陳志東

摘 要 我國(guó)臨床用藥參考資料主要為藥品說(shuō)明書(shū)、參考書(shū)和論文。但藥品說(shuō)明書(shū)存在信息缺失，其與參考書(shū)存在適應(yīng)證標(biāo)注矛盾、用藥劑量矛盾、藥物相互作用矛盾和論文結(jié)論可信度低等問(wèn)題，需引起重視。本文對(duì)我國(guó)臨床用藥主要參考資料中的部分問(wèn)題作簡(jiǎn)單介紹。

關(guān)鍵詞 臨床用藥 藥品說(shuō)明書(shū) 參考書(shū) 論文

中圖分類號(hào)：R951 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2014）01-0038-03

藥物是防治疾病的主要工具，其使用方法主要來(lái)自于藥品說(shuō)明書(shū)、參考書(shū)及論文等參考資料。所以，在要求臨床合理用藥的同時(shí)，首先要確保這些用藥參考資料的準(zhǔn)確、可靠，否則就可能貽誤疾病治療，出現(xiàn)用藥不良事件，甚至產(chǎn)生“一誤便隔生死”的嚴(yán)重后果。由于目前我國(guó)臨床用藥參考資料普遍存在問(wèn)題，且多具隱匿性，因此必然會(huì)給臨床用藥安全帶來(lái)?yè)?dān)憂。如能早日發(fā)現(xiàn)并修正這些問(wèn)題，將多方獲益。本文列舉我國(guó)三大臨床用藥參考資料（藥品說(shuō)明書(shū)、參考書(shū)及論文）中存在的部分問(wèn)題，為我國(guó)臨床用藥安全提供警示。

1 藥品說(shuō)明書(shū)信息缺失

藥品說(shuō)明書(shū)是具有法律效力的藥品使用說(shuō)明文件，是臨床藥物治療過(guò)程中最常用的參考資料。但與進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)相比，我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)仍普遍存在內(nèi)容簡(jiǎn)單、信息缺失等現(xiàn)象，相關(guān)內(nèi)容常常以“適量”、“酌減”、“尚不明確”或“未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可參考文獻(xiàn)”等不確定用語(yǔ)敷衍了事。如對(duì)100份心血管藥品說(shuō)明書(shū)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)：國(guó)產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容均不如合資與進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)全面、具體，在兒童、老人、孕婦與哺乳期婦女等特殊人群用藥標(biāo)注率方面，國(guó)產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)僅分別為31.4%、74.3%和91.4%，而合資與進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)卻高達(dá)86.7%、93.3%和100.0%[1]。另一份統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)則顯示：在1 910份藥品說(shuō)明書(shū)中，國(guó)產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)的“缺項(xiàng)”比例明顯高于合資與進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)，而且中成藥說(shuō)明書(shū)的“缺項(xiàng)”比例遠(yuǎn)高于化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)[2]。這種現(xiàn)象無(wú)疑給臨床用藥帶來(lái)了困難。看來(lái)，正如有的醫(yī)生說(shuō)“如果用最嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)看，目前中國(guó)絕大部分藥品說(shuō)明書(shū)都不合格[3]”，這并不為過(guò)。

2 藥品說(shuō)明書(shū)與參考書(shū)的矛盾

2.1 適應(yīng)證標(biāo)注矛盾

阿魏酸鈉片說(shuō)明書(shū)標(biāo)注的適應(yīng)證均為“用于缺血性心腦血管病的輔助治療”，這是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱CFDA）下發(fā)的《關(guān)于修訂阿魏酸鈉制劑說(shuō)明書(shū)的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2005]326號(hào)）中的明確規(guī)定，而《中國(guó)國(guó)家處方集（化學(xué)藥品與生物制品卷）（2010版）》（以下簡(jiǎn)稱CNF）標(biāo)注的適應(yīng)證卻是“用于動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病、腎小球疾病、肺動(dòng)脈高壓、糖尿病性血管病變、脈管炎等血管性病癥的輔助治療，亦可用于偏頭痛、血管性頭痛[4]”。兩者差異明顯，形成對(duì)立。由于我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱CFDA）審核批準(zhǔn)，是法定的用藥依據(jù)，而CNF則由原衛(wèi)生部組織制定，并要求貫徹執(zhí)行[5]。面對(duì)強(qiáng)勢(shì)的雙方，臨床用藥是執(zhí)行CFDA版的適應(yīng)證還是執(zhí)行CNF版的適應(yīng)證或兩者兼顧，尚沒(méi)有明確的答案。鑒于藥品適應(yīng)證是否符合國(guó)家規(guī)定是判斷藥品真假的依據(jù)之一[6]，因此臨床用藥還是應(yīng)按藥品說(shuō)明書(shū)所標(biāo)注的適應(yīng)證為準(zhǔn)。

頭孢哌酮/舒巴坦能否用于腦膜炎治療，標(biāo)注各異。藥品說(shuō)明書(shū)和CNF均標(biāo)注可用于腦膜炎治療，但《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）》（以下簡(jiǎn)稱《臨床用藥須知》）和《實(shí)用抗感染治療學(xué)》等專業(yè)參考書(shū)均未標(biāo)注[7-10]，原因是頭孢哌酮的血腦屏障通透性差，不適用于細(xì)菌性腦膜炎的治療，這與國(guó)外專業(yè)參考書(shū)的觀點(diǎn)相一致[11]。

2.2 用藥劑量矛盾

相比藥品說(shuō)明書(shū)的信息缺失，錯(cuò)誤的用藥劑量標(biāo)注更令人擔(dān)憂。如西南藥業(yè)股份有限公司、上海信誼藥廠有限公司的地高辛片說(shuō)明書(shū)（均為2010年版）和成都第一制藥有限公司、賽諾菲（杭州）制藥有限公司的地高辛片說(shuō)明書(shū)（均為2011年版）都標(biāo)注：在解救地高辛中毒反應(yīng)時(shí)，如情況不緊急可口服苯妥英鈉片，一次0.1 mg，一日3～4次。由于苯妥英鈉片的規(guī)格為50 mg和100 mg，如何分取0.1 mg，沒(méi)有專業(yè)人員和專業(yè)工具，肯定難以實(shí)現(xiàn)，這似乎又是一起明顯的用藥錯(cuò)誤。經(jīng)查閱相關(guān)資料，在解救地高辛中毒反應(yīng)時(shí)，如情況不緊急確實(shí)可以口服苯妥英鈉片，但用量為一次0.1 g，一日3～4次[7]144， [8]207。兩者劑量竟然相差1 000倍，很可能0.1 mg是印刷錯(cuò)誤，單位多了個(gè)m。

2.3 藥物相互作用矛盾

甲硝唑?yàn)榕R床常用抗厭氧菌藥物，但對(duì)甲硝唑與西咪替丁的藥物相互作用結(jié)果卻存在對(duì)立雙方。如上海長(zhǎng)征富民金山制藥有限公司的甲硝唑氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)（2010年版）中標(biāo)注：西咪替丁抑制肝微粒體酶活性，可減緩甲硝唑在肝內(nèi)的代謝及排泄，這種觀點(diǎn)同樣也能在相關(guān)參考書(shū)中找到認(rèn)同[8]773，但相反的觀點(diǎn)則認(rèn)為西咪替丁為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可使甲硝唑加速消除而降效[12]。

在南京圣和藥業(yè)有限公司的奧硝唑片說(shuō)明書(shū)（2010年版）中標(biāo)注：巴比妥類藥、雷尼替丁和西咪替丁等藥物可使奧硝唑加速消除而降效并可影響凝血，這在《MCDEX合理用藥信息支持系統(tǒng)》所收載的不同廠家的奧硝唑片說(shuō)明書(shū)中，都有標(biāo)注。但在奧硝唑注射劑系列說(shuō)明書(shū)中卻存在標(biāo)注與不標(biāo)注的異常現(xiàn)象，如山西普德藥業(yè)股份有限公司的奧硝唑注射液說(shuō)明書(shū)（2011年版）和武漢長(zhǎng)聯(lián)來(lái)福制藥股份有限公司的注射用奧硝唑說(shuō)明書(shū)（2012年版）均有標(biāo)注，而且這種觀點(diǎn)似乎得到廣泛認(rèn)同，因?yàn)樵贑NF、《實(shí)用抗感染治療學(xué)》、《新編藥物學(xué)》等參考書(shū)中都有相似的標(biāo)注[4]910， [10]447， [12]104。但令人遺憾的是，這恰恰是一種錯(cuò)誤的標(biāo)注，因?yàn)槔啄崽娑『臀鬟涮娑《际歉嗡幟敢种苿13]，與奧硝唑合用時(shí)，由于肝藥酶受到抑制而使奧硝唑的消除速度延緩。這種一錯(cuò)俱錯(cuò)、跟風(fēng)式的標(biāo)注可能都來(lái)自南京圣和藥業(yè)有限公司早期的奧硝唑注射液說(shuō)明書(shū)（2006年版），而該公司的奧硝唑氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)（2007和2012年版）和注射用奧硝唑說(shuō)明書(shū)（2007、2010和2011年版）都已不再標(biāo)注。可能尚未引起廣泛的重視。

2.4 其他矛盾

甲硝唑的半衰期是多少？在上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司的甲硝唑片說(shuō)明書(shū)（2012年版）中標(biāo)注為7～7.8 h，CNF的標(biāo)注為正常人14～16 h，腎衰竭者8～15 h[4]27。甲硝唑在腎衰竭者體內(nèi)的半衰期反而短于正常人，真讓人無(wú)法相信。

苯溴馬隆片用于治療高尿酸血癥，在德國(guó)赫曼大藥廠的苯溴馬隆片說(shuō)明書(shū)（2009年版）和宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司的苯溴馬隆片說(shuō)明書(shū)（2012年版）中都明確標(biāo)注：為促進(jìn)尿液堿化，可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑。但《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》標(biāo)注的用藥方法（1）為：一日25 mg，可逐漸增至一日100 mg，早餐后服用，同時(shí)加服碳酸鈉（3 g/d）[14]，CNF則明確應(yīng)加服磺酸氫鈉[4]350。但患者想要買到藥用碳酸鈉和磺酸氫鈉，難于登天，因?yàn)椤吨腥A人民共和國(guó)藥典》從沒(méi)有收載過(guò)這兩個(gè)藥品。

抗菌藥物頭孢西?。╟efoxitin）在腎功能腎衰竭時(shí)，其血漿蛋白結(jié)合率由正常值的73%降至25%[15]，說(shuō)明頭孢西丁的游離濃度將會(huì)升高，意味著對(duì)腎功能衰竭患者進(jìn)行頭孢西丁用藥劑量調(diào)整時(shí)應(yīng)同時(shí)兼顧肌酐清除率和血漿蛋白結(jié)合率，否則有可能引起不良反應(yīng)。但在臨床藥師常用的中譯版《臨床藥物治療學(xué)》（第8版）中卻將cefoxitin錯(cuò)誤地譯成了頭孢噻吩[16]，除了誤導(dǎo)臨床用藥外，更讓中譯版的參考價(jià)值大打折扣。

3 論文結(jié)論可信度低

論文中的結(jié)論常常被用作臨床用藥的參考，即所謂的循證依據(jù)。但論文中也有不少害人的錯(cuò)誤結(jié)論，如果匯總成循證醫(yī)學(xué)，最后根據(jù)循證醫(yī)學(xué)結(jié)果再形成行業(yè)常規(guī)，將誤導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員的操作行為，威脅患者的生命安全[17]。論文結(jié)論不可輕信的原因還在于論文造假成風(fēng)、期刊魚(yú)龍混雜、設(shè)計(jì)存在缺陷和實(shí)驗(yàn)發(fā)生偏倚等多種原因[18]。

以上分析了我國(guó)三大臨床用藥參考資料（藥品說(shuō)明書(shū)、參考書(shū)及論文）存在的問(wèn)題，臨床醫(yī)生和藥師應(yīng)清楚認(rèn)識(shí)：通常三者中的藥品說(shuō)明書(shū)是具法律意義的，而參考書(shū)及論文僅具參考價(jià)值。

4 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)臨床用藥主要參考資料中的問(wèn)題早已普遍存在，已給臨床用藥安全造成影響，亟需引起各方關(guān)注。而類似的問(wèn)題仍有待發(fā)現(xiàn)與修正。這就要求CFDA加強(qiáng)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的嚴(yán)格審定，參考書(shū)編著人員、論文作者、出版社和雜志社等都應(yīng)在各自的職責(zé)范圍內(nèi)嚴(yán)格守住這些臨床用藥參考資料的質(zhì)量關(guān)口。國(guó)外許多國(guó)家都有關(guān)于藥物應(yīng)用的權(quán)威性參考資料供臨床參考，如美國(guó)的《Physicians Desk Reference》（PDR）， 收錄美國(guó)大部分的藥品說(shuō)明書(shū)，但只包含F(xiàn)DA批準(zhǔn)的適應(yīng)證，每年更新；美國(guó)的《Drug Facts and Comparisons》， 收錄美國(guó)大部分的藥品，包含F(xiàn)DA批準(zhǔn)和未批準(zhǔn)的適應(yīng)證，有各類藥品的比較表格，每年更新；歐洲的《Martindale》， 收錄歐洲大部分上市藥品，包含所有適應(yīng)證，每4～5年更新。這些都是臨床用藥參考資料中的國(guó)際知名品牌，國(guó)內(nèi)應(yīng)予借鑒。當(dāng)然，在臨床用藥前，應(yīng)認(rèn)真查閱具法律意義的用藥參考資料，必要時(shí)參考國(guó)外的權(quán)威參考資科很有益處。

參考文獻(xiàn)

[1] 白明哲， 齊宏亮. 心血管藥品說(shuō)明書(shū)100份統(tǒng)計(jì)分析與用藥安全[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2013， 29（5）： 710-711.

[2] 楊志杰， 梁宇紅. 1 910份藥品說(shuō)明書(shū)中“缺項(xiàng)”的調(diào)查分析[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥， 2013， 32（3）： 99.

[3] 趙涵漠. 藥品說(shuō)明書(shū)： 幫手反成幫兇？[N]. 中國(guó)青年報(bào)， 2011-03-02（11版）.

[4] 《中國(guó)國(guó)家處方集》編委會(huì). 中國(guó)國(guó)家處方集（化學(xué)藥品與生物制品卷）[M]. 2010版. 北京： 人民軍醫(yī)出版社， 2010： 44.

[5] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《中國(guó)國(guó)家處方集（化學(xué)藥品與生物制品卷）（2010年版）》的通知（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)[2010]10號(hào)）[EB/OL]. （2010-02-09）[2013-11-14]. http：//www.moh.gov.cn/mohbgt/s10696/201002/45875.shtml.

[6] 中華人民共和國(guó)藥品管理法（主席令第45號(hào)）[EB/OL]. （2001-02-28）[2013-11-14]. http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0784/23396.html.

[7] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）[M]. 2005年版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2005： 513.

[8] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）[M]. 2010年版. 北京： 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2011： 691.

[9] 汪復(fù)， 張嬰元. 實(shí)用抗感染治療學(xué)[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2004： 225.

[10] 汪復(fù)， 張嬰元. 實(shí)用抗感染治療學(xué)[M]. 2版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2012： 301.

[11] Grayson ML， Growe SM， McCarthy JS， et al. Kucers The use of antibiotics[M]. 6th ed. London： Edward Arnold（publishers）LTD， 2010： 314.

[12] 湯光， 沈素. 抗感染藥物[M]//陳新謙， 金有豫， 湯光. 新編藥物學(xué). 17版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2011： 103.

[13] Atkinson AJ， Huang SM， Lertora Juan JL， et al. Principles of Clinical Pharmacology[M]. 3rd ed. San Diego： Elsevier Inc.， 2012： 242.

[14] 衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì). 中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M]. 重慶出版集團(tuán)重慶出版社， 2009： 940.

[15] Koda-Kimble MA， Young LY， Kradjan WA， et al. Applied Therapeutics[M]. 8th ed. Philadelphia： Lippincott Williams & Wilkins， 2005： 34-3.

[16] 劉文虎. 腎衰竭患者的藥物應(yīng)用原則[M]//王秀蘭， 張淑文主譯. 臨床藥物治療學(xué). 8版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2007： 34-3.

[17] 肖平田. 不要輕信論文結(jié)論[N]. 健康報(bào)， 2013-07-01（8版）.

[18] 胡澤華. 論文結(jié)論為何不可輕信[N]. 健康報(bào)， 2013-07-15（8版）.

（收稿日期：2013-11-19）

2.4 其他矛盾

甲硝唑的半衰期是多少？在上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司的甲硝唑片說(shuō)明書(shū)（2012年版）中標(biāo)注為7～7.8 h，CNF的標(biāo)注為正常人14～16 h，腎衰竭者8～15 h[4]27。甲硝唑在腎衰竭者體內(nèi)的半衰期反而短于正常人，真讓人無(wú)法相信。

苯溴馬隆片用于治療高尿酸血癥，在德國(guó)赫曼大藥廠的苯溴馬隆片說(shuō)明書(shū)（2009年版）和宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司的苯溴馬隆片說(shuō)明書(shū)（2012年版）中都明確標(biāo)注：為促進(jìn)尿液堿化，可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑。但《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》標(biāo)注的用藥方法（1）為：一日25 mg，可逐漸增至一日100 mg，早餐后服用，同時(shí)加服碳酸鈉（3 g/d）[14]，CNF則明確應(yīng)加服磺酸氫鈉[4]350。但患者想要買到藥用碳酸鈉和磺酸氫鈉，難于登天，因?yàn)椤吨腥A人民共和國(guó)藥典》從沒(méi)有收載過(guò)這兩個(gè)藥品。

抗菌藥物頭孢西?。╟efoxitin）在腎功能腎衰竭時(shí)，其血漿蛋白結(jié)合率由正常值的73%降至25%[15]，說(shuō)明頭孢西丁的游離濃度將會(huì)升高，意味著對(duì)腎功能衰竭患者進(jìn)行頭孢西丁用藥劑量調(diào)整時(shí)應(yīng)同時(shí)兼顧肌酐清除率和血漿蛋白結(jié)合率，否則有可能引起不良反應(yīng)。但在臨床藥師常用的中譯版《臨床藥物治療學(xué)》（第8版）中卻將cefoxitin錯(cuò)誤地譯成了頭孢噻吩[16]，除了誤導(dǎo)臨床用藥外，更讓中譯版的參考價(jià)值大打折扣。

3 論文結(jié)論可信度低

論文中的結(jié)論常常被用作臨床用藥的參考，即所謂的循證依據(jù)。但論文中也有不少害人的錯(cuò)誤結(jié)論，如果匯總成循證醫(yī)學(xué)，最后根據(jù)循證醫(yī)學(xué)結(jié)果再形成行業(yè)常規(guī)，將誤導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員的操作行為，威脅患者的生命安全[17]。論文結(jié)論不可輕信的原因還在于論文造假成風(fēng)、期刊魚(yú)龍混雜、設(shè)計(jì)存在缺陷和實(shí)驗(yàn)發(fā)生偏倚等多種原因[18]。

以上分析了我國(guó)三大臨床用藥參考資料（藥品說(shuō)明書(shū)、參考書(shū)及論文）存在的問(wèn)題，臨床醫(yī)生和藥師應(yīng)清楚認(rèn)識(shí)：通常三者中的藥品說(shuō)明書(shū)是具法律意義的，而參考書(shū)及論文僅具參考價(jià)值。

4 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)臨床用藥主要參考資料中的問(wèn)題早已普遍存在，已給臨床用藥安全造成影響，亟需引起各方關(guān)注。而類似的問(wèn)題仍有待發(fā)現(xiàn)與修正。這就要求CFDA加強(qiáng)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的嚴(yán)格審定，參考書(shū)編著人員、論文作者、出版社和雜志社等都應(yīng)在各自的職責(zé)范圍內(nèi)嚴(yán)格守住這些臨床用藥參考資料的質(zhì)量關(guān)口。國(guó)外許多國(guó)家都有關(guān)于藥物應(yīng)用的權(quán)威性參考資料供臨床參考，如美國(guó)的《Physicians Desk Reference》（PDR）， 收錄美國(guó)大部分的藥品說(shuō)明書(shū)，但只包含F(xiàn)DA批準(zhǔn)的適應(yīng)證，每年更新；美國(guó)的《Drug Facts and Comparisons》， 收錄美國(guó)大部分的藥品，包含F(xiàn)DA批準(zhǔn)和未批準(zhǔn)的適應(yīng)證，有各類藥品的比較表格，每年更新；歐洲的《Martindale》， 收錄歐洲大部分上市藥品，包含所有適應(yīng)證，每4～5年更新。這些都是臨床用藥參考資料中的國(guó)際知名品牌，國(guó)內(nèi)應(yīng)予借鑒。當(dāng)然，在臨床用藥前，應(yīng)認(rèn)真查閱具法律意義的用藥參考資料，必要時(shí)參考國(guó)外的權(quán)威參考資科很有益處。

參考文獻(xiàn)

[1] 白明哲， 齊宏亮. 心血管藥品說(shuō)明書(shū)100份統(tǒng)計(jì)分析與用藥安全[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2013， 29（5）： 710-711.

[2] 楊志杰， 梁宇紅. 1 910份藥品說(shuō)明書(shū)中“缺項(xiàng)”的調(diào)查分析[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥， 2013， 32（3）： 99.

[3] 趙涵漠. 藥品說(shuō)明書(shū)： 幫手反成幫兇？[N]. 中國(guó)青年報(bào)， 2011-03-02（11版）.

[4] 《中國(guó)國(guó)家處方集》編委會(huì). 中國(guó)國(guó)家處方集（化學(xué)藥品與生物制品卷）[M]. 2010版. 北京： 人民軍醫(yī)出版社， 2010： 44.

[5] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《中國(guó)國(guó)家處方集（化學(xué)藥品與生物制品卷）（2010年版）》的通知（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)[2010]10號(hào)）[EB/OL]. （2010-02-09）[2013-11-14]. http：//www.moh.gov.cn/mohbgt/s10696/201002/45875.shtml.

[6] 中華人民共和國(guó)藥品管理法（主席令第45號(hào)）[EB/OL]. （2001-02-28）[2013-11-14]. http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0784/23396.html.

[7] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）[M]. 2005年版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2005： 513.

[8] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）[M]. 2010年版. 北京： 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2011： 691.

[9] 汪復(fù)， 張嬰元. 實(shí)用抗感染治療學(xué)[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2004： 225.

[10] 汪復(fù)， 張嬰元. 實(shí)用抗感染治療學(xué)[M]. 2版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2012： 301.

[11] Grayson ML， Growe SM， McCarthy JS， et al. Kucers The use of antibiotics[M]. 6th ed. London： Edward Arnold（publishers）LTD， 2010： 314.

[12] 湯光， 沈素. 抗感染藥物[M]//陳新謙， 金有豫， 湯光. 新編藥物學(xué). 17版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2011： 103.

[13] Atkinson AJ， Huang SM， Lertora Juan JL， et al. Principles of Clinical Pharmacology[M]. 3rd ed. San Diego： Elsevier Inc.， 2012： 242.

[14] 衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì). 中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M]. 重慶出版集團(tuán)重慶出版社， 2009： 940.

[15] Koda-Kimble MA， Young LY， Kradjan WA， et al. Applied Therapeutics[M]. 8th ed. Philadelphia： Lippincott Williams & Wilkins， 2005： 34-3.

[16] 劉文虎. 腎衰竭患者的藥物應(yīng)用原則[M]//王秀蘭， 張淑文主譯. 臨床藥物治療學(xué). 8版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2007： 34-3.

[17] 肖平田. 不要輕信論文結(jié)論[N]. 健康報(bào)， 2013-07-01（8版）.

[18] 胡澤華. 論文結(jié)論為何不可輕信[N]. 健康報(bào)， 2013-07-15（8版）.

（收稿日期：2013-11-19）

2.4 其他矛盾

甲硝唑的半衰期是多少？在上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司的甲硝唑片說(shuō)明書(shū)（2012年版）中標(biāo)注為7～7.8 h，CNF的標(biāo)注為正常人14～16 h，腎衰竭者8～15 h[4]27。甲硝唑在腎衰竭者體內(nèi)的半衰期反而短于正常人，真讓人無(wú)法相信。

苯溴馬隆片用于治療高尿酸血癥，在德國(guó)赫曼大藥廠的苯溴馬隆片說(shuō)明書(shū)（2009年版）和宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司的苯溴馬隆片說(shuō)明書(shū)（2012年版）中都明確標(biāo)注：為促進(jìn)尿液堿化，可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑。但《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》標(biāo)注的用藥方法（1）為：一日25 mg，可逐漸增至一日100 mg，早餐后服用，同時(shí)加服碳酸鈉（3 g/d）[14]，CNF則明確應(yīng)加服磺酸氫鈉[4]350。但患者想要買到藥用碳酸鈉和磺酸氫鈉，難于登天，因?yàn)椤吨腥A人民共和國(guó)藥典》從沒(méi)有收載過(guò)這兩個(gè)藥品。

抗菌藥物頭孢西丁（cefoxitin）在腎功能腎衰竭時(shí)，其血漿蛋白結(jié)合率由正常值的73%降至25%[15]，說(shuō)明頭孢西丁的游離濃度將會(huì)升高，意味著對(duì)腎功能衰竭患者進(jìn)行頭孢西丁用藥劑量調(diào)整時(shí)應(yīng)同時(shí)兼顧肌酐清除率和血漿蛋白結(jié)合率，否則有可能引起不良反應(yīng)。但在臨床藥師常用的中譯版《臨床藥物治療學(xué)》（第8版）中卻將cefoxitin錯(cuò)誤地譯成了頭孢噻吩[16]，除了誤導(dǎo)臨床用藥外，更讓中譯版的參考價(jià)值大打折扣。

3 論文結(jié)論可信度低

論文中的結(jié)論常常被用作臨床用藥的參考，即所謂的循證依據(jù)。但論文中也有不少害人的錯(cuò)誤結(jié)論，如果匯總成循證醫(yī)學(xué)，最后根據(jù)循證醫(yī)學(xué)結(jié)果再形成行業(yè)常規(guī)，將誤導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員的操作行為，威脅患者的生命安全[17]。論文結(jié)論不可輕信的原因還在于論文造假成風(fēng)、期刊魚(yú)龍混雜、設(shè)計(jì)存在缺陷和實(shí)驗(yàn)發(fā)生偏倚等多種原因[18]。

以上分析了我國(guó)三大臨床用藥參考資料（藥品說(shuō)明書(shū)、參考書(shū)及論文）存在的問(wèn)題，臨床醫(yī)生和藥師應(yīng)清楚認(rèn)識(shí)：通常三者中的藥品說(shuō)明書(shū)是具法律意義的，而參考書(shū)及論文僅具參考價(jià)值。

4 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)臨床用藥主要參考資料中的問(wèn)題早已普遍存在，已給臨床用藥安全造成影響，亟需引起各方關(guān)注。而類似的問(wèn)題仍有待發(fā)現(xiàn)與修正。這就要求CFDA加強(qiáng)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的嚴(yán)格審定，參考書(shū)編著人員、論文作者、出版社和雜志社等都應(yīng)在各自的職責(zé)范圍內(nèi)嚴(yán)格守住這些臨床用藥參考資料的質(zhì)量關(guān)口。國(guó)外許多國(guó)家都有關(guān)于藥物應(yīng)用的權(quán)威性參考資料供臨床參考，如美國(guó)的《Physicians Desk Reference》（PDR）， 收錄美國(guó)大部分的藥品說(shuō)明書(shū)，但只包含F(xiàn)DA批準(zhǔn)的適應(yīng)證，每年更新；美國(guó)的《Drug Facts and Comparisons》， 收錄美國(guó)大部分的藥品，包含F(xiàn)DA批準(zhǔn)和未批準(zhǔn)的適應(yīng)證，有各類藥品的比較表格，每年更新；歐洲的《Martindale》， 收錄歐洲大部分上市藥品，包含所有適應(yīng)證，每4～5年更新。這些都是臨床用藥參考資料中的國(guó)際知名品牌，國(guó)內(nèi)應(yīng)予借鑒。當(dāng)然，在臨床用藥前，應(yīng)認(rèn)真查閱具法律意義的用藥參考資料，必要時(shí)參考國(guó)外的權(quán)威參考資科很有益處。

參考文獻(xiàn)

[1] 白明哲， 齊宏亮. 心血管藥品說(shuō)明書(shū)100份統(tǒng)計(jì)分析與用藥安全[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2013， 29（5）： 710-711.

[2] 楊志杰， 梁宇紅. 1 910份藥品說(shuō)明書(shū)中“缺項(xiàng)”的調(diào)查分析[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥， 2013， 32（3）： 99.

[3] 趙涵漠. 藥品說(shuō)明書(shū)： 幫手反成幫兇？[N]. 中國(guó)青年報(bào)， 2011-03-02（11版）.

[4] 《中國(guó)國(guó)家處方集》編委會(huì). 中國(guó)國(guó)家處方集（化學(xué)藥品與生物制品卷）[M]. 2010版. 北京： 人民軍醫(yī)出版社， 2010： 44.

[5] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《中國(guó)國(guó)家處方集（化學(xué)藥品與生物制品卷）（2010年版）》的通知（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)[2010]10號(hào)）[EB/OL]. （2010-02-09）[2013-11-14]. http：//www.moh.gov.cn/mohbgt/s10696/201002/45875.shtml.

[6] 中華人民共和國(guó)藥品管理法（主席令第45號(hào)）[EB/OL]. （2001-02-28）[2013-11-14]. http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0784/23396.html.

[7] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）[M]. 2005年版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2005： 513.

[8] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）[M]. 2010年版. 北京： 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2011： 691.

[9] 汪復(fù)， 張嬰元. 實(shí)用抗感染治療學(xué)[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2004： 225.

[10] 汪復(fù)， 張嬰元. 實(shí)用抗感染治療學(xué)[M]. 2版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2012： 301.

[11] Grayson ML， Growe SM， McCarthy JS， et al. Kucers The use of antibiotics[M]. 6th ed. London： Edward Arnold（publishers）LTD， 2010： 314.

[12] 湯光， 沈素. 抗感染藥物[M]//陳新謙， 金有豫， 湯光. 新編藥物學(xué). 17版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2011： 103.

[13] Atkinson AJ， Huang SM， Lertora Juan JL， et al. Principles of Clinical Pharmacology[M]. 3rd ed. San Diego： Elsevier Inc.， 2012： 242.

[14] 衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì). 中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M]. 重慶出版集團(tuán)重慶出版社， 2009： 940.

[15] Koda-Kimble MA， Young LY， Kradjan WA， et al. Applied Therapeutics[M]. 8th ed. Philadelphia： Lippincott Williams & Wilkins， 2005： 34-3.

[16] 劉文虎. 腎衰竭患者的藥物應(yīng)用原則[M]//王秀蘭， 張淑文主譯. 臨床藥物治療學(xué). 8版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2007： 34-3.

[17] 肖平田. 不要輕信論文結(jié)論[N]. 健康報(bào)， 2013-07-01（8版）.

[18] 胡澤華. 論文結(jié)論為何不可輕信[N]. 健康報(bào)， 2013-07-15（8版）.

（收稿日期：2013-11-19）