會議追蹤

改善血糖控制的微生物學之路

【編者按】今年六月的美國，內分泌/糖尿病學界的盛會連續(xù)上演，先是美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學年會在舊金山召開，會議精彩內容可關注《糖尿病天地》微信及《糖尿病天地》雜志，接著是美國內分泌學會（ENDO）與國際內分泌學會（ICE）聯(lián)合舉辦的年會在芝加哥召開，下面我們將會上的一些內容與大家分享。

來自印第安納波利斯的Mark Heiman博士在會上展示了一項新的控糖途徑，這項新的治療方法能夠改變糖尿病前期和2型糖尿病患者的腸道微生物群，只用了四周時間，受試者不僅口服糖耐量得到改善，膽固醇和炎癥標志物水平也得到降低。

Heiman博士介紹說，以往的微生物研究都關注于分析糞便中的細菌類型，而我們的團隊則把研究做得更加深入——“在糞便樣本中，除了細菌之外，還能檢測出什么？”我們在糞便中檢測出了葡萄糖、乳酸鹽和大量其他物質。

從表面來看，與健康對照相比，糖尿病前期和2型糖尿病患者腸道微生物有顯著不同。例如，糖尿病個體腸道微生物產生的維生素B12和維生素K要低于正常個體。此外，糖尿病前期和2型糖尿病個體的腸道黏膜屏障削弱。

這些發(fā)現(xiàn)導致了NM504的產生，它是胰島素、β-葡聚糖和富花青素多酚的復方制劑。其中，胰島素和β-葡聚糖有助產生短鏈脂肪酸，β-葡聚糖還能增加腸道內粘性，保護胃腸道黏膜屏障，維護胃腸道免疫系統(tǒng)。

據Heiman博士報告，在一項小型雙盲初步研究中，NM504似乎能夠糾正糖尿病前期和糖尿病個體的腸道微生物變化。

該專場主席Rakesh Sahay博士表示，Heiman博士為我們展示了一個非常令人興奮的全新領域，我個人認為這是一個非常新穎的干預手段。內分泌學家Gordon Cutler博士也表示了自己的熱情，“通過功能食物來改變腸道微生物環(huán)境是一種經過深思熟慮后的嘗試”。

下面讓我們去詳細了解這一控糖新途徑。據Heiman博士的解釋，究其本質，一餐的攝入量對于大多數(shù)糖尿病前期和2型糖尿病患者來說是“過量的”，結果就是并非所有食物都被消化掉，消化道的微生物將利用這些食物繁殖。而設計NM504正是為了調節(jié)胃腸道微生物環(huán)境。除了繁殖和消耗額外的熱量，消化道微生物還能夠生產維生素和信號分子，如短鏈脂肪酸丁酸鹽。丁酸鹽是結腸細胞的優(yōu)選底物，有助于維持其健康。目前，識別這些信號分子是一個正在快速擴展的研究領域。

Heiman博士報告了他對30名受試者的初步研究結果，其中15人被隨機分入NM504每日兩次組（早餐或午餐前一次，晚餐前一次），另15人給予安慰劑，研究時間為28天。微生物調劑劑的耐受性非常好，此外，相比于安慰劑組，NM504組患者葡萄糖耐量試驗120分鐘和180分鐘的血糖水平均得到改善（P＜0.05）。

NM504是第一個直接調節(jié)糖尿病前期和2型糖尿病患者的胃腸道微生物群的制劑，可以改善口服葡萄糖耐量和降低血脂和炎癥標志物水平。而且，這種代謝狀態(tài)的改善是在沒有改變飲食習慣的前提下實現(xiàn)的。不過，今后還需要開展更大規(guī)模、更長時間的研究。

10.3969/j.issn.1672-7851.2014.07.010