參麥注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

郭勝才（解放軍117醫(yī)院藥劑科，浙江 杭州 310013）

參麥注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

郭勝才（解放軍117醫(yī)院藥劑科，浙江 杭州 310013）

目的：探討參麥注射液致不良反應(yīng)的規(guī)律和特點，為臨床安全用藥提供參考。方法：對國內(nèi)1994–2012年臨床應(yīng)用參麥注射液出現(xiàn)的不良反應(yīng)文獻(xiàn)報道進(jìn)行整理，從患者性別及年齡分布、ADR發(fā)生時間、既往過敏史、原患疾病、用藥情況、ADR累及器官/系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、治療措施及轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行分析和歸納。結(jié)果：86例ADR中，男性37例（43.02%），女性49例（56.98%），多數(shù)ADR發(fā)生在用藥后30 min內(nèi)。參麥注射液的不良反應(yīng)類型較多，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可累及機(jī)體多個器官和系統(tǒng)，其中以過敏性休克最為常見。結(jié)論：引起參麥注射液不良反應(yīng)的因素較多，機(jī)制較復(fù)雜。應(yīng)嚴(yán)格控制藥品質(zhì)量，加強(qiáng)用藥過程中的監(jiān)測，切實做到合理用藥。

參麥注射液；藥品不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析；中藥注射劑

參麥注射液是由紅參、麥冬經(jīng)提取、純化、精制而成的中藥注射劑，主要含有人參皂苷、人參多糖、麥冬皂苷、有機(jī)酸等成分[1]，具有益氣固脫，養(yǎng)陰生津、生脈之功效。主要用于治療氣陰兩虛型休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細(xì)胞減少癥等；也能提高腫瘤患者的免疫機(jī)能，與化療藥物合用時，有一定的增效減毒作用。隨著參麥注射液臨床應(yīng)用日益增多，其不良反應(yīng)也時有報道。本文通過查閱文獻(xiàn)，對參麥注射液不良反應(yīng)進(jìn)行分類統(tǒng)計，分析其所致ADR的相關(guān)因素，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以“參麥注射液”、“不良反應(yīng)”為題名或關(guān)鍵詞，檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫，查找1994年1月 – 2012年12月國內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊中有關(guān)參麥注射液致ADR的個案報道，排除重復(fù)文獻(xiàn)、綜述、ADR匯總分析，對資料信息不全、有明顯錯誤或藥物與ADR關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)的個案報告予以剔除。

按照世界衛(wèi)生組織ADR監(jiān)測中心的規(guī)定分類，提取患者年齡、性別、過敏史、原患疾病、用藥情況（用藥劑量、用藥時間、溶媒）、ADR出現(xiàn)的時間、累及器官/系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、解救措施與預(yù)后情況等信息，將上述信息錄入Excel系統(tǒng)中，并進(jìn)行整理與統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況

共檢索到符合要求的不良反應(yīng)文獻(xiàn)73篇[2-10]，個案報道共86例。其中，男性37例（43.02%）；女性49例（56.98%）。年齡最小12歲，最大86歲，平均年齡（45.21±17.29）歲，30 ～ 39歲年齡段ADR發(fā)生例數(shù)最多，共20例（23.26%），詳見表1。

表1 參麥注射液ADR在不同年齡段的性別分布Tab 1 Distribution of gender and age of ADRs caused by Shenmai injection

2.2 原患疾病與既往過敏史

86例ADR病例中，心血管系統(tǒng)疾病有25例（29.07%），其中冠心病18例，心肌炎5例，肺心病2例；腫瘤27例（31.40%），其中乳腺癌術(shù)后6例，肺癌術(shù)后10例，急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、胃癌術(shù)后各2例，宮頸癌、惡性黑色素瘤術(shù)后各1例，肝癌轉(zhuǎn)移1例，其他腫瘤2例；中樞系統(tǒng)疾病9例（10.47%），其中腦外傷后遺癥2例，頭痛頭暈3例，外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血、植物神經(jīng)功能紊亂、腦供血不足和癲癇各1例；感染性疾病6例（6.98%）；外傷骨折4例；貧血3例；急性腎小球腎炎和腎病綜合征各1例；體虛乏力7例（8.14%）；其他如闌尾膿腫、胸腔積液、甲狀腺功能亢進(jìn)各1例。

86例ADR病例中，對藥物有既往過敏史者7例（8.14%），其中2例對青霉素和頭孢霉素均過敏，1例僅對青霉素過敏，2例對磺胺類藥物過敏，1例對魚腥草過敏，1例對磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類等多種藥物過敏；既往無過敏史者13例（15.12%）；其余66例不詳。

2.3 用藥劑量和配伍用藥情況

發(fā)生不良反應(yīng)的病例中，參麥注射液的給藥劑量均符合藥品說明書中推薦的劑量，即靜脈滴注一次20 ～ 100 mL。大多數(shù)病例按藥品說明書要求用5%葡萄糖注射液250 mL稀釋后應(yīng)用，有部分病例用10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液或0.9%氯化鈉注射液作溶媒，有個別病例不經(jīng)稀釋直接靜脈推注或滴注。僅有1例與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉配伍[2]，其余均為單一使用參麥注射液。

2.4 ADR發(fā)生時間的分布

參麥注射液引起不良反應(yīng)的時間最早為用藥后幾秒鐘[3]，最晚為5 d[4]。ADR在5 min內(nèi)發(fā)生的有38例，占44.19%，半小時內(nèi)發(fā)生的ADR合計為69例，占總數(shù)的80.23%。詳見表2。

表2 參麥注射液ADR發(fā)生時間的分布Tab 2 Distribution of the occurrence time of ADRs caused by Shenmai injection

2.5 ADR的臨床表現(xiàn)

86例參麥注射液所致不良反應(yīng)累及多個器官和系統(tǒng)，發(fā)生不良反應(yīng)共108例次。其中全身性損害最為常見，共55例，表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、過敏樣反應(yīng)及過敏性休克等。過敏性休克29例，主要癥狀有意識模糊、面色蒼白、呼吸困難、四肢濕冷、脈搏細(xì)弱、血壓驟降、大小便失禁等。無死亡病例報道。具體見表3。

表3 參麥注射液ADR分類和臨床表現(xiàn)Tab 3 Types and the clinical manifestations of ADRs induced by Shenmai injection

2.6 ADR關(guān)聯(lián)性評價、處置及預(yù)后

根據(jù)我國藥品不良反應(yīng)/事件分析規(guī)定，ADR關(guān)聯(lián)性評價分為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價與無法評價。經(jīng)評價，86例ADR關(guān)聯(lián)性均為很可能，85例為單用參麥注射液，其中76例經(jīng)停藥并對癥治療后治愈或好轉(zhuǎn)，9例為停藥后自行緩解；1例為配伍聯(lián)合用藥，停用參麥注射液并對癥處理后繼續(xù)使用原配伍藥物未出現(xiàn)癥狀[2]。

3 討論

3.1 參麥注射液ADR與性別、年齡的關(guān)系

性別、年齡、生理狀況等個體因素可影響ADR的發(fā)生。86例參麥注射液致ADR病例中，女性高于男性，可能與該藥品在女性患者中使用較多有關(guān)。參麥注射液所致ADR主要發(fā)生在30 ～ 60歲人群，各年齡組ADR構(gòu)成比的高低可能與該藥品在不同年齡組人群中的使用頻度有關(guān)。

3.2 參麥注射液ADR與原患疾病、既往過敏史的關(guān)系

參麥注射液主要用于冠心病、肺心病的治療，廣泛用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌等輔助治療。在患者中的用藥頻度高，出現(xiàn)ADR的例數(shù)可能相應(yīng)增多，且冠心病和腫瘤患者體質(zhì)較弱，同時使用多種藥物有可能出現(xiàn)體內(nèi)藥物不良相互作用而引起ADR的發(fā)生。86例ADR病例中，既往對藥物過敏者7例，其余不詳，故無法判定參麥注射液引起的ADR與患者既往過敏史之間是否存在關(guān)聯(lián)性。

3.3 參麥注射液ADR與制劑質(zhì)量的關(guān)系

中藥注射劑除含有效成分外，常含有鞣質(zhì)、多肽、蛋白質(zhì)、色素等多種非有效成分，其中有些本身就是強(qiáng)致敏物質(zhì)，有些與體內(nèi)外其他物質(zhì)分子結(jié)合轉(zhuǎn)變成致敏物質(zhì)，產(chǎn)生過敏反應(yīng)[11]。此外，藥材的來源、制劑的制備工藝、附加劑成分等因素均可影響中藥注射劑的質(zhì)量，與其他藥物配伍和使用過程中的微粒變化也可導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。據(jù)文獻(xiàn)[12]報道，中藥注射劑引起的ADR占全部中藥ADR的73.10%。

3.4 參麥注射液ADR與溶媒、給藥途徑的關(guān)系

中藥注射劑中常含有大分子有機(jī)化合物，與某些離子成分的溶媒配伍后可能會因鹽析作用導(dǎo)致不溶性微粒的產(chǎn)生，增加輸液過程中不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。因此，藥品說明書一般推薦使用5%或10%的葡萄糖注射液稀釋后靜滴，而不選用0.9%氯化鈉注射液[11]。

所有病例均采用靜脈給藥方式，由于起效快，臨床使用較為廣泛。該藥品易受溶劑、pH的影響，當(dāng)兩者條件改變時，使成分的溶解度降低，微粒產(chǎn)生增加甚至析出。在配制藥液過程中操作不當(dāng)易引入外來微粒甚至微生物，增加輸液過程中不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。

3.5 參麥注射液ADR的特點

由表2可知，參麥注射液引起不良反應(yīng)的時間最早為用藥后幾秒鐘，最晚為5 d。結(jié)果表明參麥注射液引起的不良反應(yīng)大多發(fā)生在輸液開始時，以速發(fā)型為主，過敏性休克均在用藥后短時間內(nèi)發(fā)生，發(fā)生率高，提示在用藥過程中應(yīng)密切關(guān)注患者病情的變化。

[1]曹旭東，丁志山，陳建真.參麥注射液藥理及臨床研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（3）:104-106.

[2]郭燦輝.參麥注射液引起不良反應(yīng)1例[J].江蘇藥學(xué)與臨床研究，1998，6（2）:53.

[3]王荔，張佳岳，高佳楠.參麥注射液致速發(fā)型過敏性休克1例[J].中國藥物警戒，2010，7（6）:380.

[4]徐瑛，李海會，劉繼強(qiáng)，等.參麥注射液致癲癇大發(fā)作1例[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，1997，10（8）:348-349.

[5]王榮，趙軍輝.參麥注射液致藥物熱一例[J].新醫(yī)學(xué)，2012，43（3）:158-162.

[6]管月鳳.參麥注射液致腹痛腹脹反應(yīng)1例[J].浙江中醫(yī)雜志，2011，46（4）:283.

[7]丁月妮，劉艷紅.參麥注射液致腰部劇痛2例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，30（5）:680.

[8]韓桂君.參麥注射液致過敏性喉頭水腫1例[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2004，18（2）:121-122.

[9]侯文紅，封傳梅，程濱，等.參麥注射液致過敏性休克1例搶救體會[J].齊魯護(hù)理雜志，2009，15（5）:124.

[10]畢津蓮，李湘斌.參麥注射液致嚴(yán)重胸痛、背痛2例[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2002，11（4）:262.

[11]李榮，蔣英藍(lán)，曾敬懷，等.中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中成藥，2013，35（5）:1059-1061.

[12]梁進(jìn)權(quán)，鄒元平，王寧生，等.中藥注射劑不良反應(yīng)特點與規(guī)律的文獻(xiàn)調(diào)研[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2010，7（3）:158-161.

Literature analysis of adverse reactions induced by Shenmai injection

GUO Sheng-cai(Department of Pharmacy, the 117th Hospital of PLA, Hangzhou 310013, China)

Objective:To explore the general pattern and characteristics of adverse drug reactions (ADRs) induced by Shenmai injection, and provide references for the safety of drug use in clinic.Methods:The domestic reports of ADRs caused by Shenmai injection from 1994 to 2012 were retrieved and analyzed in respect of the distribution of gender and age, occurrence time of ADRs, allergic history of the patients, the primary diseases, utilization of drugs, organs or systems involved in ADRs, main clinical manifestations, rescuing measures and prognosis, etc.Results:Among the 86 ADR cases, there were 37 male patients accounting for 43.02%, and there were 49 female patients accounting for 56.98%. Most of the ADRs induced by Shenmai injection occurred within 30 minutes after injection. Clinical symptoms of ADRs were complex and diversiform. These ADRs involved in multi-organs and systems, including nervous system, respiratory system, skin and appendix, etc. The allergic shock was the most common in all ADRs.Conclusion:There were many related factors of ADRs induced by Shenmai injection, while the mechanism was complex. The drug quality should be strictly controlled. The process of drug use should be strictly monitored in order to reduce the incidence of ADR caused by Shenmai injection and ensure the rational drug use.

Shenmai injection; Adverse drug reaction; Literature analysis; Traditional Chinese medicine injection

R969.3

A

1672 – 8157(2014)02 – 0115 – 03

2013-10-12

2014-01-14）

浙江省醫(yī)學(xué)會臨床科研基金（2011ZYC-A42）

郭勝才，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail:GSC117@sina.com