黃 薇

喹諾酮類藥物不良反應(yīng)分析

黃 薇

目的對(duì)喹諾酮類藥物在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，并為臨床合理使用喹諾酮類藥物提供依據(jù)。方法查閱、分析近年來(lái)喹諾酮臨床應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)，并整理、總結(jié)其常見(jiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象及針對(duì)性防范措施。結(jié)果喹諾酮類藥物不良反應(yīng)現(xiàn)象較多，并可累及個(gè)體多個(gè)器官及系統(tǒng)。結(jié)論臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者具體情況使用喹諾酮類藥物，重點(diǎn)關(guān)注其不良反應(yīng)發(fā)生情況，嚴(yán)格執(zhí)行合理用藥措施，以提高該藥物使用的安全性。

喹諾酮；不良反應(yīng)；分析

由于細(xì)菌耐藥譜的不斷變化，喹諾酮類藥物作為一類人工合成的抗菌藥物，由于其廣譜的抗菌性、對(duì)多種細(xì)菌具有較低的耐藥性、口服及注射吸收良好等優(yōu)點(diǎn)，此類藥物已廣泛應(yīng)用于臨床中，但隨著藥物應(yīng)用的增加，不良反應(yīng)事件也日益增多[1]。不良反應(yīng)的增加不但給患者的健康帶來(lái)影響，也給患者帶來(lái)了不必要的經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重者甚至危及患者的生命。所以在臨床應(yīng)用藥物中，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者具體情況使用喹諾酮類藥物，并合理用藥，提高藥物使用的安全性，盡可能將喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率降至最低[2]。

1 喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)

1.1 消化系統(tǒng)不良反應(yīng) 在喹諾酮類藥物的各類不良反應(yīng)中，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)是最為常見(jiàn)的，大約會(huì)有1/20的患者，在口服部分喹諾酮類藥物，如環(huán)丙沙星及氟羅沙星后會(huì)出現(xiàn)諸如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、食管炎、胃炎等臨床癥狀。若患者在飯前服藥后及時(shí)進(jìn)餐，大多情況下可避免消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.2 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 在喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率中，僅次消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，占第二位，主要有頭疼、頭暈、抽搐、神志不清、幻聽、幻視，甚至是癲癇樣發(fā)生等癥狀，其發(fā)生機(jī)制可能是由于其含有脂溶性較高且易透過(guò)血腦屏障的氟原子，另外哌嗪環(huán)也可與GABA受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類似，可使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)。所以在應(yīng)用此類藥物前，應(yīng)明確患者的病史，特別是有其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及冠狀動(dòng)脈硬化的老年人，應(yīng)禁用此藥。

1.3 皮膚不良反應(yīng) 主要為喹諾酮類藥物的光敏反應(yīng)及光毒性。隨著喹諾酮類藥物的開發(fā)與研究的深入，光毒性作為一種新型不良反應(yīng)，已經(jīng)引起了專家的重視。其臨床表現(xiàn)主要為光敏性皮炎，多為急性發(fā)病，日光照射部位的皮膚會(huì)出現(xiàn)紅斑、皮疹等，嚴(yán)重者可形成疼痛性大皰。其機(jī)制主要是喹諾酮類藥物在紫外線的刺激下可氧化生成活性氧，從而使皮膚中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶激活環(huán)氧化酶，引起類環(huán)氧化酶的形成，從而引起皮炎。所以過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。

1.4 循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng) 以心臟毒性為主，主要表現(xiàn)為QT間期延長(zhǎng)導(dǎo)致的心律失常、心動(dòng)過(guò)速、心悸、血壓增高等，嚴(yán)重者可致靜脈炎、過(guò)敏性休克等癥狀，女性和老年人在應(yīng)用喹諾酮類藥物后，較易發(fā)生不良反應(yīng)，其原因可能是女性的QT間期延長(zhǎng)較男性易發(fā)生，老年人的QT間期也比較容易延長(zhǎng)。而喹諾酮類藥物對(duì)心臟毒性的機(jī)制主要是由于藥物進(jìn)入心肌細(xì)胞后，阻滯K離子通道，QT間期延長(zhǎng)，從而導(dǎo)致相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.5 肝毒性 在使用喹諾酮類藥物時(shí)，可誘發(fā)一過(guò)性的肝功能指標(biāo)異常。倘若患者本身有其它肝臟疾病時(shí)，往往在用藥幾天后會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、鞏膜及皮膚黃染、肝功能異常升高等。如果長(zhǎng)期大量使用可導(dǎo)致肝功能不可逆的損害，因而一般老年人和和嚴(yán)重的肝功能不全者應(yīng)減量甚至禁用喹諾酮類藥物。

1.6 腎毒性 喹諾酮類藥物所致的腎毒性較為少見(jiàn)，但發(fā)生后較嚴(yán)重，臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、蛋白尿、尿液渾濁、結(jié)晶尿甚至腎功能損傷，嚴(yán)重者可發(fā)生急性腎功能衰竭，所以在有腎臟疾病的患者中，醫(yī)生應(yīng)慎重用藥，如需用藥，酌情減量。

1.7 肌肉與骨骼不良反應(yīng) 喹諾酮類藥物對(duì)關(guān)節(jié)軟骨，特別是幼年動(dòng)物具有毒性，而且年齡越小，藥物濃度越大，損傷越嚴(yán)重，其臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、肌肉疼痛，特別是負(fù)重關(guān)節(jié)周圍的疼痛最為明顯。其毒性機(jī)制主要是由于喹諾酮類藥物與骨骼肌肉中的鎂離子結(jié)合，阻止了鎂離子與細(xì)胞基質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)，從而損傷軟骨細(xì)胞。因此應(yīng)限制小于18歲的兒童及青少年，還有孕婦、哺乳期婦女使用該藥。

1.8 過(guò)敏反應(yīng) 雖然喹諾酮類藥物發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)率很低，但若發(fā)生往往很嚴(yán)重，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、胸悶、氣短、蕁麻疹，甚至過(guò)敏性休克，嚴(yán)重者可致死亡，其發(fā)生機(jī)制往往與過(guò)敏體質(zhì)有關(guān)，或淋巴細(xì)胞所致的過(guò)敏反應(yīng)。在應(yīng)用此藥中，過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)嚴(yán)格禁用此類藥物。

1.9 呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng) 可出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難以及哮喘等癥狀的發(fā)生。其發(fā)生機(jī)制是在光和氧聯(lián)合作用下，喹諾酮類藥物產(chǎn)生單線態(tài)氧，造成細(xì)胞膜的細(xì)胞破裂，從而產(chǎn)生抗氧化防御而引起肺水腫。

1.10 血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 主要表現(xiàn)為血常規(guī)中粒細(xì)胞、白細(xì)胞減少，甚至可導(dǎo)致急性溶血性貧血，因此若長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用此藥物者應(yīng)定期檢查血常規(guī)。

1.11 其它不良反應(yīng) 糖尿病患者在喹諾酮藥物與口服降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖和高血糖反應(yīng)；還有個(gè)別報(bào)道表明，可發(fā)生顱內(nèi)壓升高、視神經(jīng)炎等癥狀。

2 防范措施

2.1 合理掌握抗菌藥物的應(yīng)用原則 根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》用藥，臨床大夫?qū)︵Z酮類各種藥物的適應(yīng)癥應(yīng)有全面的了解，制訂合理用藥劑量、給藥途徑以及療程，盡最大可能減少細(xì)菌耐藥性的發(fā)生。

2.2 適當(dāng)?shù)寞煶膛c給藥途徑 根據(jù)患者的感染部位、程度確定給藥途徑，口服用藥適用于輕癥人群，重癥感染患者宜靜脈給藥，但隨著病情的好轉(zhuǎn)應(yīng)改為口服給藥，并根據(jù)患者的自身?xiàng)l件以及感染的嚴(yán)重程度和部位，調(diào)整用藥療程。

2.3 臨床醫(yī)生應(yīng)及時(shí)了解患者病史 注意詢問(wèn)患者過(guò)敏史、既往史，當(dāng)前是否有其它藥物應(yīng)用。為避免結(jié)晶尿的產(chǎn)生，應(yīng)囑患者多飲水保持排尿量；口服時(shí)為避免消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，應(yīng)與食物同服；如在用藥過(guò)程中出現(xiàn)光敏反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥觀察。

2.4 注意禁忌癥及特殊人群 由于可透過(guò)胎盤屏障，孕婦應(yīng)禁用；肝、腎功能不全者慎用；有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（特別是由癲癇病史者）慎用；18歲以下人群禁用，因此藥對(duì)幼兒動(dòng)物的軟骨關(guān)節(jié)具有損傷作用；糖尿病患者慎用，因其應(yīng)用后可影響血糖。

2.5 掌握喹諾酮類藥物的各類不良反應(yīng) 如有疑似癥狀發(fā)生，應(yīng)立即采取相應(yīng)治療措施，如有急性毒性與過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)給予鈣劑注射，使用腎上腺素、皮質(zhì)激素等。

2.6 聯(lián)合用藥原則 在聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，由于不良反應(yīng)的增加，應(yīng)密切關(guān)注不良反應(yīng)的發(fā)生：避免與茶堿類聯(lián)合使用，可使茶堿在肝清除率減少，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀；由于腎毒性不易于阿奇霉素和萬(wàn)古霉素合用；與利福平和合霉素合用，可降低喹諾酮類藥物的抗菌作用；與鈣、鎂離子藥物合用，可以使得喹諾酮類藥物的吸收減少；與口服抗凝血藥物合用易發(fā)生出血；與咖啡因合用，可有強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。

3 小結(jié)

綜上所述，喹諾酮類藥物在應(yīng)用時(shí)，雖然有廣譜、高效的特點(diǎn)，但也不能忽視其不良反應(yīng)的存在。所以，科學(xué)合理的應(yīng)用喹諾酮類藥物，才能發(fā)揮其最大最好的優(yōu)越性，才能更好的服務(wù)于患者，減輕患者的病痛[3]。

[1] 陳富蓮,黃素坤.喹諾酮類藥物配伍禁忌的研究與預(yù)防措施[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2012,2(17):139-140.

[2] 劉苗苗.氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)和應(yīng)用[J].中華醫(yī)學(xué)研究雜志,2007,7(6):548-549.

[3] 朱靜.喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)和合理應(yīng)用原則[J].臨床合理用藥,2012,5(12):73.

R969.3

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1673-5846(2014)02-0309-03

湖北省洪湖市人民醫(yī)院藥劑科，湖北荊州 433200