張弢于曉靜唐田

1.大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌二科，遼寧大連 116001；2.遵義醫(yī)學(xué)院，貴州遵義 563003

前列地爾聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變療效觀察

張弢1于曉靜1唐田2

1.大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌二科，遼寧大連 116001；2.遵義醫(yī)學(xué)院，貴州遵義 563003

目的研究前列地爾聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變的臨床效果。方法對(duì)2011年3月—2013年5月入院治療的150例糖尿病下肢血管病變患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為3組，前列地爾組，西洛他唑組，前列地爾聯(lián)合西洛他唑組，3組均以4周為1個(gè)療程，治療結(jié)束后比較3組患者足背動(dòng)脈血流量、踝肱指數(shù)（ABI)及臨床效果。結(jié)果經(jīng)過(guò)4周的治療，前列地爾組有效率為70.0%，西洛他唑組有效率為66.0%，兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合治療組有效率為90.0%，效果優(yōu)于單藥治療組，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論前列地爾可有效治療糖尿病下肢血管病變，療效與西洛他唑相當(dāng)，二者聯(lián)用效果更佳。

糖尿病下肢血管病變；前列地爾；西洛他唑

糖尿病下肢血管病變（PAD）是糖尿病的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致糖尿病足的重要因素，是糖尿病患者殘疾和死亡的主要原因之一，其病情重，致殘、致死率高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。糖尿病下肢血管病變的發(fā)病原因有很多種，內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂及血液流變學(xué)異常是糖尿病下肢血管病變的常見(jiàn)原因，前列地爾通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)皮功能，西洛他唑具有很強(qiáng)的抗血小板聚集功能，從而達(dá)到擴(kuò)血管的功能。該研究觀察前列地爾聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變的臨床療效。選取2011年3月—2013年5月入院治療的150例糖尿病下肢血管病變患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病下肢血管病變患者150例，均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男86例，女64例，年齡45～75歲，平均(61.9±10.5)歲，病程(9.26±1.36)年。糖尿病下肢血管病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn):①臨床癥狀:患者有肢體麻木、下肢靜息痛、間歇性跛行、冷沉重感中的任一癥狀；②下肢血管彩色超聲檢查明確診斷為血管病變；③四肢的多普勒測(cè)踝肱指數(shù)(ankle brachial index，ABI)＜0.9。排除標(biāo)準(zhǔn):①?lài)?yán)重的心、肝、腎功能不全；②有出血性的傾向或者患有出血性疾病如血友病等；③合并糖尿病足潰瘍者；④入選前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗凝藥物抗血小板藥物及其他擴(kuò)血管藥物者。將150例患者隨機(jī)分為3組，前列地爾組，西洛他唑組，前列地爾聯(lián)合西洛他唑組，每組50例，3組患者的性別、病程、血脂、血壓、年齡、血糖、等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＜0.05）。

1.2 治療方法

所有150例患者均給予口服降糖藥以及胰島素治療，同時(shí)進(jìn)行飲食控制，及運(yùn)動(dòng)療法，前列地爾組靜脈給予前列地爾，10 μg/d，西洛他唑組給藥西洛他唑，100 mg/次，tid，口服；聯(lián)合治療組在給予前列地爾基礎(chǔ)上，同時(shí)口服西洛他唑，3組均以4周為1個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：肢端麻木、發(fā)涼、發(fā)紺、靜息痛明顯改善或消失，間歇性跛行距離較治療前增加2倍或2倍以上；有效：肢端麻木、發(fā)涼、發(fā)紺、靜息疼痛部分改善，間歇性跛行距離較治療前增加1倍或1倍以上；無(wú)效：治療前、后無(wú)改善。

1.4 觀察指標(biāo)

①記錄150例病例治療前、后癥狀和體征的改善情況；②測(cè)定治療前后足背動(dòng)脈血流量和踝肱指數(shù)（ABI)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較

前列地爾組療效與西洛他唑組療效相當(dāng)（70.0%vs66.0%，χ2= 0.192，P＞0.05），聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單藥治療組（90.0%vs70.0%，χ2=7.01，P＜0.05；90.0%vs66.0%，χ2=7.59，P＜0.05；），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 3組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 3組治療前后足背動(dòng)脈血流量和ABI變化

3組治療前后比較，足背動(dòng)脈血流量和ABI明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），前列地爾組和西洛他唑組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合治療組分別與前列地爾組、西洛他唑組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 3組足背動(dòng)脈血流量和ABI變化比較（±s）

表2 3組足背動(dòng)脈血流量和ABI變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；聯(lián)合治療組分別與前列地爾組、西洛他唑組比較，#P＜0.01。

組別例數(shù)足背動(dòng)脈血流量（m.s-1.mm-2）ABI治療前治療后治療前治療后西洛他唑組前列地爾組聯(lián)合治療組50 50 50 0.53±0.14 0.53±0.15 0.51±0.13（0.63±0.15）*#（0.64±0.14）*#（0.81±0.79）* 0.80±0.08 0.78±0.09 0.76±0.09（0.96±0.07）*#（0.97±0.06）*#（1.09±0.07）*

3 討論

糖尿病下肢血管病變主要的病理改變是動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致管腔狹窄、管壁彈性降低，使管壁脆弱或增厚變硬，表現(xiàn)為下肢疼痛、感覺(jué)異常和間歇性跛行。目前，在我國(guó)50歲以上的糖尿病患者PAD的患病率高達(dá)19.47%～23.80%。PAD不僅是糖尿病足發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[1]，還是導(dǎo)致糖尿病足患者截肢的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。PAD可增加患者心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)和病死率，PAD患者在確診1年后心血管事件發(fā)生率高達(dá)21.14%，與已發(fā)生心腦血管病變者再次發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。2型糖尿病下肢血管病變發(fā)病機(jī)制與內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、血液流變學(xué)異常、血脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、凝血與纖溶失調(diào)等因素有關(guān)，其中內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂及血液流變學(xué)異常是糖尿病下肢血管病變的常見(jiàn)原因。

前列地爾對(duì)動(dòng)脈血管舒張有促進(jìn)作用，對(duì)血小板的聚集有抑制作用，可以抑制纖維蛋白溶解，它主要通過(guò)以下機(jī)制來(lái)修復(fù)血液流變學(xué)異常和肢體循環(huán)障礙：通過(guò)抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離鈣，抑制血管交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，達(dá)到使血管平滑肌細(xì)胞舒張；繼而激活血小板膜內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，使血小板環(huán)磷腺苷(cAMP)含量增多，抑制血栓素A2(TXA2)的釋放，降低血小板粘附性；前列地爾保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)膜的屏障，抑制平滑肌細(xì)胞的增生，提高全身動(dòng)脈血管cAMP水平，抑制動(dòng)脈血管粥樣硬化的形成及進(jìn)一步發(fā)展。研究證實(shí)前列地爾具有靶向性，能特異性作用于狹窄的動(dòng)脈血管，減少下肢動(dòng)脈血管的阻力，使下肢動(dòng)脈血流增速，進(jìn)而顯著改善肢體疼痛、麻木等癥狀，是現(xiàn)在認(rèn)可的治療末梢動(dòng)脈疾病的有效藥物。該研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用前列地爾后PAD的癥狀明顯緩解，足背動(dòng)脈血流量及ABI較前均增高。

西洛他唑可抑制環(huán)磷酸腺苷降解以及轉(zhuǎn)化，能升高環(huán)磷酸腺苷的濃度，且它是是選擇性磷酸二酯酶抑制劑，尚可抑制血小板磷酸二酯酶活性，能起到抗血小板聚集的效果，同時(shí)可降低血管平滑肌磷酸二酯酶的活性，用來(lái)擴(kuò)張血管，增加肢體循環(huán)血流量，疏通全身末梢循環(huán)，是前期治療糖尿病下肢血管病變的有效藥物之一[2]。該研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用西洛他唑后PAD的癥狀明顯緩解，足背動(dòng)脈血流量及ABI較前均增高，與O'DONNELL等的研究結(jié)果一致。

該研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用前列地爾和西洛他唑后，患者肢體麻木、疼痛、間歇性跛行、靜息痛等癥狀比用藥前顯著改善，足背動(dòng)脈血流量及ABI較前均明顯增高，與趙靜[3]的研究結(jié)果相一致。綜上所述，前列地爾聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變患者時(shí)療效顯著，具有良好的協(xié)同作用，兩藥聯(lián)用效果明顯優(yōu)于單藥使用，不僅能擴(kuò)張血管，還可改善血供，進(jìn)一步降低血液粘滯度，最后減輕炎癥反應(yīng)，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，延緩疾病進(jìn)展,目前由于前列地爾只能靜脈點(diǎn)滴，西洛他唑可長(zhǎng)期口服,使獲得的療效長(zhǎng)期而且比較好的維持下去。值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]李永恒，何利平，王椿，等.糖尿病足危險(xiǎn)因素分析[J].中華糖尿病雜志，2012，4(3)：155-158.

[2]JI X B，HOU M.Novel agents for anti-platelet therapy[J].J Hematol Oncol，2011，4:44.

[3]趙靜，張建.西洛他唑聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病下肢血管病變臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2012，4(4)：172-174.

R587.2

A

1672-4062（2014）05（b）-0012-02

2014-02-16）

張弢（1977.11-）男，漢族，遼寧大連人，碩士研究生，主治醫(yī)生，研究方向：2型糖尿病大血管病變。