張學(xué)明

(天津市薊縣中醫(yī)醫(yī)院,天津 301900)

阿托伐他汀鈣的臨床作用

張學(xué)明

(天津市薊縣中醫(yī)醫(yī)院,天津 301900)

阿托伐他汀鈣；慢性心力衰竭；急性冠脈綜合征；不穩(wěn)定型心絞痛；冠狀動脈介入治療術(shù)；急性腦梗死

阿托伐他汀鈣是新型高效的他汀類藥物,為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制藥，其主要作用為降低血漿LDL-C水平。因其降脂作用強，不良反應(yīng)小，在高血脂癥特別是高膽固醇血癥的治療中得到廣泛應(yīng)用。本文著重就其臨床作用做一綜述。

1 藥理作用

阿托伐他汀鈣通過抑制肝臟HMG-CoA還原酶及上調(diào)肝細(xì)胞LDL受體來降低TC、TG和LDL-C,對HDL-C亦有輕度升高作用，從而調(diào)整高膽固醇血癥達(dá)到調(diào)脂作用[1]。

1.1 高血脂癥 孫紅波等[2]選擇136例高血脂的患者，阿托伐他汀鈣每晚1次每次10 mg，療程8周。治療前后低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)的變化。結(jié)果顯示阿托伐他汀顯著下降TG、TC、LDL-C、TC/HDL-C的水平，并對HDL-C的水平有提高作用，并未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的ALT、CPK持續(xù)性升高，其不良反應(yīng)小，耐受性好。余雅婷[3]對100例冠心病合并高血脂癥患者接受阿托伐他汀鈣治療效果觀察了2個月,結(jié)果顯示TC、TG、LDL-C明顯降低,所有患者未出現(xiàn)并發(fā)癥，值得臨床推廣。

1.2 降血壓 阿托伐他汀鈣除了降脂作用外，還可改善高血壓合并高血脂患者的血管內(nèi)皮功能[4-5]。李珂等[6]以80例單純高血壓患者為研究對象,其中43例在降壓的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀。結(jié)果表明，阿托伐他汀在降低患者血脂的同時明顯降低其血壓變異性。陳群等[7]研究表明阿托伐他汀鈣對老年單純收縮期高血壓(ISH)的脈壓(PP)有改善作用,能降低靶器官損害和心血管事件。

1.3 心力衰竭 王輝華[8]將79例冠心病心力衰竭患者分為2組,治療組加服阿托伐他汀6個月后,左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)較對照組有顯著變化，對患者的心功能具有明顯改善作用。吳璦斌[9]對冠心病心力衰竭患者進(jìn)行對照比較發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀具有抗心力衰竭作用，能明顯減輕冠心病心力衰竭患者的氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)的應(yīng)激。阿托伐他汀鈣改善心功能的機制[10]：①通過調(diào)節(jié)細(xì)胞膜中膽固醇的含量影響心肌細(xì)胞膜與相關(guān)性酶而改善心肌細(xì)胞功能。②通過改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、抑制炎性細(xì)胞因子、促進(jìn)新生血管形成等減緩心臟損傷的進(jìn)程。③通過下調(diào)心肌血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體以及抗氧化，恢復(fù)自主神經(jīng)功能等。阿托伐他汀鈣通過上述綜合作用改善心肌細(xì)胞的功能，最終使心功能得到改善。對于CHF患者均可使用阿托伐他汀鈣，通過其調(diào)脂及非調(diào)脂作用緩解左心室重構(gòu)，以致改善心功能，減輕心力衰竭的癥狀及降低病死率[8]。

1.4 動脈粥樣硬化及冠心病 張躍起[11]把100例頸動脈粥樣硬化患者隨機分為觀察組和對照組，每組50例，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣。結(jié)果2組治療后血清TC、TG、LDL水平均有顯著改善，治療后觀察組頸總動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊的最大厚度(Tmax)及橫切面上最大面積(Smax)變化較大(P均<0.05)，而對照組治療前后比較無顯著性差異(P>0.05)。認(rèn)為阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化療效比較確切，值得在臨床推廣應(yīng)用。段圣杰等[12]研究認(rèn)為阿托伐他汀鈣能有效降低頸動脈斑塊積分，降低頸動脈粥樣硬化患者血脂水平，穩(wěn)定斑塊，減緩動脈硬化速度，對預(yù)防腦血管事件的發(fā)生有一定作用。

1.5 急性冠脈綜合征(ACS) 趙然尊等[13]研究顯示，ACS患者應(yīng)用阿托伐他汀后3 d即顯示出其抗炎癥作用，尤其是阿托伐他汀80 mg/d劑量組血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平用藥后明顯下降,提示抗炎作用明顯。ACS的發(fā)生是由于急性炎性反應(yīng)從而導(dǎo)致冠脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定。CRP是心血管疾病炎癥反應(yīng)指標(biāo)之一,也是冠心病的致病因子和急性冠脈事件的預(yù)測因子。阿托伐他汀鈣能有效控制并加速消退冠脈的炎癥，逆轉(zhuǎn)ACS炎性病理生理過程[14]。劉萍等[15]采用序貫療法治療ACS 120例,發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀鈣片對改善ACS患者心室重構(gòu)、減輕心肌損傷、減輕ACS患者機體的炎癥反應(yīng)效果比常規(guī)治療作用更明顯。

1.6 不穩(wěn)定型心絞痛 熊鳳珍[16]將不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機平均分為觀察組和對照組，2組均給予常規(guī)抗心絞痛治療，觀察組額外給予阿托伐他汀鈣10 mg/d，治療2個月，結(jié)果顯示觀察組心電圖改善總有效率和臨床總有效率分別為86.7% 和97.8%,對照組為57.8%和71.1%，2組比較有顯著性差異(P<0.05)；觀察組心血管事件的總發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.01)。認(rèn)為他汀類藥物可通過改善心肌缺血，起到直接抗心絞痛的作用。他汀類降脂藥物是目前治療不穩(wěn)定型心絞痛的最有效方法，對穩(wěn)定易損斑塊效果良好[17]。

1.7 冠狀動脈介入治療 賀鏗等[18]報道PCI術(shù)后給予阿托伐他汀鈣序貫治療可以延緩冠狀動脈病變進(jìn)展。張繼紅等[19]研究證實再次PCI患者術(shù)前長期應(yīng)用阿托伐他汀鈣可使CD40L的增幅顯著下降，因球囊擴張和支架置入機械損傷可引發(fā)PCI圍手術(shù)期CD40-CD40L激活，是血栓事件上升的潛在風(fēng)險之一，這進(jìn)一步證實長期應(yīng)用阿托伐他汀鈣使可溶性CD40L減少增幅，減輕PCI治療對心肌的損傷。

1.8 保護(hù)腎功能 陳秋霞等[20]在常規(guī)心功能不全治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣治療冠心病心功能不全患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有一定的腎保護(hù)作用，這種保護(hù)作用首先表現(xiàn)在胱抑素(CysC)上。腎功能異?；颊哂^察組治療6，12個月CysC與對照組間均存在顯著性差異。原發(fā)性腎病綜合征的一個顯著特點是高凝狀態(tài)，是腎小球疾病難以控制、逐漸發(fā)展的重要原因，也是導(dǎo)致腎病綜合征并發(fā)血栓性疾病的重要原因。阿托伐他汀鈣可明顯降低血脂，多途徑改善高凝狀態(tài)，降低血栓發(fā)生率，緩解原發(fā)性腎病綜合征患者病情，延緩甚至阻止腎臟損傷的發(fā)生與發(fā)展[21]。

1.9 急性腦梗死 靳燕賓[22]觀察阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的臨床療效及血脂的變化情況發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀鈣可使急性腦梗死患者血清LDL-C及TC水平明顯降低，并能改善患者神經(jīng)損傷，恢復(fù)神經(jīng)功能。

2 不良反應(yīng)

2.1 引起乏力、轉(zhuǎn)氨酶升高 古宏干等[23]報道1例70歲老年男性，入院檢測肌酸激酶正常，服用阿托伐他汀鈣片(立普妥)40 mg/晚，連續(xù)用藥1周后出現(xiàn)乏力，轉(zhuǎn)氨酶升高，認(rèn)為該患者出現(xiàn)乏力和轉(zhuǎn)氨酶升高應(yīng)該是由阿托伐他汀鈣片導(dǎo)致的不良反應(yīng)。也有文獻(xiàn)報道使用阿托伐他汀鈣致轉(zhuǎn)氨酶顯著增高而導(dǎo)致肝損害者[24]。

2.2 尿路感染 郝曉佳等[25]報道1例患者口服阿托伐他汀鈣第5天出現(xiàn)尿急、尿頻、尿痛癥狀，停藥，口服呋喃妥因好轉(zhuǎn)；間隔2周再次服用阿托伐他汀鈣，第3天再次出現(xiàn)尿路感染的癥狀。因此認(rèn)定為藥品不良反應(yīng)，停藥。幾天后尿路感染癥狀消失。

2.3 肌酸激酶(CK)升高 聶文彬[26]報道1例71歲男性患者，入院時CK 90 IU/L，服用阿托伐他汀鈣第3天CK 777 IU/L，第6天CK 1 332 IU/L，尿液呈淺棕色,尿隱血(+)。停服阿托伐他汀鈣，其他治療無變化，第2天CK降至1 126 IU/L，第7天降至129 IU/L，尿液呈淺黃色，尿隱血(-)。

2.4 橫紋肌溶解 聶文彬[27]報道1例“腦梗死”患者，因頸動脈粥樣硬化斑塊形成予阿托伐他汀鈣10 mg，1次/d，2 d后CK 777 IU/L，肌酸激酶同工酶(CK-MB)13 ng/mL，肌紅蛋白(MYO)299.6 ng/mL，乳酸脫氫酶(LDH)537 IU/L，肌鈣蛋白(CTnI)0 ng/mL，心電圖示竇性心律、室性期前收縮?；颊卟荒苓M(jìn)行語言交流，給予單硝酸異山梨酯注射液，對急性心肌梗死進(jìn)行排除，并檢測心電圖、心肌酶譜。但此后CK繼續(xù)升高，CTnI始終為0，心電圖無變化。考慮CK升高為肌肉損傷,即橫紋肌溶解所致，于3 d后停用阿托伐他汀鈣，其他治療無改變，第2天CK開始下降，1周后正常，心電圖無變化。

3 結(jié) 語

阿托伐他汀鈣通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇的合成，從而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，該藥不僅能全面調(diào)脂，還有穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能、抑制炎癥、減少血栓形成等多種非調(diào)脂作用，能減少心血管事件的發(fā)生[18]，值得臨床推廣應(yīng)用。在使用的同時，應(yīng)時刻關(guān)注其不良反應(yīng)，使治療更加安全有效。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.13.049

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1008-8849(2014)13-1478-03

2013-12-10