急性心肌梗死患者生長分化因子-15、心肌梗死 標(biāo)志物水平表達(dá)及其相關(guān)性研究

武德梅，周琪，陳超

論著·臨床

急性心肌梗死患者生長分化因子-15、心肌梗死 標(biāo)志物水平表達(dá)及其相關(guān)性研究

武德梅，周琪，陳超

目的研究急性心肌梗死(AMI)患者血漿生長分化因子-15(GDF-15)、心肌梗死三項[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)、肌紅蛋白(Mb)]表達(dá)水平及其之間的關(guān)系。方法以116例AMI患者作為AMI組，分為2個亞組，其中ST段抬高型心肌梗死(STEMI亞組) 58例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI亞組)58例，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)測定血GDF-15水平，采用熒光免疫定量法測定CK-MB、cTnI、Mb水平；并以106例健康查體者作為健康對照組進(jìn)行比較。結(jié)果AMI組血GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb水平較健康對照組均顯著增高(P<0.01)，其中STEMI亞組較 NSTEMI亞組升高更明顯(P<0.05)。相關(guān)分析顯示GDF-15與CK-MB、cTnI、Mb均呈正相關(guān)(r=0.558、r=0.579、r=0.545,P<0.01)。結(jié)論在AMI發(fā)病過程中，血GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb水平升高，且STEMI患者升高更明顯。GDF-15與CK-MB、cTnI、Mb呈正相關(guān)，聯(lián)合檢測可能更有助于AMI的早期診斷和危險分層。

心肌梗死，急性；生長分化因子-15；肌酸激酶同工酶；肌鈣蛋白I；肌紅蛋白；相關(guān)分析

研究顯示生長分化因子-15(GDF-15)與心血管疾病相關(guān)[1]，但有關(guān)GDF-15與肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)和肌紅蛋白(Mb)在急性心肌梗死(AMI)患者中的表達(dá)水平及相關(guān)性報道很少?，F(xiàn)探討AMI患者血清GDF-15和CK-MB、cTnI和Mb水平的表達(dá)及相互關(guān)系，以期能找到對AMI患者診斷和療效判定有價值的生化標(biāo)志物。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選擇2010年11月—2011年11月在我院住院明確診斷為AMI患者116例，均接受常規(guī)檢查(包括心電圖、X線胸片和血生化等)而確診，排除嚴(yán)重肝腎疾病、感染性疾病和惡性腫瘤等患者。男67例，女49例，年齡47～87(69.6±9.4)歲。其中STEMI亞組58例，NSTEMI亞組58例；從同期本院健康查體人群中選取106例作為健康對照組，其中男60例，女46例，年齡48～65(56.7±9.3)歲。2組間基線資料(性別、年齡、吸煙史、高血壓、TG、TC、LDL-C、HDL-C、糖尿病)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，并且所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 (1)血GDF-15水平測定：住院患者入院后第2天、健康查體者當(dāng)天清晨抽取空腹肘靜脈血6 ml，置于黃色生化管中。自然靜置1 h后3 000 r/min離心15 min，收集血清置于-80℃冰箱保存待批量檢測。檢測時采用ELISA法測定，試劑盒由上海繼錦化學(xué)科技有限公司提供。(2)心肌梗死三項測定：如上抽取研究對象空腹肘靜脈血3 ml，置于血常規(guī)管中混勻，采用Triage免疫熒光檢測儀(美國博適公司生產(chǎn))檢測。

2 結(jié) 果

2.1 觀測指標(biāo)比較 AMI組GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb水平均高于健康對照組(P<0.01)，AMI組中STEMI亞組高于NSTEMI亞組(P<0.05)。見表2。

注：與健康對照組比較，aP<0.01；與NSTEMI亞組比較，bP<0.05

2.2 相關(guān)性分析 血GDF-15與CK-MB、cTnI、Mb水平呈正相關(guān)(r=0.558、r=0.579、r=0.545，P均<0.01)。

3 討 論

GDF-15是轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)超家族成員之一，在正常的成人體內(nèi)，GDF-15在胎盤和前列腺中的表達(dá)很高，在腎臟和胰臟中也有表達(dá)，而在其他的組織和器官(包括心臟)中，表達(dá)量很低或幾乎不表達(dá)[2]。有很多研究發(fā)現(xiàn)，在特定的情況下，如缺血/再灌注損傷、心臟壓力負(fù)荷過高、心力衰竭和動脈粥樣硬化等，GDF-15基因被誘導(dǎo)在心肌細(xì)胞高表達(dá)，表明GDF-15可能是重要的心臟保護(hù)因子[3～5]。有研究顯示外周血GDF-15水平對冠心病的臨床決策有重要的指導(dǎo)作用[6，7]。本研究發(fā)現(xiàn)AMI患者血GDF-15水平顯著增高，以STEMI組升高更明顯。與既往研究結(jié)果一致[8，9]。本研究中STEMI亞組比NSTEMI亞組升高得更明顯，可能與STEMI亞組的心肌梗死范圍較NSTEMI亞組大有關(guān)。

AMI嚴(yán)重威脅著人類的生命健康，但是約1/4的患者在發(fā)病早期無典型癥狀，約1/2的患者缺乏心電圖改變，為早期診斷此類AMI患者帶來了困難[10]。于是，尋找一種可以早期診斷AMI的血清心肌標(biāo)志物對挽救患者生命有極其重要的臨床意義。有研究認(rèn)為早期確診或排除AMI以聯(lián)合檢測Mb、cTnI和CK-MB這3種心肌損傷標(biāo)志物最為可靠[11]，這樣既選擇了Mb對早期診斷AMI的高敏感性，又選擇了cTnI和CK-MB對心肌的高特異性，提高了診斷可靠性，從而早期確定對AMI患者的治療選擇。本研究結(jié)果顯示AMI組的CK-MB、cTnI、Mb均明顯高于健康對照組，進(jìn)一步證實了聯(lián)合檢測Mb、cTnI和CK-MB有助于AMI的早期診斷。有研究顯示在急診科就診的不明原因胸痛患者中，有69%患者GDF-15水平升高，其中有30%的患者診斷為急性心肌梗死者[12]，本研究結(jié)果顯示AMI組GDF-15均明顯高于健康對照組，說明AMI時GDF-15是明顯升高的。本文將GDF-15與診斷AMI很重要的血生化指標(biāo)(cTnI、CKMB、Mb)做相關(guān)分析，結(jié)果顯示AMI患者血清GDF-15水平與cTnI、CK-MB、Mb均具有相關(guān)性，提示GDF-15有可能成為AMI一個新的生物標(biāo)志物。如能像CKMB、cTnI、Mb一樣檢測簡單，有望成為早期診斷AMI的標(biāo)志物，有助于院前急救的實施。同時結(jié)果顯示STEMI亞組的GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb水平高于NSTEMI亞組，說明聯(lián)合檢測GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb有助于危險分層。

1 Brown DA,Breit SN,Buring J,et al.Concentration in plasma of macrophage inhibitory cytokine-1 and risk of cardiovascular events in women:a nested case-control study[J]. Lancet,2002,359(9324):2159-2163.

2 Tan M,Wang Y,Guan K,et al.PTGF-beta, a type beta transforming growth factor (TGF-beta) superfamily member, is a p53 target gene that inhibits tumor cell growth via TGF-beta signaling pathway[J]. Proc Natl Acad Sci USA,2000,97(1):109-114.

3 Kempf T,Eden M,Strelau J,et al.The transforming growth factor-beta superfamily member growth-differentiation factor-15 protects the heart from ischemia/reperfusion injury[J]. Circ Res,2006,98(3):351-360.

4 Anand I S,Kempf T,Rector TS,et al.Serial measurement of growth-differentiation factor-15 in heart failure: relation to disease severity and prognosis in the Valsartan Heart Failure Trial[J]. Circulation,2010,122(14):1387-1395.

5 Johnen H,Kuffner T,Brown DA,et al.Increased expression of the TGF-b superfamily cytokine MIC-1/GDF15 protects ApoE(-/-) mice from the development of atherosclerosis[J]. Cardiovasc Pathol,2012,21(6):499-505.

6 Bonaca MP,Morrow DA,Braunwald E,et al.Growth differentiation factor-15 and risk of recurrent events in patients stabilized after acute coronary syndrome: observations from PROVE IT-TIMI 22[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2011,31(1):203-210.

7 孫國強，李玉波．血清GDF-15表達(dá)水平與冠心病的相關(guān)研究[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39(20)：5380-5381, 5383．

8 Kempf T,Bj?rklund E, Olofsson S, et al. Growth-differentiation factor-15 improves risk stratification in ST-segment elevation myocardial infarction[J]. Eur Heart J,2007,28(23):2858-2865.

9 Khan S,Dhillon K,Kelly D,et al.l growth differentiation factor 15 as a prognostic marker in patients with acute myocardial infarction[J]. EurHeart,2009,30(9):1057-1065.

10 白蓮蓮．肌紅蛋白和肌鈣蛋白I聯(lián)合檢測在急性心肌梗死中的臨床意義[J]．中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2013(2)：127-128．

11 張煥軼，張小麗，劉燕，等．三種心肌損傷標(biāo)志物聯(lián)合快速檢測在急性心肌梗死早期診斷中的價值[J]．社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2003，1(4)：11-12．

12 Eggers KM,Kempf T,Allhoff T,et al.Growth-differentiation factor-15 for early risk stratification in patients with acute chest pain[J]. Eur Heart J,2008,29(19):2327-2335.

Serumgrowthdifferentiationfactor-15andcreatinekinaseMB,cardiactroponinI,myoglobinlevelsinpatientswithacutemyocardialinfarction

WUDemei*,ZHOUQi,CHENChao.

*DepartmentofCareCenter,CentralHospitalofChinaPetroleum,HebeiProvince,Langfang065000,China

ObjectiveTo investigate the relationship between acute myocardial infarction (AMI) patients serum growth differentiation factor-15 (GDF-15), the myocardial infarction three [isoenzyme of creatine kinase (CK-MB), troponin I (cTnI), myoglobin (Mb)] expression.Methods116 cases of AMI patients as AMI group, they were divided into 2 sub-groups, the ST segment elevation myocardial infarction (STEMI group) with 58 cases, non ST segment elevation myocardial infarction (NSTEMI) group with 58 cases, using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA method) to determine the serum GDF-15 level, CK-MB, cTnI, Mb levels were determined using fluorescence immunoassay method; and 106 healthy subjects as healthy controls were compared.ResultsAMI group's GDF-15, CK-MB, cTnI, Mb levels were increased than healthy control group significantly (P<0.01), where STEMI sub group were increased obviously than in NSTEMI group (P<0.05). Correlation analysis showed that GDF-15 and CK-MB, cTnI, Mb were positively correlated (r=0.558,r=0.579,r=0.545,P<0.01).ConclusionIn the pathogenesis of AMI, blood GDF-15, CK-MB, cTnI, Mb, and STEMI were increased obviously. GDF-15 and CK-MB, cTnI, Mb were positively correlated, the combined detection of these indexes is helpful for early diagnosis and risk stratification of AMI.

Myocardial infarction,acute; Growth differentiation factor-15; Creatine kinase isoenzyme ; Troponin I; Myoglobin; Correlation analysis

065000河北省廊坊，中國石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院保健與老年醫(yī)學(xué)科(武德梅、周琪)，腎內(nèi)科(陳超)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.08.006

2014-03-14)