張楊

DICE化療方案治療復發(fā)及難治性非霍奇金淋巴瘤30例臨床分析

張楊

目的探討復發(fā)及難治性非霍奇金淋巴瘤的治療方法、療效和毒副作用。方法對30例復發(fā)及難治性非霍奇金淋巴瘤患者采取DICE化療方案治療的病例資料進行回顧性分析。結果30例患者經(jīng)過治療, CR 10例, PR 8例, RR 12例。完全緩解率33.33%, 總有效率達60.00%。毒副作用主要為消化道反應、骨髓抑制、脫發(fā)及心臟毒性。結論DICE化療方案治療非霍奇金淋巴瘤療效確切, 且易耐受, 價格低廉, 毒副作用較輕, 是復發(fā)及難治性非霍奇金淋巴瘤安全有效的二線治療方案。

非霍奇金淋巴瘤；DICE化療方案；臨床分析

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一種常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。近年來, 非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率及死亡率在世界各國有明顯增長趨勢, 治療上主要以化療為主, 其標準方案為環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松(CHOP), 但非霍奇金淋巴瘤對一線化療藥物易產(chǎn)生耐藥, 導致復發(fā)及效果不佳［1］。本院近年來采用DICE治療難治性非霍奇金淋巴瘤患者30例,取得較好療效, 現(xiàn)將其近期療效和毒副作用報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院腫瘤科2004年1月～2013年12月收治的30例非霍奇金淋巴瘤患者, 男 18例, 女12例, 年齡 19～77歲。均接受過CHOP 化療方案(環(huán)磷酰胺, 多柔比星, 長春新堿, 潑尼松)治療。難治性9例(經(jīng)3個療程的CHOP 方案治療病情未緩解), 復發(fā)21例(經(jīng)6個療程以上CHOP 方案治療后復發(fā))。30例患者均經(jīng)病理檢查確診, 符合中高度惡性非霍奇金淋巴瘤診斷標準。Ⅰ期3例, Ⅱ期5例, Ⅲ期10例, Ⅳ期12例。KSP評分≥60分。全部患者全身功能狀態(tài)評分0～3分, 外周血細胞≥3.5×109/L, 血小板≥100×109/L, 肝腎功能正常。預計生存期≥3個月。

1.2治療方案 全部病例均采用DICE(地塞米松+異環(huán)磷酰胺+美司鈉+依托泊苷)方案進行治療。開始第1～4天,分別給予：地塞米松(DXM)20 mg/d, 溶入100 ml生理鹽水中靜脈滴注；異環(huán)磷酰胺(IFO)1200 mg/(m2·d), 溶入 250 ml生理鹽水中靜脈滴注, 每天用 IFO 后 0、4 和 8 h 各給予美司鈉(mesna) 400 mg加入 40 ml生理鹽水中靜脈注射 1次；依托泊苷(Vp-16) 80 mg/(m2·d), 溶入250 ml生理鹽水中靜脈滴注。21 d為1個周期, 共應用6個周期。在治療過程中, 根據(jù)患者出現(xiàn)的毒副作用給予相應的保護胃黏膜、止吐、營養(yǎng)心肌、升白細胞及血小板等對癥支持治療。如：化療前常規(guī)給予恩丹西酮8 mg靜脈注射, 防止嘔吐；西咪替丁或者奧美拉唑抑制胃酸, 保護肝臟；白細胞下降給予粒細胞集落刺激因子等治療。最大限度的減輕藥物的毒副作用, 使患者能耐受并配合完成治療。

1.3療效評價標準［2］按照WHO療效標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)?？傆行?(CR+ PR)/總例數(shù)×100%。藥物不良反應按WHO抗腫瘤藥物毒性標準(0～Ⅳ°)進行評價。

2 結果

2.1近期療效 在患者積極配合下30例患者均完成了DICE方案的化療。其中, CR 10例(33.33%), PR 8例(26.67%)；SD+PD 12例(40.00%)。完全緩解率33.33%, 總有效率達60.00%。

2.2遠期療效 采取門診復診及電話隨訪, 堅持治療并且隨訪5年的病例有26例, 隨訪率86.67%。至今存活16例,死亡10例。有效緩解期3～10個月, 中位緩解期5個月。5例＞65歲的老年患者堅持完成DICE方案4個周期以上的治療, 獲得良好的效果, 且能耐受。

2.3毒副作用 DICE化療方案的主要毒副作用為骨髓抑制、惡心嘔吐及脫發(fā), 少部分患者出現(xiàn)心臟毒性, 輕度肝腎功能異常及腹瀉等。該組病例中, 骨髓抑制Ⅰ°26.67%、Ⅱ°60.00%、Ⅲ°13.33%、Ⅳ°0, 一般骨髓抑制出現(xiàn)時間晚,常于化療2周后, 所以, 在治療過程中, 需要定期抽血復查,尤其是化療后期的血象監(jiān)測, 及時發(fā)現(xiàn)異常給予相應的處理。消化道反應主要為惡心嘔吐, Ⅰ°16.67%、Ⅱ°63.33%、Ⅲ°23.33%、Ⅳ°0。Ⅰ°、Ⅱ°、Ⅲ°、Ⅳ°患者均出現(xiàn)脫發(fā),脫發(fā)率100.00%, 全禿14例, 上述毒副作用經(jīng)停藥、升血及對癥治療后逐漸緩解消失。

3 討論

以往對非霍奇金淋巴瘤歷來常規(guī)給予CHOP治療, 50%以上患者可以長期緩解［1］, 多年來一直認為CHOP方案是治療B細胞性非霍奇金淋巴瘤的最佳化療方案, 非霍奇金淋巴瘤對常規(guī)放、化療敏感, 但易復發(fā)及耐藥, 再次治療緩解率低, 緩解持續(xù)時間短［3-6］。耐藥可出現(xiàn)于2個周期聯(lián)合化療后,部分患者曾經(jīng)給予CHOP或CHOP類方案3～4個周期治療有效, 由于各種原因中斷治療, 病情再次惡化, 再次用藥出現(xiàn)耐藥對原方案無效, 或經(jīng)過CHOP或CHOP類、BACOP等多方案化療及放療病情曾緩解、好轉, 但最終無效的病例, 再次應用上述藥物不再敏感, 所以臨床上對惡性程度高、復發(fā)或耐藥的B細胞性非霍奇金淋巴瘤治療很困難。根據(jù)1992年Ⅱ期臨床試驗結果的發(fā)表方案, 對復發(fā)及難治性淋巴瘤給予 DICE方案進行治療, 避免交叉耐藥。近年來, 本院采用此方案治療30例難治性非霍奇金淋巴瘤, 使治療總有效率達60.00%, 完全緩解率33.33%。遠期隨訪率86.67%, 至今存活16例。有效緩解期3～10個月, 中位緩解期5個月。該組病例有5例老年患者堅持間斷完成DICE方案, 患者均能耐受治療, 效果良好。 另外, DICE化療方案不含阿奇霉素, 消除了阿奇霉素心臟的累積毒性作用。所以, 臨床上可以用于老年人心電圖異常者的治療。

DICE化療方案治療非霍奇金淋巴瘤的毒副作用主要為骨髓抑制, 考慮為大劑量的激素應用使乙肝病毒攜帶者免疫功能下降, 同時, 加上化療藥物的作用, 導致患者的肝功能受損, 所以, 在治療過程中應給予保肝治療, 盡量避免或者減輕藥物性肝損傷。另外其他的副作用有惡心、嘔吐及脫發(fā)等, 經(jīng)停藥及升血等對癥治療后均可以耐受及可逆, 而且無治療相關死亡病例。

綜上所述, 作者認為, DICE化療方案作為治療復發(fā)及難治性非霍奇金淋巴瘤的二線藥物, 療效確切, 且易耐受, 價格低廉, 毒副作用較輕, 并且可逆, 患者耐受性好, 值得臨床推廣應用。另外, 由于消除了阿奇霉素心臟的累積毒性作用,可以用于老年人心電圖異常者的治療。

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2014-08-26］

665000 云南省普洱市人民醫(yī)院