趙亞芬

浙江省臺(tái)州市仙居縣第二人民醫(yī)院，浙江臺(tái)州 317312

口服降糖藥的分類(lèi)及應(yīng)用

趙亞芬

浙江省臺(tái)州市仙居縣第二人民醫(yī)院，浙江臺(tái)州 317312

糖尿病是一種體內(nèi)葡萄糖代謝障礙引起的可以合并多種并發(fā)癥的疾病，需要患者終身用藥。其發(fā)病原因包括遺傳因素、肥胖、不健康飲食以及缺乏體力活動(dòng)。該文從口服降糖藥的分類(lèi)、作用機(jī)制，以及正確選擇及合理的使用等方面進(jìn)行論述，旨在指導(dǎo)如何正確選擇和使用口服降糖藥。

口服降糖藥；分類(lèi)；合理應(yīng)用

糖尿病，是由遺傳、環(huán)境、免疫等因素引起的，以高血糖為特征，合并多種慢性并發(fā)癥的代謝性疾病。近年來(lái)，我國(guó)糖尿病患病率顯著增高。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)2010年9月公布的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)糖尿病患者總數(shù)在9200萬(wàn)以上，且有逐年增加的趨勢(shì)。如果能對(duì)這一龐大的人群進(jìn)行科學(xué)的指導(dǎo)，其意義也是非常巨大和肯定的。糖尿病分兩種：1型糖尿病通常發(fā)生于兒童和青少年，患者需要每天注射胰島素來(lái)維持生命。2型糖尿病是由于體內(nèi)無(wú)法產(chǎn)生足夠的胰島素或者不能正常利用胰島素。多發(fā)生于中年人，通?？梢酝ㄟ^(guò)改變生活方式和口服藥物來(lái)治療。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟提出5個(gè)現(xiàn)代治療要點(diǎn)：即糖尿病教育，藥物治療，飲食控制，運(yùn)動(dòng)療法及血糖監(jiān)測(cè)。就其中的藥物治療來(lái)說(shuō)，如何正確選擇降糖藥，合理使用降糖藥，對(duì)于控制血糖，減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生具有十分重要的意義。現(xiàn)就常用口服降糖藥的分類(lèi)和使用做一些簡(jiǎn)單的論述。

1 口服降糖藥的分類(lèi)

1.1 磺酰脲類(lèi)胰島素促泌劑

通過(guò)刺激胰腺β細(xì)胞釋放胰島素，起到降低血糖的作用。還可使外周葡萄糖利用增加10%～52%（平均29%）。代表藥物有格列吡嗪，格列齊特，格列美脲，格列苯脲，甲苯磺丁脲等。

1.2 雙胍類(lèi)

此類(lèi)藥物不刺激胰島素分泌，它的作用主要是讓體內(nèi)胰島素在細(xì)胞水平的利用上能夠提高，所以不會(huì)引起低血糖。代表藥物有苯乙雙胍，二甲雙胍。

1.3 α-葡萄糖苷酶抑制劑

通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)水解碳水化合物的糖苷水解酶，減慢碳水化合物水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度，并延緩葡萄糖的吸收，能降低病人的餐后血糖。代表藥物有阿卡波糖，伏格列波糖。

1.4 噻唑烷二酮類(lèi)藥物（胰島素增敏劑）

通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞的基因表達(dá)，提高機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性，從而改善肝、脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗，起到降糖作用。代表藥物有羅格列酮，吡格列酮。

1.5 非磺酰脲類(lèi)胰島素促泌劑

通過(guò)與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)儲(chǔ)存的胰島素分泌。代表藥物為瑞格列奈，那格列奈。

2 口服降糖藥的合理應(yīng)用

2.1 磺酰脲類(lèi)胰島素促泌劑

主要適用于胰島β細(xì)胞尚有一定分泌功能的2型糖尿病患者，經(jīng)一度飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療未能滿(mǎn)意控制高血糖者。磺酰脲類(lèi)藥物是應(yīng)用最早、品種最多、臨床應(yīng)用也最廣泛的口服降糖藥，有第一代和第二代之分，近年研制的格列美脲則以其用藥劑量小、具有一定的改善胰島素抵抗作用、減少胰島素用量而被稱(chēng)為第三代磺酰脲類(lèi)藥物?；酋ｋ孱?lèi)藥物是那些并非很肥胖的2型糖尿病病人的一線治療藥物。就降糖作用強(qiáng)度而言，第二代磺酰脲類(lèi)藥物是第一代的100～200倍，但所有磺酰脲類(lèi)的最大活性是一樣的。雖然磺酰脲類(lèi)的降糖最大活性沒(méi)有區(qū)別，但各個(gè)藥物又有不同的作用特點(diǎn)，如，格列本脲作用強(qiáng)度大，作用時(shí)間長(zhǎng)，但低血糖發(fā)生率也高；格列喹酮?jiǎng)t95%由膽汁經(jīng)糞便排泄，僅5%從腎臟排泄，故較適于老年或輕度腎功能不全者；格列齊特和格列吡嗪則除了降糖作用外對(duì)糖尿病并發(fā)癥有一定的防治作用。所以臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇用藥。

磺酰脲類(lèi)藥物常見(jiàn)的副作用就是低血糖現(xiàn)象，一般發(fā)生在使用藥物劑量過(guò)多，血糖下降后沒(méi)有及時(shí)的減量、服藥后未進(jìn)食、大量飲酒、年老體弱和腎功能損害者。輕微的低血糖反應(yīng)應(yīng)當(dāng)及時(shí)調(diào)整進(jìn)食，但仍需監(jiān)控血糖，保證在24 h以上；中長(zhǎng)效的磺酰脲類(lèi)藥物如優(yōu)降糖，為此應(yīng)保持監(jiān)控在72 h以上。

2.2 雙胍類(lèi)藥物

如二甲雙胍、丁福明，是肥胖的糖尿病病人有效的一線用藥。在有些國(guó)家還被推薦為非肥胖的糖尿病患者的一線用藥。雙胍類(lèi)藥物單用不會(huì)引起低血糖。是口服降糖藥中的元老。降糖作用肯定，不誘發(fā)低血糖，具有降糖作用以外的心血管保護(hù)作用，如調(diào)脂、抗小血板凝集等，但對(duì)于有嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不良的患者，不推薦使用。雙胍類(lèi)降糖藥的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為食欲不振、腹瀉、口中有金屬味或疲倦、體重減輕等。為減輕其胃腸道副作用，一般建議進(jìn)餐時(shí)或餐后立即服用。另外年齡＞

65歲以上者，經(jīng)常大量飲酒或有大量長(zhǎng)期飲酒經(jīng)歷者也不宜使用此類(lèi)藥物。

2.3 α-葡萄糖苷酶抑制劑

天然α-葡萄糖苷酶抑制劑主要源于動(dòng)物、植物、微生物，目前已上市并在臨床上應(yīng)用的α-葡萄糖苷酶抑制劑類(lèi)降糖藥主要有：拜唐蘋(píng)（阿卡波糖），卡博平（阿卡波糖），倍欣（伏格列波糖），奧恬蘋(píng)（米格列醇）等。α-葡萄糖苷酶抑制劑能延緩碳水化合物的吸收，而不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收。幾乎沒(méi)有對(duì)肝腎的副作用和蓄積作用，主要降低餐后血糖。此類(lèi)藥物最大特點(diǎn)是不會(huì)出現(xiàn)低血糖，特別適用于空腹血糖正常而餐后血糖升高的患者。宜與第一口藥物同時(shí)嚼服，效果最佳。

2.4 噻唑烷二酮類(lèi)藥物

代表藥物是吡格列酮，羅格列酮。特點(diǎn)是能明顯增強(qiáng)機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島β細(xì)胞功能，實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖的長(zhǎng)期控制，以此降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)。由于其同時(shí)具有良好的耐受性與安全性，因此具有延緩糖尿病進(jìn)展的潛力。

噻唑烷二酮類(lèi)藥物相比其他藥物來(lái)說(shuō)療效較慢。起效需要一定時(shí)間，短期內(nèi)不能達(dá)到理想效果。經(jīng)過(guò)數(shù)周乃至一個(gè)月效果最佳。所以，在治療時(shí)應(yīng)達(dá)到足夠療程，才能保護(hù)好β細(xì)胞功能，從而延緩病情發(fā)展，減少心血管發(fā)生的幾率。

此類(lèi)代表藥物為瑞格列奈，那格列奈。瑞格列奈為短效胰島素促泌劑，通過(guò)促進(jìn)胰腺釋放胰島素來(lái)降低血糖水平。此作用依賴(lài)于胰島中有功能的β細(xì)胞。通常在餐前15 min內(nèi)服用，服藥時(shí)間也可掌握在餐前0～30m in內(nèi)。格列奈最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為低血糖，腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整起始劑量，為2型糖尿病合并腎功能不全者的首選藥。

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1672-4062（2014）10（b）－0005-02

2014-07-17）

趙亞芬（1972.5-），女，浙江臺(tái)州人，藥師，大專(zhuān)，研究方向：藥品管理與配置。