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      老年胃癌患者凝血指標(biāo)、血小板計數(shù)變化與腫瘤侵犯深度、分期及淋巴結(jié)、血行轉(zhuǎn)移的關(guān)系

      2014-01-27 14:56:08馬偉達(dá)王樹生金正賢鮑樂峰
      中國老年學(xué)雜志 2014年21期
      關(guān)鍵詞:纖溶胃癌深度

      馬偉達(dá) 王樹生 金正賢 鮑樂峰 唐 君

      (張家港市中醫(yī)院普外科,江蘇 張家港 215600)

      胃癌是病死率最高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤〔1〕,預(yù)后與患者胃癌病理分期、侵犯深度、轉(zhuǎn)移情況以及治療措施關(guān)系密切。因此臨床對胃癌患者做出正確的病理分期、合理評判腫瘤侵犯深度和轉(zhuǎn)移情況顯得尤為重要。惡性腫瘤患者的凝血功能多存在明顯異常,表現(xiàn)為高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)〔2〕。本研究回顧性分析老年胃癌患者凝血指標(biāo)、血小板(PLT)的變化與腫瘤侵犯深度、分期及淋巴結(jié)、血行轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

      1 資料與方法

      1.1一般資料 篩選2010年12月至2013年12月入住我科接受治療的老年胃癌患者156例作為研究組,另篩選健康體檢者52例作為對照組。研究組男101例,女55例,年齡60~73〔平均(67.5±8.7)〕歲;對照組52例健康體檢者,男32例,女20例,年齡60~74〔平均(68.6±9.8)〕歲。所有156例胃癌患者均經(jīng)術(shù)后取病理組織活檢確診,腺癌98例,黏液腺癌16例,印戒細(xì)胞癌42例,依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(AJCCTNM)第7版分期標(biāo)準(zhǔn)對所有入選胃癌患者進(jìn)行分期,Ⅰ期36例,Ⅱ期31例,Ⅲ期79例,Ⅳ期10例。其中無淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(T1~4N0M0)50例,有轉(zhuǎn)移〔N1~3和(或)M1〕106例。按腫瘤侵犯深度分組,腫瘤細(xì)胞或組織浸潤僅限于黏膜層及黏膜下層為早期組,共25例,腫瘤細(xì)胞或組織浸潤進(jìn)入肌層或肌層以下為進(jìn)展期,共131例。排除血液系統(tǒng)疾病者,排除有血栓栓塞疾病病史者,排除近期出現(xiàn)的心腦血管意外事件或者使用抗凝或抗PLT藥物者,排除肝腎功能不全者,排除有過其他惡性腫瘤病史者。研究組和對照組患者在年齡、性別等基本資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

      1.2研究方法 (1)研究組患者均于入院治療前清晨空腹使用凝血專用負(fù)壓真空管采集靜脈血2管,每管2 ml,經(jīng)乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝后,用血凝儀(法國Stago-Sta公司)在采血后2 h內(nèi)完成凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時(APTT)凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)和抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的檢測記錄工作,用血細(xì)胞分析儀(美國Coulter公司)電阻法測定PLT。(2)研究組156例患者按腫瘤侵犯深度、腫瘤分期、腫瘤轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行分組,分別比較組間及亞組間常規(guī)凝血指標(biāo)、PLT。

      2 結(jié) 果

      研究組FIB、AT-Ⅲ、PLT水平明顯高于對照組(P<0.05)。研究組胃癌早期組和胃癌進(jìn)展期組的FIB、AT-Ⅲ、PLT水平與對照組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),研究組組內(nèi)的胃癌早期組與胃癌進(jìn)展期組患者的FIB、AT-Ⅲ、PLT水平比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);隨著腫瘤侵犯深度增加,患者FIB、AT-Ⅲ、PLT水平也呈現(xiàn)升高趨勢(P<0.05)。研究組組內(nèi)不同腫瘤分期患者FIB和PLT水平比較差異顯著(P<0.05),研究組不同胃癌分期患者FIB和PLT水平比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),隨著胃癌分期的增加,F(xiàn)IB和PLT也隨著相應(yīng)增長。研究組發(fā)生轉(zhuǎn)移與無轉(zhuǎn)移患者同對照組比較,PT縮短,無轉(zhuǎn)移組與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),有轉(zhuǎn)移組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。有轉(zhuǎn)移組FIB、 AT-Ⅲ和PLT水平均較對照組明顯升高。見表1。

      表1 研究組與對照組及研究組內(nèi)個亞組凝血功能和血小板情況比較±s)

      3 討 論

      95%腫瘤患者的凝血和抗凝血系統(tǒng)或者纖維蛋白溶解系統(tǒng)的功能會受到腫瘤細(xì)胞可直接或間接影響,而使患者凝血功能存在一項或多項異常,導(dǎo)致血液進(jìn)入高凝和纖溶亢進(jìn)狀態(tài)〔3〕。組織因子(TF)可與凝血因子Ⅶ形成TF-Ⅶ復(fù)合物,通過對FⅨ直接活化而激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng),使血液凝固性增高,常伴高凝傾向〔4〕。有研究稱胃癌癌細(xì)胞還可同時與血管內(nèi)皮細(xì)胞、PLT、單核巨噬細(xì)胞相互作用,對機(jī)體凝血與抗凝血系統(tǒng)間的動態(tài)平衡構(gòu)成破壞,導(dǎo)致血漿中不同的凝血物質(zhì)發(fā)生改變,而使患者凝血功能異常,血液進(jìn)入高凝和纖溶亢進(jìn)狀態(tài)〔5〕。當(dāng)胃癌腫瘤細(xì)胞發(fā)生血行轉(zhuǎn)移進(jìn)入血循環(huán)后,癌細(xì)胞可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌釋放纖維蛋白溶解酶,再激活纖溶抑制物,使FIB降解失敗,導(dǎo)致血液FIB升高〔6〕。此外通過凝血酶的作用,F(xiàn)IB還可轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,在腫瘤細(xì)胞的生長浸潤和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮支架作用,與癌細(xì)胞、PLT一起形成微血栓,腫瘤細(xì)胞可因此規(guī)避免疫攻擊,通過黏附作用,胃癌癌細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移到血管內(nèi)皮外的正常組織,這個過程會消化大量凝血因子,從而導(dǎo)致胃癌患者APTT和PT延長〔7〕。

      測定老年胃癌患者的PT和APTT能夠預(yù)測患者病死率〔8〕。PLT的主要功能為通過凝血止血修復(fù)損傷的血管,是血液凝血系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用的凝血物質(zhì),在老年胃癌患者中,PLT可降解腫瘤周圍組織而是腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移。其主要機(jī)制為PLT釋放顆粒蛋白,與活化的PLT、前列腺素作用于血管,增加了血管通透性,有利于腫瘤細(xì)胞通過血管轉(zhuǎn)移到血管外的正常組織,此外PLT還可刺激腫瘤細(xì)胞分化增殖形成轉(zhuǎn)移灶〔9〕。

      本研究結(jié)果提示,老年胃癌患者存在凝血指標(biāo)、PLT計數(shù)異常,且與腫瘤分期、侵犯深度、淋巴結(jié)或血行轉(zhuǎn)移相關(guān)性較大,術(shù)前常規(guī)凝血指標(biāo)檢測有助于預(yù)測老年胃癌患者的病情進(jìn)展和轉(zhuǎn)移情況。

      4 參考文獻(xiàn)

      1張嘉剛.老年胃癌患者的凝血功能變化與腫瘤進(jìn)展的相關(guān)性〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2013;33(15):3606-8.

      2鄒小農(nóng),孫喜斌,陳萬青,等.2003-2007年中國胃癌發(fā)病與死亡情況分析〔J〕.腫瘤,2012;32(2):109-14.

      3Zhang GT,Zhang XD.Hand-assisted laparoscopic spleen-preserving total gastrectomy for gastric cancer:technical feasibility and early results〔J〕. The American Surgeon,2013;79(4):407-13.

      4Lee DS,Yoo SJ,Oh HS,etal.Advanced gastric cancer associated with disseminated intravascular coagulation successfully treated with 5-fluorou-racil and oxaliplatin〔J〕. J Gastric Cancer,2013;13(2):121-5.

      5盧林明,劉銀華,周 玨,等.血小板源性生長因-A在胃癌中的表達(dá)及意義〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志,2011;27(20):3706-8.

      6Kigure W,Fujii T,Sutoh T,etal.The association of VEGF-C expression with tumor lymphatic vessel density and lymph node metastasis in patients with gastric cancer and gastrointestinal stromal tumor〔J〕. Hepato Gastroenterology,2013;60(122):277-80.

      7常保萍,趙變峰,王萬里,等.胃癌患者凝血-纖溶狀態(tài)的臨床研究〔J〕.內(nèi)科急危重癥雜志,2013;19(4):224-5.

      8Xu ZY,Yu QM,Du YA,etal.Knockdown of long non-coding RNA HOTAIR suppresses tumor invasion and reverses epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer〔J〕. Int J Biol Sci,2013;9(6):587-97.

      9李 君,劉 宇.血小板計數(shù)與胃癌 TNM 分期的關(guān)系(附128例)〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012;20(10):2143-4.

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