血液和腦脊液中伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑濃度檢測(cè)

A reference laboratory experience of clinically achievable voriconazole，posaconazole，and itraconazole concentrations within the bloodstream and cerebral spinal fluid

近年來(lái)抗真菌治療的藥物濃度監(jiān)測(cè)日益受到臨床重視。為更好了解三唑類(lèi)抗真菌藥物在體內(nèi)可達(dá)到的濃度，作者對(duì)德克薩斯大學(xué)真菌參考實(shí)驗(yàn)室于2001年1月至2013年3月測(cè)定的伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑的血液和腦脊液內(nèi)濃度進(jìn)行評(píng)估。伏立康唑和泊沙康唑濃度的測(cè)定采用HPLC法，伊曲康唑測(cè)定采用UPLC／MS或生物測(cè)定法。

結(jié)果顯示，14 370份血標(biāo)本伏立康唑的平均血藥濃度為1．86 mg／L。50．6%血藥濃度在1～5．5 mg／L；39．2%血藥濃度＜1 mg／L，其中14．6%血藥濃度低于0．2 mg／L；10．4%血藥濃度≥5．5 mg／L（可能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性）。在173份腦脊液標(biāo)本中，伏立康唑濃度最高可達(dá)15．3 mg／L；11%標(biāo)本＜0．2 mg／L；21%標(biāo)本＞5 mg／L。

1 548份血標(biāo)本泊沙康唑的平均濃度為0．64 mg／L，濃度水平從無(wú)法檢測(cè)至6．57 mg／L。9．6%標(biāo)本內(nèi)藥物濃度低于定量下限；接近1／3樣本藥物濃度＜0．5 mg／L；41．6%樣本濃度≥0．7 mg／L，而濃度≥1．25 mg／L的樣本占18．9%。22份泊沙康唑腦脊液樣本中，僅4份樣本可以檢測(cè)到藥物濃度，為0．14～0．56 mg／L。

用UPLC／MS法檢測(cè)血標(biāo)本中伊曲康唑，43．3%血藥濃度≥0．5 mg／L，33．9%血標(biāo)本藥物濃度低于可檢測(cè)濃度（0．25 mg／L）。由于生物測(cè)定法無(wú)法區(qū)分伊曲康唑及其代謝物羥基伊曲康唑，使檢測(cè)伊曲康唑濃度的平均值和范圍高于UPLC／MS法的檢測(cè)值，僅18%血標(biāo)本檢測(cè)不到藥物濃度（＜0．5 mg／L），72．9%血標(biāo)本中藥物濃度≥1．0 mg／L。

該研究的局限性在于缺少患者的治療效果和給藥劑量等數(shù)據(jù)，無(wú)法評(píng)價(jià)3種藥物濃度與療效或毒性的關(guān)系。但是，本研究結(jié)果顯示上述藥物的血或腦脊液濃度范圍較寬，大多測(cè)定值偏低或低于最低可檢測(cè)值，也低于有效治療或預(yù)防的最小臨界值。

Nathan PA，Gennethel JP．Sheryl AD，et al．A reference laboratory experience of clinically achievable voriconazole，posaconazole，and itraconazole concentrations within the bloodstream and cerebral spinal fluid．Antimicrob Agents Chemother，2014，58（1）：424-431．

何高麗摘譯 張 菁審校

2014-04-16