馮建東

美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶對潰瘍性結腸炎的療效對照觀察

馮建東

目的探究美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床療效。方法選取2010年1月至2013年1月到我院進行治療的51例潰瘍性結腸炎患者為研究對象，按照治療方式的不同，將患者分為治療組26例與對照組25例。治療組給予美沙拉嗪進行治療，對照組給予柳氮磺胺吡啶治療，觀察兩組患者的臨床治療效果、癥狀的改善情況及不良反應的發(fā)生情況。結果治療組總有效率96.2%顯著高于對照組72.0%（P< 0.05），治療組癥狀改善優(yōu)于對照組（P<0.05），治療組不良反應發(fā)生率少于對照組（P<0.05）。結論美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎效果顯著，能快速改善患者的臨床癥狀，不良反應少，值得臨床推廣使用。

美沙拉嗪；柳氮磺胺吡啶；潰瘍性結腸炎

潰瘍性結腸炎是一種結腸與直腸發(fā)生非特異性炎性改變的疾病，其病變部位具有一定的局限性，通常位于大腸黏膜及其黏膜下層。該病發(fā)病原因尚不清楚，其臨床癥狀以腹痛、腹瀉、黏液血便、體重下降、里急后重、嘔吐等為主，少見臨床現(xiàn)象有關節(jié)炎、皮膚病變、肝功能障礙、虹膜睫狀體炎[1]。由于該病容易形成慢性結腸炎，通常診斷確定后，需及早進行治療，否則容易危及患者的生命。我院為提高潰瘍性結腸炎的臨床療效，采用美沙拉嗪對51例患者進行治療，取得了較好的療效，現(xiàn)將結果報告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2010年1月至2013年1月到我院進行治療的51例潰瘍性結腸炎患者為研究對象，按照治療方式的不同，將患者分為治療組26例與對照組25例。治療組男性17例，女性9例，年齡21～65歲，平均年齡（37.6±2.7）歲，病程7月～23年，平均病程（5.9±0.6）年，其中14例輕度病變，12例中度病變，5例病變部位僅限于直腸，12例病變部位累及乙狀結腸，9例病變部位累及全結腸；對照組男性14例，女性11例，年齡20～63歲，平均年齡（38.2±1.9）歲，病程6月～22年，平均病程（6.1±0.4）年，13例輕度病變，12例中度病變，6例病變部位僅限于直腸，12例病變部位累及乙狀結腸，7例病變部位累及全結腸。兩組患者在性別、年齡、病程、病變部位上均無明顯差異（P>0.05）。

二、入選標準

所有患者均符合潰瘍性結腸炎的診斷標準[2]，且均為中度潰瘍患者。排除腸道感染、自身免疫性疾病、腫瘤、肝腎功能障礙疾病、免疫抑制劑使用患者。

三、治療方法

治療組患者口服由葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)的美沙拉嗪腸溶片（國藥準字H19980148），急性發(fā)作期1 g/次，每日4次，維持治療0.5 g/次，每日3次；同時服用由江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的葉酸片（國藥準字H20044918），0.4 mg/次，每日1次，并積極糾正電解質(zhì)失衡，改善營養(yǎng)紊亂。對照組患者口服由上海三維制藥有限公司生產(chǎn)的柳氮磺胺吡啶片（國藥準字H31020450)，初始劑量0.5～1 g/次，每日3～4次，總劑量不超過3 g/d，經(jīng)一段時間治療后，若無明顯不良反應，則可加量至4～6 g/d服用，直到患者癥狀緩解后，可逐漸將藥物減量至1.5～2 g/d進行維持治療；同時服用由江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的葉酸片（國藥準字H20044918），0.4 mg/次，每日1次，并積極糾正電解質(zhì)失衡，改善營養(yǎng)紊亂。兩組患者治療周期均為8周，8周后觀察患者的臨床癥狀改善情況。

四、療效判定標準[3]

1.顯效

臨床癥狀及體征完全消失，大便檢查陰性，結腸鏡檢潰瘍愈合，糜爛消失，黏膜恢復正常者；有效：所有臨床癥狀及體征顯著改善，大便檢查陰性，結腸鏡檢黏膜呈輕度炎癥或形成假息肉者；無效：臨床癥狀及體征無任何變化甚至加重，結腸鏡檢無任何改善者[4]?？傆行?顯效率+有效率。

2.臨床癥狀評分

（1）腹痛：重度腹痛--3分，中度腹痛--2分，輕度腹痛--1分，無--0分。

（2）腹瀉：＞6次/d--3分，3～6次/d--2分，＜3次--1分，無--0分。

（3）黏液血便：其中未出現(xiàn)顯著性黏液血便者為0分；出現(xiàn)少量黏液血便者為2分；出現(xiàn)中量黏液血便者為4分；出現(xiàn)大量黏液血便者為6分。

五、統(tǒng)計學處理

本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS14.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，檢驗結果以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結果

一、兩組患者臨床療效結果比較，詳見表1。

二、兩組患者治療前后腹痛的比較，詳見表2。

三、兩組患者治療前后腹瀉的比較，詳見表3。

四、兩組患者治療前后黏液血便的比較，詳見表4。

五、兩組患者產(chǎn)生不良反應，詳見表5。

表1 兩組患者臨床療效結果比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后腹痛的比較（x±s，分）

表3 兩組患者治療前后腹瀉的比較（x±s，分）

表4 兩組患者治療前后黏液血便的比較（x±s，分）

所有患者均未給予特殊治療，癥狀隨著后期用藥的繼續(xù)，自行緩解。治療組不良反應發(fā)生情況明顯少于對照組（χ2=4.1553，P=0.0415）。

討論

潰瘍性結腸炎是一種病因不明的慢性結腸炎癥，其臨床癥狀多以腹痛、腹瀉、黏液血便為主。臨床上目前認為是一種自身免疫性疾病，與遺傳因素、免疫能力、感染等相關。近年來更有研究表明，其發(fā)病原因與自由基相關[4]。

表5 兩組患者發(fā)生不良反應比較[n（%）]

當前臨床治療潰瘍性結腸炎患者常用藥物治療，主要包括了免疫抑制劑、水楊酸類、皮質(zhì)類固醇等，但各類藥均存在不同程度的缺陷，故尚無特異性的措施。近年來多用柳氮磺胺吡啶治療輕度或是中度的潰瘍性結腸炎，能對患者的大多數(shù)癥狀進行控制，其治療效果也得到了醫(yī)學界的廣泛認可。柳氮磺胺吡啶的有效成分為5-氨基水楊酸與磺胺吡啶，5-氨基水楊酸能有效作用于黏膜發(fā)炎部位，抑制前列腺素的合成與白三烯的合成，最終起到抗炎癥的作用[5]。由于用藥過程中，多數(shù)患者會因磺胺吡啶引發(fā)一系列的全身不良反應，且患者無法耐受，所以當前臨床對其使用有了一定的限制，以致于最終治療效果無法達到治療的預期目標[6]。美沙拉嗪的活性主要為5-氨基水楊酸，相比柳氮磺胺吡啶來說，由另一個5-氨基水楊酸取代了使患者產(chǎn)生不良反應的磺胺吡啶，美沙拉嗪中的兩個5-氨基水楊酸分子可經(jīng)過偶氮鏈接提高藥物的效果，同時由于不含磺胺吡啶，所以不良反應也顯著降低。美沙拉嗪在小腸和胃中不能被分解，該藥物會在結腸中發(fā)生偶氮橋斷裂[7]，釋放雙倍的5-氨基水楊酸，有效的作用于結腸的炎性部位，還能有效地清除機體內(nèi)的自由基[8]，對腸道產(chǎn)生良好的保護作用，能夠有效地降低不良反應，使患者能夠耐受，從而進行持續(xù)治療，改善患者的臨床癥狀及體征[9]。

本次研究中，美沙拉嗪對于潰瘍性結腸炎患者的主要臨床癥狀能快速的進行緩解，對于結腸黏膜組織的修復具有明顯的作用，這一結果與國外某研究相似[10]。經(jīng)國外Eaden JA[11]等研究表明，美沙拉嗪聯(lián)合糖皮質(zhì)激素或是益生菌治療潰瘍性結腸炎，相對于單純使用美沙拉嗪治療，也有明顯的用藥效果，這一研究結果值得國內(nèi)臨床借鑒。對于兩種藥物用藥產(chǎn)生的不良反應，美沙拉嗪相比柳氮磺胺吡啶明顯降低，8周的治療中，患者均有較好的耐受性，與陳躍[12]等人的研究結果接近。作者認為，在治療輕度或是中度潰瘍性結腸炎時，美沙拉嗪相比柳氮磺胺吡啶具有更好的臨床療效，且用藥不良反應較少，更安全、有效，值得臨床推廣使用。

1張麗仙.美沙拉嗪灌腸液治療潰瘍性結腸炎30例臨床療效觀察.臨床合理用藥雜志,2011,4(35):40-41.

2席作武,劉文清,王凱,等.惠迪口服聯(lián)合加味附子理中湯保留灌腸治療脾腎陽虛型潰瘍性結腸炎臨床研究.中醫(yī)學報,2011,26 (9):1114-1115.

3張君儒.美沙拉嗪聯(lián)合三七粉灌腸綜合治療慢性潰瘍性結腸炎的療效觀察.健康必讀（中旬刊）,2012,11(8):253-254.

4Akbulut S,Altiparmak E,Topal F,et al.Increased levels of homocysteine in patients with ulcerative colitis.World J Gastroenterol,2010,16(19):2411-2416.

5于海燕,于琳,方寶霞,等.瑞巴派特保留灌腸治療潰瘍性結腸炎療效的Meta分析.山西醫(yī)藥雜志,2013,42(1):87-89.

6李秀梅,何展旺,胡賓等.美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床療效觀察.中國醫(yī)藥指南,2009,7(12):83-84.

7梁宏,郭麗偉.保留灌腸治療潰瘍性結腸炎27例療效觀察.社區(qū)醫(yī)學雜志,2013,11(16):36-37.

8程華,肖源,劉治智,等.美沙拉嗪口服聯(lián)合錫類散改良保留灌腸治療老年潰瘍性結腸炎的療效.中國醫(yī)科大學學報,2011,40(12): 1142-1144.

9霍麗娟,安麗婷,師永盛,等.美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療潰瘍性結腸炎的臨床療效觀察.中華消化雜志,2012,32(8):523-527.

10 Sagara S,Horie Y,Anezaki Y,et al.Acute respiratory distress syndrome associated with severe ulcerative colitis.World J Gastroenterol,2010,16(19):2440-2442.

11 Eaden JA,Abrams KR,Mayberry JF.The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis:a meta-analysis.Gut,2001,48(4):526-535.

12陳躍.美沙拉嗪聯(lián)合灌腸綜合治療慢性潰瘍性結腸炎的療效觀察.中國醫(yī)藥導報,2012,9(13):64-65.

2013-12-02）

（本文編輯：王新穎）

10.3961/j.issn.1672-2159.2014.02.023

543000廣西梧州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科