巴瘤16例，T細(xì)胞淋巴瘤5例，多發(fā)性骨髓瘤1例及粒細(xì)胞肉瘤2例)，8例CRP陰性(B細(xì)胞淋巴瘤5例，T細(xì)胞淋巴瘤3例)，陽(yáng)性率為75.0%;640例上皮性惡性腫瘤中，17例CRP陽(yáng)性(均為腺癌)，陽(yáng)性率為2.7%。3148例良性組胸腹水中，686例CRP陽(yáng)性，陽(yáng)性率為21.8%。良性組胸腹水CRP陽(yáng)性率高于惡性組;良性組胸腹水CRP陽(yáng)性率高于上皮性惡性腫瘤胸腹水;淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者胸腹水CRP陽(yáng)性率高于上皮性惡性腫瘤患者胸腹水(P＜0.01);不同類型淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者胸腹水CRP陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討 論

CRP是一種能與肺炎鏈球菌C多糖結(jié)合的急性時(shí)相蛋白;組織發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)由巨噬細(xì)胞釋放IL-6，進(jìn)而誘導(dǎo)肝臟合成CRP;CRP被稱為炎性反應(yīng)標(biāo)志物［1］。CRP在機(jī)體組織損傷、急性炎性反應(yīng)時(shí)常升高，故CRP可用于急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷。本研究采用膠乳凝集法定性檢測(cè)3820例患者胸腹水中的CRP，結(jié)果表明，淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者胸腹水CRP陽(yáng)性率最高，良性胸腹水次之，而上皮性惡性腫瘤患者胸腹水中CRP陽(yáng)性率最低;良性胸腹水CRP陽(yáng)性率顯著高于惡性胸腹水(P＜0.01)。有文獻(xiàn)［2］報(bào)道，癌性胸腔積液中的 CRP水平明顯低于良性胸腔積液，本研究結(jié)果與之一致。胸腹水的良惡性鑒別主要取決于細(xì)胞病理學(xué)診斷，但有時(shí)形態(tài)學(xué)也難以區(qū)分良性間皮細(xì)胞與惡性腫瘤細(xì)胞(特別是腺癌細(xì)胞)，從而導(dǎo)致漏診及誤診。本研究發(fā)現(xiàn)，CRP定性檢測(cè)對(duì)于良惡性胸腹水的鑒別診斷有一定的意義，雖然淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者胸腹水CRP陽(yáng)性率明顯高于良性胸腹水，但是由于淋巴造血系統(tǒng)腫瘤較為罕見(jiàn)，因此對(duì)整個(gè)惡性組胸腹水的CRP陽(yáng)性率影響不大，良性組胸腹水CRP陽(yáng)性率仍明顯高于惡性組胸腹水，尤其高于上皮性惡性腫瘤胸腹水。因此，當(dāng)CRP陽(yáng)性時(shí)，需謹(jǐn)慎判斷胸腹水的性質(zhì)。

本研究將惡性胸腹水分為淋巴造血系統(tǒng)腫瘤胸腹水和上皮性惡性腫瘤胸腹水，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CRP在淋巴造血系統(tǒng)腫瘤胸腹水中的陽(yáng)性率高達(dá)75%，高于上皮性惡性腫瘤胸腹水，對(duì)此鮮見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。惡性胸腹水主要源于腺癌，偶見(jiàn)于鱗癌、小細(xì)胞癌;而淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤較為罕見(jiàn)，極易誤診。細(xì)胞病理學(xué)者普遍認(rèn)為，判斷胸腹水的良惡性并不困難，困難的是進(jìn)一步區(qū)分病理類型，尤其對(duì)淋巴造血系統(tǒng)腫瘤及低分化癌的鑒別更具難度;定性檢測(cè)CRP簡(jiǎn)便，可用其輔助鑒別診斷惡性胸腹水是源于淋巴造血系統(tǒng)腫瘤還是上皮性惡性腫瘤。因此，當(dāng)在胸腹水中找到惡性腫瘤細(xì)胞且CRP陽(yáng)性時(shí)，需考慮淋巴造血系統(tǒng)腫瘤的可能。已有文獻(xiàn)［3］報(bào)道，非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin's lymphoma，NHL)患者血清CRP水平高于正常人，這與本研究結(jié)果相符。IL-6已被證實(shí)為多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的主要生長(zhǎng)因子，而CRP在體內(nèi)主要由IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生，這似乎說(shuō)明了本研究中的1例多發(fā)性骨髓瘤漿膜腔積液為什么是高表達(dá)CRP的原因。目前，淋巴造血系統(tǒng)腫瘤胸腹水中高表達(dá)CRP的原因尚不明確，推測(cè)可能是由于淋巴造血系統(tǒng)腫瘤本身或刺激機(jī)體產(chǎn)生IL-6，從而誘導(dǎo)肝臟合成CRP，具體原因尚待進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，定性測(cè)定CRP在鑒別良惡性胸腹水以及鑒別淋巴造血系統(tǒng)腫瘤與上皮性惡性腫瘤胸腹水中有重要意義，今后可進(jìn)一步研究定量測(cè)定胸腹水中CRP的意義，以提高CRP鑒別診斷的準(zhǔn)確性。

［1］金雪文，王雪芬.胸液CRP測(cè)定鑒別良惡性胸水的臨床價(jià)值［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2007，29(2):128-130.

［2］陳智明.癌胚抗原和C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的意義［J］.國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志，2008，35(5):258-259.

［3］王建富，姜慧芬，單綠虎.血清 CEA、β2-MG、LD和 CRP聯(lián)合檢測(cè)非霍奇金淋巴瘤116例［J］.腫瘤學(xué)雜志，2007，13(3):254.