趙玉杰，宋燕青，張杰*，齊月

吉林大學(xué)第一醫(yī)院 1藥劑科，2肝膽胰內(nèi)科，長(zhǎng)春 130021

復(fù)方甘草酸苷靜滴致嚴(yán)重低鉀血癥1例

趙玉杰1，宋燕青1，張杰1*，齊月2

吉林大學(xué)第一醫(yī)院1藥劑科，2肝膽胰內(nèi)科，長(zhǎng)春 130021

復(fù)方甘草酸苷；低鉀血癥；不良反應(yīng)

1 臨床資料

患者，男，43歲，因“乏力、食欲不振2年，間斷腹脹1年”于2013年3月1日入院。病程中患者出現(xiàn)上腹痛，呈間斷性，無(wú)放射、餐后加重狀況。患者既往有飲酒、吸煙史。查體：血壓120/80 mmHg，肝病面容，全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心率70次/分，律齊，未聞及雜音。腹部彩超檢查：肝實(shí)質(zhì)回聲增粗、增強(qiáng)，分布不均勻；腹腔積氣明顯。超聲提示：肝實(shí)質(zhì)彌漫性病變。甲胎蛋白：3.30 ng·mL-1，門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶173 U·L-1，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶108 U·L-1，堿性磷酸酶163 U·L-1，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶864 U·L-1，球蛋白32.5 U·L-1，直接膽紅素11.7 μmol·L-1，總膽汁酸44.7 μmol·L-1。診斷：酒精性肝硬化，失代償期。

從第1日起給予保肝治療。治療藥物：復(fù)方甘草酸苷注射液120 mg、注射用還原型谷胱甘肽1.8 g、復(fù)合輔酶200 IU，分別配伍5%葡萄糖注射液250.00 mL，qd iv gtt。第4日，患者出現(xiàn)心悸，胸悶伴四肢肌肉酸痛，肌腱反射減弱。心電圖：竇性心動(dòng)過(guò)速?；颊叩陌Y狀無(wú)法用病程進(jìn)展解釋，懷疑為藥物不良反應(yīng)。輔助檢驗(yàn)示：K+2.38 mmol·L-1，Na+163 mmol·L-1。藥師考慮患者腎功正常，低血鉀可能與復(fù)方甘草酸苷的不良反應(yīng)有關(guān)，建議停止使用。醫(yī)師采納，給予氯化鉀注射液1.5g補(bǔ)鉀，改用5%葡萄糖注射液250.00 mL+多烯磷脂酰膽堿注射液697.5 mg，qd iv gtt；還原型谷胱甘肽、復(fù)合輔酶繼續(xù)使用。第6日血鉀值明顯升高，但仍低于正常值，繼續(xù)靜滴氯化鉀（1.5 g，qd iv gtt）。第9日，K+3.66 mmol·L-1，Na+146 mmol·L-1。停用氯化鉀注射液，繼續(xù)給予保肝對(duì)癥治療。第11日，離子檢驗(yàn)值示：K+、 Na+均在正常值。第12日患者病情明顯好轉(zhuǎn)，出院。

2 討論

復(fù)方甘草酸苷注射液用于治療慢性肝病，改善肝功能異常，亦可用于治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹。說(shuō)明書提示，本品重要的不良反應(yīng)有休克、過(guò)敏樣癥狀、假性醛固酮癥，在增大藥量或長(zhǎng)期連續(xù)使用下，可出現(xiàn)低血鉀癥。在用藥過(guò)程中，要充分注意觀察（如測(cè)定血清鉀值等），發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥。本例為酒精性肝硬化、失代償期患者，使用120 mg的復(fù)方甘草酸苷注射液，符合用藥指征，且用量亦在規(guī)定的范圍內(nèi)。在說(shuō)明書標(biāo)示劑量下首次使用復(fù)方甘草酸苷注射液3天后，出現(xiàn)低鉀血癥，臨床藥師分析了3點(diǎn)原因：①鉀攝入減少?；颊唛L(zhǎng)期乏力、食欲不振，且間斷性腹脹，可能會(huì)存在飲食上鉀的攝入不足，但此方面影響不是主要的。②復(fù)方甘草酸苷的影響。有存在使用該藥引起低鉀血癥的臨床報(bào)道[1]。引起這些不良反應(yīng)的原因是甘草酸苷代謝產(chǎn)物甘草次酸在體內(nèi)可無(wú)選擇性地抑制氫化可的松的代謝酶11β-羥基類固醇脫氫酶的活性，導(dǎo)致體內(nèi)氫化可的松的過(guò)量富集，從而直接引發(fā)類醛固酮增多癥的臨床表現(xiàn)[2]。故而促進(jìn)了水鈉潴留，排鉀作用增強(qiáng)，引起血鉀降低、血壓升高等許多癥狀。從本例患者自身狀況與藥物使用考慮，符合藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系。

該患者低鉀癥狀明顯時(shí)，臨床醫(yī)療團(tuán)隊(duì)及時(shí)發(fā)現(xiàn)，正確處置，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良后果。建議在使用復(fù)方甘草酸苷前詳細(xì)詢問(wèn)病史，用藥期間注意定期嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀。

[1] 羅曉媛，褚燕琦.復(fù)方甘草酸苷注射液致低鉀血癥1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（1）：125-6.

[2] 康蕾，李學(xué)強(qiáng)，王鳳榮.18β-甘草次酸結(jié)構(gòu)修飾及生物活性研究進(jìn)展[J].中草藥，2012，43（7）：1430-42.

R969.3

A

1673-7806（2014）02-186-01

趙玉杰，女，主管藥師 E-mail:2431483967@qq.com

*通訊作者 張杰，女，主管藥師 E-mail:2431483967@qq.com

2013-11-16

2013-12-04