趙熙婷 薛昀

抗生素致藥物熱病例分析

趙熙婷 薛昀

1 臨床資料

患兒, 男, 2歲, 入院前8 d無明顯誘因下出現(xiàn)發(fā)熱, 體溫最高39.3℃。于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院予以補(bǔ)液、退熱治療3 d, 仍有發(fā)熱, 同時伴有嗜睡。至本院門診就診, 查血常規(guī)：白細(xì)胞(WBC)19.35×109/L, N 81%, C-反應(yīng)蛋白(CRP)22 mg/L, 給予頭孢替安、利巴韋林抗感染及對癥支持治療, 效果不佳, 于7月13日入院治療?；純喝朐汉? 完善相關(guān)檢查, 診斷為“病毒性腦炎”, 予以甘露醇, 地塞米松降顱壓, 阿昔洛韋、頭孢呋辛、干擾素抗感染, 神經(jīng)節(jié)苷脂營養(yǎng)神經(jīng)及支持治療。7月15日起患兒病情逐漸好轉(zhuǎn), 無發(fā)熱, 血常規(guī)檢查各項(xiàng)指標(biāo)均正常。7月25日起患兒再次出現(xiàn)發(fā)熱, 體溫達(dá)38.3℃。7月27日患兒面部出現(xiàn)皮疹, 且仍有發(fā)熱, 頭孢呋辛改為阿奇霉素抗感染治療, 并予以氯雷他定、苯海拉明抗過敏治療。7月28日患兒體溫恢復(fù)正常, 皮疹逐漸消退。

該患兒在7月25日出現(xiàn)二次發(fā)熱, 期間患兒體征、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CRP檢查無異常, 7月27日出現(xiàn)皮疹。遵醫(yī)囑停用頭孢呋辛, 改為阿奇霉素抗感染, 使用氯雷他定、苯海拉明抗過敏治療后, 癥狀好轉(zhuǎn)。據(jù)以上分析, 認(rèn)為該患兒本次發(fā)熱可能是藥物熱。

此次出現(xiàn)發(fā)熱前所用藥物有：甘露醇, 地塞米松, 阿昔洛韋, 頭孢呋辛, 干擾素, 神經(jīng)節(jié)苷脂?；純后w溫恢復(fù)正常后,一直使用甘露醇、地塞米松、阿昔洛韋, 可基本排除與這幾種藥物的相關(guān)性。推測引起藥物熱的藥物是：干擾素, 頭孢呋辛。干擾素于7月18日停用, 據(jù)患兒再次發(fā)熱已有7 d, 因此引起患兒此次藥物熱的主要藥物為頭孢呋辛。

2 討論

2.1藥物熱的原因 藥物熱發(fā)生的機(jī)制非常復(fù)雜［1］, 包括①藥物在生產(chǎn)或使用過程中被污染, 因外源性致熱源所致；②藥物本身的藥理作用, 被破獲的病原體或病變組織所致；③藥物對體溫調(diào)節(jié)中樞的影響所致；④患者先天代謝缺陷所致；⑤藥物的過敏反應(yīng)；其中抗生素所致的藥物熱多歸因于過敏反應(yīng)［2］?？股刈鳛橥耆乖虬肟乖? 本身無免疫原性, 當(dāng)與機(jī)體內(nèi)的載體物質(zhì)如蛋白質(zhì)、變性DNA等結(jié)合, 產(chǎn)生抗體-抗原復(fù)合物被粒細(xì)胞吞噬后, 釋放內(nèi)源性致熱物質(zhì),導(dǎo)致發(fā)熱。

2.2藥物熱的臨床表現(xiàn) 藥物熱的發(fā)生時間一般為給藥后7～10 d［3-5］。可表現(xiàn)為發(fā)熱患者體溫已恢復(fù)至正常, 感染得以控制或未加重, 持續(xù)用藥后體溫再度升高, 且發(fā)熱多發(fā)生于用藥后, 并不能以其他原因解釋。藥物熱的熱型各不相同, 主要為弛張熱、稽留熱及單純熱。體溫范圍也不固定, 37.2～42.8℃都有報(bào)道。藥物熱的患者臨床表現(xiàn)各有不同, 但一般狀況良好, 多不伴有體溫升高而引起的心率加快［2］, 伴有或不伴有皮疹, 少數(shù)癥重者表現(xiàn)頭痛、寒戰(zhàn)、肌肉關(guān)節(jié)痛、嗜酸性細(xì)胞增多、肝功能異常等癥狀。

2.3藥物熱的治療 停用一切可疑藥物是藥物熱的首要治療方法, 一般1～2 d體溫可降至正常［3］。同時根據(jù)患者的具體情況, 對癥治療。對于沒有明顯過敏反應(yīng)的患者, 可給予補(bǔ)液, 以便加速藥物的排泄, 有利于退熱, 體溫較高時可配合物理降溫, 過多的藥物干預(yù)有加重藥物熱的可能；對于過敏癥狀較為明顯者, 可考慮應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥治療［6］。

2.4藥物熱的預(yù)防 藥物熱的預(yù)防并不是傳統(tǒng)意義上的藥物預(yù)防, 而是要求臨床醫(yī)師和臨床藥師提高對藥物不良反應(yīng)/不良事件的認(rèn)識, 用藥要有的放矢、指征明確：能口服則不注射, 能單用則不合用、能少用則不多用、能不用最好不用。對已經(jīng)發(fā)生過藥物熱的患者, 應(yīng)告誡患者, 以后患病時禁止再用同一藥物, 以防發(fā)生意外。

［1］ 張慧欣, 張清溪, 孟淑平.藥物熱的發(fā)生機(jī)制與臨床診治.臨床薈萃, 1997, 12(16):733-734.

［2］ 蘇長海, 王星.藥物熱概述.中國藥師, 2011, 14(3):422-423.

［3］ 王君鈺, 譚詩云, 錢翠娟.藥物熱的臨床分析.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2007, 26(2):201-202.

［4］ 丁雄芳, 胡毅監(jiān).淺析抗生素致藥物熱.藥學(xué)實(shí)踐雜志, 2009, 27(1):71-72.

［5］ 劉茂柏, 曾曉芳.361例抗菌藥物所致藥物熱文獻(xiàn)分析.海峽藥學(xué), 2008, 20(12):154-155.

［6］ 王路慶, 劉傲雪.小兒藥物熱41例臨床分析.兒科藥學(xué)雜志, 2005, 11(3):63-64.

2014-08-01］

450000 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部