絕經(jīng)后女性高血壓患者的雌二醇水平與高敏C反應(yīng)蛋白、血同型半胱氨酸及纖維蛋白原的關(guān)系

郅青，楊帆，杜江川，賈亞丹，趙洛沙

絕經(jīng)后女性高血壓患者的雌二醇水平與高敏C反應(yīng)蛋白、血同型半胱氨酸及纖維蛋白原的關(guān)系

郅青，楊帆，杜江川，賈亞丹，趙洛沙

目的：探討絕經(jīng)后女性高血壓患者雌二醇（E2）水平與高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血同型半胱氨酸（HCY）和纖維蛋白原（FIB）的關(guān)系。

方法：選取絕經(jīng)后女性收縮壓≥140mmHg（1mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90mmHg、入選前未服用降壓藥或已停用降壓藥至少4周的患者70例為高血壓組，選取收縮壓＜140mmHg和舒張壓＜90mmHg的患者60例為非高血壓組，采集其年齡、絕經(jīng)年齡，并統(tǒng)計其空腹血糖（FPG）、hs-CRP、血HCY、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇、FIB、雌二醇。

結(jié)果：高血壓組與非高血壓組比較，空腹血糖、hs-CRP、血HCY、甘油三酯、FIB均較高，而雌二醇較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，（P＜0.01）。高血壓組雌二醇與年齡（r=-0.736）、空腹血糖（r=-0.279）、hs-CRP（r=-0.324）、HCY（r=-0.662）、甘油三酯（r=-0.243）、低密度脂蛋白膽固醇（r=-0.289）、FIB（r=-0.655）呈顯著負相關(guān)（P＜0.05）。多因素線性回歸分析，高血壓組患者雌二醇水平與hs-CRP（95%CI -4.176～-0.164 ）、HCY（ 95%CI -4.423～-0.707）及 FIB（95%CI -70.963～-11.883） 呈負相關(guān)。

結(jié)論：絕經(jīng)后女性高血壓患者雌二醇水平與hs-CRP、HCY、FIB相關(guān)。

絕經(jīng)后女性高血壓；雌二醇；高敏C反應(yīng)蛋白；血同型半胱氨酸；纖維蛋白原

Methods: Our study included 2 groups of postmenopausal women. Hypertension group, n=70 patients with systolic blood pressure ≥140mmHg and/or diastolic blood pressure ≥90mmHg and Control group, n=60 subjects without hypertension. The age, age at menopause, fasting blood glucose, hs-CRP, HCY, TG, TC, LDL-C, FIB and E2levels were recorded and compared between 2 groups.

Results: Compared with Control group, Hypertension group had increased levels of fasting blood glucose, hs-CRP, HCY, TG, FIB and decreased E2, all P<0.01. In hypertension patients, the E2level was negative related to age (r=-0.736), fasting blood glucose (r=-0.279), hs-CRP (r=-0.324), HCY (r=-0.662), TG (r=-0.243), LDL-C (r=-0.289) and FIB (r=-0.655), all P<0.05; multivariate regression analysis indicated that E2level was negatively related to hs-CRP (95% CI -4.176--0.164), HCY (95% CI -4.423--0.707 ) and FIB (95% CI -70.963--11.883).

Conclusion: The E2level was related to hs-CRP, HCY and FIB in postmenopausal women with hypertension.

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:269.)

女性作為一個特殊的群體，其一生中由于內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化，特別是絕經(jīng)后體內(nèi)激素水平的改變，對許多疾病如骨質(zhì)疏松、冠心病、糖尿病等的發(fā)生發(fā)展都產(chǎn)生了一定的影響[1-3]。有調(diào)查研究顯示：女性絕經(jīng)前高血壓的患病率明顯低于男性，而絕經(jīng)后高血壓的發(fā)生率則明顯升高，甚至高于同齡男性[4,5]。所以研究雌激素水平與原發(fā)性高血壓之間的關(guān)系，探討疾病發(fā)生發(fā)展的機制，對更好的控制和治療疾病有重要意義。本研究通過探討雌二醇水平與炎癥標志物高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血同型半胱氨酸（HCY）和纖維蛋白原（FIB）的關(guān)系，從而進一步闡明絕經(jīng)后女性高血壓的發(fā)病機制。

1 對象與方法

研究對象：入選2012-06至2013-06我院心內(nèi)科絕經(jīng)1年以上的女性患者130例， 年齡55～75歲。根據(jù)中國高血壓防治指南（2010年修訂版）的診斷標準，選取收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg、入選前未服用降壓藥或已停用降壓藥至少4周的患者70例為高血壓組，選取收縮壓＜140 mmHg和舒張壓＜90 mmHg的患者60例為非高血壓組。兩組受試者均排除冠心病、婦科疾病、腦血管疾病、血液病、腫瘤、有肝腎功能損害者、嚴重感染者、4周內(nèi)使用過抗凝藥物者、性激素類藥物者、可能影響糖、脂代謝及血清HCY水平藥物者。所有受試者均簽署知情同意書。

方法：測量血壓時，要求環(huán)境安靜、溫度適當，測量前至少休息5分鐘且測前半小時禁止吸煙，禁飲濃茶或咖啡，小便排空，避免情緒激動或疼痛，測量3次，取其平均值，并排除白大衣高血壓。

樣本的收集與保存：130例者檢查前24 h內(nèi)禁飲酒、禁高脂膳食，均采集晨起空腹12 h以上肘靜脈血，使用全自動生化儀檢測膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及空腹血糖，采用膠乳增強的免疫比濁法檢測hs-CRP，采用熒光偏振法檢測血HCY，采用法國STAGO STA自動血凝儀檢測FIB，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測雌二醇。

統(tǒng)計學(xué)處理：所有資料均采用SPSS 17.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料數(shù)據(jù)以表示,兩組間比較采用t檢驗。兩變量的相關(guān)分析采用Pearson直線相關(guān)分析，絕經(jīng)后女性高血壓患者多重危險因素分析采用多因素線性回歸分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組一般臨床資料的比較：高血壓組比非高血壓組，空腹血糖、hs-CRP、血HCY、甘油三酯、FIB均較高，而雌二醇較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，（P＜0.01）。兩組間年齡、絕經(jīng)年齡、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。表1

表1 兩組一般資料的比較

表1 兩組一般資料的比較

注：與非高血壓組比較*P＜0.01

非高血壓組 (n=60) 高血壓組 (n=70)年齡 (歲) 63.60±6.50 64.20±9.60絕經(jīng)年齡 (歲) 48.40±4.60 49.30±3.30空腹血糖 (mmol/L) 4.63±0.94 5.27±1.18*高敏C反應(yīng)蛋白 (mg/L) 1.81±1.78 3.13±2.86*同型半胱氨酸 (μ mol/L) 12.25±5.84 19.45±9.07*甘油三酯 (mmol/L) 1.53±1.22 2.58±1.53*膽固醇 (mmol/L) 4.81±1.65 4.46±0.97低密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L) 2.88±0.96 2.69±0.93纖維蛋白原 (g/L) 2.43±0.54 3.22±0.46*雌二醇 (pg/ml) 65.87±78.23 29.82±58.35*

兩組的Pearson相關(guān)性分析：在α=0.10檢驗水準下，高血壓組和非高血壓組的各項資料均服從正態(tài)分布。高血壓組雌二醇與年齡（r=-0.736）、空腹血糖（r=-0.279）、hs-CRP（r=-0.324）、HCY（r=-0.662）、甘油三酯（r=-0.243）、低密度脂蛋白膽固醇（r=-0.289）、FIB（r=-0.655）呈顯著負相關(guān)（P＜0.05）。 非高血壓組雌二醇僅與年齡（r=-0.332）和hs- CRP（r=-0.299）呈負相關(guān)（P＜0.05）。

多因素線性回歸分析： 兩組間年齡、絕經(jīng)年齡、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明上述因素不是影響絕經(jīng)后血壓的因素，

故不進入多因素線性回歸。在高血壓組以雌二醇為因變量 ，以空腹血糖、hs-CRP、HCY、甘油三酯、FIB為自變量進行多因素線性回歸分析，hs-CRP、HCY、FIB進入回歸模型。高血壓組患者雌二醇水平與hs-CRP（95%CI -4.176～-0.164 ）、HCY（95%CI -4.423～-0.707）及 FIB（95%CI -70.963～-11.883） 呈負相關(guān)。表2

表2 高血壓組雌二醇（R2=0.500）多因素線性回歸分析

3 討論

女性高血壓有其自身的特點，大量流行病學(xué)調(diào)查顯示，在絕經(jīng)前女性高血壓患病率明顯低于男性，絕經(jīng)后，這種差別消失，甚至女性高血壓患病率超過男性[4,5]。這是由于女性獨特的生理特點所決定的。雌二醇是體內(nèi)產(chǎn)生的活性最強的雌激素，但在絕經(jīng)后，其水平也明顯下降。本研究顯示高血壓組的雌二醇水平顯著低于非高血壓組，且與年齡、空腹血糖、hs-CRP、血HCY、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、FIB呈顯著負相關(guān)。說明絕經(jīng)后女性高血壓患者的雌激素水平明顯降低，且與年齡、血糖代謝、血脂代謝、炎癥反應(yīng)、凝血系統(tǒng)反應(yīng)關(guān)系密切，這與以往的報道一致[3,6,7]。雌激素主要通過作用于血管內(nèi)皮、腎素—血管緊張素系統(tǒng)、氧化應(yīng)激過程以及血管重塑過程等對血壓造成影響[8,9]。

目前許多研究認為血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓最早期和最重要的血管損害，而炎癥在高血壓血管內(nèi)皮損害的病理過程中同樣發(fā)揮著重要作用。hs-CRP是一種常見的炎癥因子，它參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展過程。血HCY是心血管疾病的獨立危險因素，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷[10]，許多臨床研究也表明高血壓患者的血HCY高于非高血壓人群[11]，這與本研究的結(jié)果是一致的。FIB是一種參與凝血過程的重要蛋白，在炎癥反應(yīng)時，其濃度也增加，作為凝血因子和炎癥因子，它能增強紅細胞和血小板聚集性，提高血漿及全血黏度，使血壓處于高凝和高黏狀態(tài)，而無論血壓水平高低，血壓均與血漿黏度直接相關(guān)[12]。本研究顯示絕經(jīng)后女性高血壓患者的雌二醇水平與hs-CRP、血HCY、FIB均呈負相關(guān)，說明可能隨著雌激素水平的降低，體內(nèi)炎癥反應(yīng)、凝血系統(tǒng)被激活，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管重塑等，進而升高血壓。

多重線性回歸分析顯示，hs-CRP、血HCY、FIB是絕經(jīng)后女性高血壓患者雌二醇的影響因素，進一步表明炎癥反應(yīng)及凝血系統(tǒng)激活與絕經(jīng)后女性高血壓患者體內(nèi)雌激素降低有關(guān)。

綜上所訴，絕經(jīng)后女性高血壓患者血液中雌二醇水平與hs-CRP、血HCY、FIB水平相關(guān)，說明炎癥反應(yīng)、凝血系統(tǒng)激活可能與雌激素水平下降有關(guān)，它們可能共同參與了絕經(jīng)后女性高血壓的發(fā)生發(fā)展過程，可以采取相應(yīng)措施更好的預(yù)防和控制。

[1] Teitelbaum SL, Ross FP. Genetic regulation of osteoclast development and function. Nat Rev Genet, 2003, 4: 638-649.

[2] Scarabin-Carré V, Canoico M, Brailly-Tabard S, et al. High level of plasma estradiol as a new predictor of ischemic arterial disease in order postmenopausal women: the three-city cohort study. J Am Heart Assoc, 2012, 1: e001388.

[3] Kalism GM, Barrett-Connor E, Laughlin GA, et al. Association of endogenous sex hormones and insulin resistance among postmenopausal women: results from the Postmenopausal Estrogen/Progestin Intervention Trial. J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88: 1646-1652.

[4] Maas AH, Appelman YE. Gender differences in coronary heart disease. Neth Heart, 2010, 18: 598-602.

[5] Reckelhoff JF, Maric C. Sex and gender differences in cardiovascularrenal-renal physiology and pathophysiology. Steroids, 2010, 75: 745-746.

[6] Lovejoy JC, Champagne CM, de Jonge L, et al. Smith SR: Increased visceral fat and decreased energy expenditure during the menopausal transition. Int J Obes(Lond) 2008, 32: 949-958.

[7] Nadkarni P, Raman S, Damodaran P. Cardiovescular disease and postmenpausal hormone replacement therapy. Med Prog SEA, 1999, 26: 13-18.

[8] Ospina JA, Krause DN, Duckle SP. 17 beta-estradiol increases rat cerebrovascular prostacyclin synthesis by elevating cyclooxygenase 1 and prostacyclin synthase. Stroke, 2002, 33: 600-605.

[9] Golding EM, kepler TE. Role of estrogen in modulating EDHF-mediated dilations in the femal rat middle cerebral artery. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2001, 280: 2417-2423.

[10] 馬勝超, 孫煒瑋, 鞏慧慧, 等. 凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1甲基化在同型半胱氨酸作用下對人內(nèi)皮細胞存活的影響. 中國循環(huán)雜志, 2013, 28: 148-151.

[11] 劉佳, 徐援, 高霞, 等. 高同型半胱氨酸血癥對原發(fā)性高血壓患者冠狀動脈內(nèi)皮功能的影響. 中國循環(huán)雜志, 2013, 28: 576-580.

[12] Letcher RL, Chien S, Pickering TG, et al. Direct relationship between blood pressure and blood viscosity in normal and hypertensive subjects. Role of fibrinogen and concentration. Am JMed, 1981, 70: 1195-1202.

Relationship Between Blood Levels of Estradiol and hs-CRP, Homocysteine, Fibrinogen in Postmenopausal Women With Hypertension

ZHI Qing, YANG Fan, DU Jiang-chuan, JIA Ya-dan, ZHAO Luo-sha.
Department of Cardiology, the First Aff i liated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou (450052), Henan, China

Objective: To explore the relationship between blood levels of Estradiol (E2) and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), homocysteine (HCY), fi brinogen (FIB) in postmenopausal women with hypertension.

Postmenopausal women with hypertension; Estradiol; High sensitivity C-reactive protein; Homocysteine; Fibrinogen

2013-11-26）

（助理編輯:曹洪紅）

450052 河南省鄭州市，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科（郅青、楊帆、杜江川、趙洛沙）；河南省許昌市中心醫(yī)院 心內(nèi)科（賈亞丹）

郅青 碩士研究生 主要從事高血壓的臨床研究 Email：zhiqing1988@163.com 通訊作者：趙洛沙 Email：zhaoluosha@126.com

R541

A

1000-3614（2014）04-0269-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.04.008