石 巖 史福鎖

（內蒙古包鋼醫(yī)院藥學部，內蒙古 包頭 014010）

替考拉寧臨床應用中的不良反應

石 巖 史福鎖

（內蒙古包鋼醫(yī)院藥學部，內蒙古 包頭 014010）

替考拉寧是一種新型糖肽類抗生素，分子結構與萬古霉素相似，在治療對青霉素或頭孢菌素耐藥的革蘭陽性菌如MRSA和腸球菌感染方面優(yōu)于萬古霉素。臨床主要用于各種嚴重的革蘭陽性菌感染。在臨床實際使用中出現(xiàn)了好多不良反應，需臨床醫(yī)師、藥師和護師多關注，以保證該藥在臨床使用中合理、安全，真正達到治療作用。

替考拉寧；臨床應用；不良反應

替考拉寧是一種新型糖肽類抗生素，分子結構與萬古霉素相似，在治療對青霉素或頭孢菌素耐藥的革蘭陽性菌如MRSA和腸球菌感染方面優(yōu)于萬古霉素[1]。臨床主要用于各種嚴重的革蘭陽性菌感染?，F(xiàn)將近年來國內報道的不良反應綜述如下。

1 致紅人綜合征

盛穎等[2]報道，2例患者分別因腎癌根治術和膽總管空腸吻合+胃空腸吻合術后出現(xiàn)急性呼吸衰竭、急性腎衰竭及循環(huán)衰竭，取腹腔積液培養(yǎng)出耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，隨即加用替考拉寧注射劑0.4 g靜脈滴注（1次/天），分別于用藥后7 d、4 d后均出現(xiàn)臉色潮紅，胸、腹部出現(xiàn)散在分布的紅色斑丘疹，伴瘙癢，隨即停用替考拉寧，患者皮疹顏色減退并逐漸脫屑。從報道中得知2例患者在用藥初期均未出現(xiàn)不良反應，數(shù)日后相繼出現(xiàn)遲發(fā)性紅人綜合征的癥狀，另有報道在應用萬古霉7 d以上的患者發(fā)生遲發(fā)性反應[3]。臨床證實紅人綜合征的癥狀通常出現(xiàn)在輸液開始4～10 min后或者在輸液結束后即刻。相關研究認為，出現(xiàn)遲發(fā)的原因，一方面，膿毒癥時由細胞因子介導的組胺釋放是免疫應答的一部分[4]；另一方面，金葡菌的肽聚糖能夠刺激人體白細胞和大鼠巨噬細胞釋放組胺[5]。這2例患者在用藥前被證實已為MRSA感染，屬于嚴重膿毒癥，從而推測過敏是由于金葡菌感染誘導體內產生的大量組胺下調了替考拉寧對肥大細胞和嗜堿性粒細胞的作用，在用藥初期，由于消耗內源性組胺，無癥狀，行外科手術治療后，隨著感染被控制及細菌死亡，內源性組胺逐漸恢復，繼續(xù)用藥，產生的大量組胺隨即引起了遲發(fā)性紅人綜合征。

2 致全身皮疹

梁曉麗等[6]報道，一老年男性患者，因患支氣管炎合并肺炎入院。入院后在相繼使用頭抱拉定注射液、頭抱他定注射抗感染均無效的情況下，改用靜脈滴注替考拉寧200 mg，qd，當用藥總劑量達200 mg時，患者出現(xiàn)以面部及軀干部皮膚為主的過敏反應，心肺體征基本同前，雙下肢躁關節(jié)以下可凹性水腫。立即停用替考拉寧，采用抗過敏和對癥治療，10 d后患者全身皮疹癥狀消失。在排除其他藥物引起的不良反應后，考慮替考拉寧引起的藥物性皮疹可能性大。

3 致高熱

張抗懷等[7]報道，患者因“間斷性發(fā)熱，全身乏力10 d”入院。入院診斷為敗血癥。在用萬古霉素出現(xiàn)臉部、頸部發(fā)紅癥狀后，改用替考拉寧，用藥20 min時，患者體溫升高至39.3 ℃，停用3 d后再次給予替考拉寧，用藥期間體溫再次升至40.1 ℃，即刻停藥，體溫逐漸下降至36.7 ℃。根據(jù)用藥與體溫升高時間的相關性，判斷是替考拉寧導致了高熱。

4 致過敏性休克

楊東英等[8]報道，患者因慢性粒細胞白血病行造血干細胞移植于入院，術后咽拭子培養(yǎng)表皮葡萄球菌，依次使用注射用美羅培南、鹽酸萬古霉素注射液、注射用替考拉寧。在使用替考拉寧后患者自覺頭面部和上肢皮膚燒灼、辣痛感，其后出現(xiàn)頭暈、虛弱、惡心、嘔吐、解血性小便，考慮為替考拉寧過敏所致，隨即行抗過敏、抗休克對癥治療后，患者病情恢復平穩(wěn)。

5 致嗜酸細胞升高

劉宏等[9]報道患者因肺部感染入院，靜脈滴注替考拉寧0.4 g+5%葡萄糖注射液250 mL，1次/天，用藥第3天，查血常規(guī)，嗜酸細胞為19.8%，第9天查血常規(guī)，嗜酸細胞為46.6%， 即停用替考拉寧，4 d后嗜酸細胞為25.6%，7 d后恢復正常。

6 致血小板減少

儲淼等[10]報道，患者因左股骨頸骨折行關節(jié)置換術入院，術后患者體溫升高，血培養(yǎng)沃氏葡萄球菌陽性，隨給予替考拉寧，用藥后患者體溫恢復，但雙側小腿滿布紫紅色瘀斑，壓之不褪色，無疼痛及瘙癢感，考慮可能是替考拉寧引起藥物不良反應，停用該藥，患者小腿瘀斑逐漸消失。

7 致血尿

張玉珠等[11]報道，患者因慢性粒細胞白血病行異基因造血干細胞移植術入院，術后患者反復出現(xiàn)高熱，根據(jù)體溫及痰培養(yǎng)結果先后應用亞胺培南、哌拉西林/舒巴坦、去甲萬古霉素、美羅培南、替考拉寧等抗生素抗感染，首次使用替考拉寧后患者自覺頭面部、雙上肢皮膚灼痛感，并出現(xiàn)頭暈、虛弱，四肢無力，面色蒼白、出冷汗，呼吸急促，意識模糊，肉眼血尿，隨即對癥治療，患者尿色轉為清亮，查尿常規(guī)潛血（+）。次日二次應用替考拉寧時患者再次出現(xiàn)類似癥狀，考慮替考拉寧不良反應，即可停用該藥并對癥治療，患者癥狀好轉。

8 致精神癥狀

鄭毅[12]報道，患者因支氣管擴張合并肺部感染入院行行胸主動脈及支氣管動脈造影， 并行右側支氣管動脈栓塞術。術后痰培養(yǎng)結果為溶血性葡萄球菌，給予哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉、替考拉寧等抗生素抗感染，在加用替考拉寧第2天患者出現(xiàn)興奮，譫妄，穢語，易激惹，通過調整患者用藥方案分析，替考拉寧使用時間與患者出現(xiàn)精神癥狀的時間一致， 故停用替考拉寧后，未再出現(xiàn)精神癥狀。

替考拉寧所致上述不良反應應引起醫(yī)護人員重視，醫(yī)師在用藥前詳詢患者過敏史、用藥史，臨床藥師指導臨床用藥，護師用藥過程中嚴密觀察，如發(fā)現(xiàn)不良反應，立即停藥，及時對癥處理，保證臨床用藥安全、合理。

[1] 李艷,劉曉陽.替考拉寧的臨床應用進展及安全性評價[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2008,28(12):1015-1017.

[2] 盛穎,朱科明.替考拉寧導致膿毒癥患者紅人綜合征2例報道[J].中國急救醫(yī)學,2008,28(10):960.

[3] Renz CL,Thurn JD,Finn HA,et al.Antihistamine prophylaxis permits rapid vancomycin infusion[J].Crit Care Med,1999,27(9):1732-1737.

[4] Parlato M,Souza-Fonseca-Guimaraes F,Philippart F,et al.CD24-Triggered Caspase-Dependent Apoptosis via Mitochondrial Membrane Depolarization and Reactive Oxygen Species Production of Human Neutrophils Is Impaired in Sepsis[J].J Immunol, 2014,192(5):2449-2459.

[5] Matthews PC,Chue AL,Wyllie D,et al.Increased teicoplanin doses are associated with improved serum levels but not drug toxicity[J].J Infect,2014,68(1):43-49.

[6] 梁曉麗,張玉風,胡詠川,等.替考拉寧致全身皮疹1例[J].中國新藥雜志,2006,15(4):311.

[7] 張抗懷,相莉.替考拉寧至高熱1例[J].中國醫(yī)師,2007,10(12):1217.

[8] 楊東英,程圣英.注射用替考拉寧致過敏性休克1例報道[J].護理學報,2009,16(10B):18.

[9] 劉宏,茆玲.替考拉寧致嗜酸細胞升高1例[J].中國當代醫(yī)藥,2010, 17(5):109

[10] 儲淼,徐志宏,蔣青.替考拉寧致血小板減少[J].藥物不良反應雜志, 2012,14(1):47-48.

[11] 張玉珠,劉麗輝,施兵,等.替考拉寧致過敏性休克及血尿1例[J].臨床薈萃,2010,25(8):721.

[12] 鄭毅.替考拉寧相關精神癥狀[J].藥物不良反應雜志,2010,12(1):4.

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1671-8194（2014）21-0089-02