黃慧梅，柳潤(rùn)輝,2 (．福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)系，福建 福州 35008；2．第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院天然藥物化學(xué)教研室，上海 200433 )

藥動(dòng)學(xué)(pharmacokinetics of drug metabolism)是研究機(jī)體對(duì)藥物作用的規(guī)律，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，并運(yùn)用數(shù)學(xué)的方法，闡明體內(nèi)藥量的動(dòng)態(tài)變化。中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)則是應(yīng)用藥動(dòng)學(xué)原理研究中藥復(fù)方的體內(nèi)過程及動(dòng)力學(xué)規(guī)律。近年來，中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究取得了較大的進(jìn)展，以下就其研究進(jìn)展加以綜述。

1 研究概況

1.1國內(nèi)研究概況 中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)的研究是在對(duì)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)及單味藥藥動(dòng)學(xué)研究不斷深入的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。我國中藥藥動(dòng)學(xué)的研究始于1963年陳瓊?cè)A教授對(duì)中藥大黃的體內(nèi)過程的研究[1]。隨著高靈敏度的現(xiàn)代分析儀器和測(cè)定方法的應(yīng)用，研究方法的創(chuàng)新使得中藥藥動(dòng)學(xué)得到迅速發(fā)展，房室模型擬合也廣泛應(yīng)用于藥-時(shí)數(shù)據(jù)的解析和參數(shù)計(jì)算，新理論、新學(xué)說及新觀點(diǎn)的提出更推動(dòng)了中藥藥動(dòng)學(xué)向更深更高水平發(fā)展。

但是目前對(duì)中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究多數(shù)只限于一種化學(xué)成分藥動(dòng)學(xué)特征來代表全方的藥動(dòng)學(xué)特征。而事實(shí)上，各種成分之間的藥動(dòng)學(xué)的特征是不同的，它們之間可能存在相關(guān)性和差異性，某一成分的體內(nèi)過程可能受其他成分吸收、分布和排泄的影響。由于中藥復(fù)方其效應(yīng)物質(zhì)的多樣性和不確定性，體內(nèi)外效應(yīng)物質(zhì)的不一致性，藥效作用的多靶點(diǎn)與整體綜合性，配伍規(guī)律的復(fù)雜性，使得中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究仍然面臨很多困難。

1.2國外研究概況 在歐美等西方國家，中醫(yī)藥理論尚未被廣泛理解和接受，對(duì)中藥復(fù)方研究報(bào)道較少。日本從20世紀(jì)70年代開始許多學(xué)者對(duì)多種中藥活性成分的血藥濃度測(cè)定方法進(jìn)行了研究，建立了人參皂苷、芍藥苷及其主要活性代謝物、甘草甜素、甘草次酸等成分的放免測(cè)定及酶免疫測(cè)定等微量測(cè)定方法，從而促進(jìn)了中藥臨床藥動(dòng)學(xué)的發(fā)展[2]。1985年,日本學(xué)者寺澤捷年用HPLC研究了甘草芍藥湯喂飼大鼠后血中甘草次酸濃度發(fā)生的變化，提出了芍藥伍用甘草可以提高甘草次酸的血藥濃度[3]，從而證實(shí)了中醫(yī)“相須相使”理論的正確性。

2 常用的研究方法

2.1血藥濃度法 血藥濃度法是以一種或幾種藥理作用明確，結(jié)構(gòu)已知的有效成分為指標(biāo)，測(cè)定該成分在血液或其他生物組織中的濃度隨時(shí)間變化過程，求出藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。該法具有靈敏、精確、適用性廣等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于有效成分明確的中藥，能得出準(zhǔn)確的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。其方法有比色法、紫外-可見光分光光度法(UV/vis)、熒光分光光度法、原子吸收光度法、薄層色譜法、氣相色譜法、氣-質(zhì)聯(lián)用法(GC-MSD)、高效液相色譜法(HPLC)、液-質(zhì)聯(lián)用法(LC-MS)、毛細(xì)管電泳法、放射免疫測(cè)定法、酶免疫測(cè)定法、熒光偏振免疫測(cè)定法、微生物檢定法等[4]。

中藥復(fù)方的化學(xué)成分十分復(fù)雜，許多復(fù)方治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)并不明確，因此所檢測(cè)的成分未必是發(fā)揮藥理作用的有效成分，用其中的一個(gè)或數(shù)個(gè)化學(xué)成分作為檢測(cè)指標(biāo)得出的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，與藥物的實(shí)際藥動(dòng)學(xué)可能有一定差異。該法的關(guān)鍵是找到能代表復(fù)方藥效的有效成分及其測(cè)定方法，使復(fù)方進(jìn)入體內(nèi)的濃度與藥效之間存在密切的量效關(guān)系。此外，中藥復(fù)方的藥效是其原形成分及其代謝產(chǎn)物綜合作用的結(jié)果，可以利用血藥濃度法同時(shí)對(duì)主要成分及其代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究，以獲得較全面的體內(nèi)動(dòng)態(tài)信息。Li等[5]應(yīng)用LC-MS法測(cè)定口服給藥二至丸和女貞子后大鼠血清中毛柳苷的含量,研究了其在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)行為。Tian等[6]用HPLC-UV的方法，同時(shí)測(cè)定了狗血漿中黃芩素及其代謝產(chǎn)物的含量，為其后的藥動(dòng)學(xué)研究提供依據(jù)。

2.2生物效應(yīng)法 生物效應(yīng)法是研究中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)的常用方法，能體現(xiàn)中醫(yī)藥的整體性，符合中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論，就其臨床意義而言，生物效應(yīng)法對(duì)評(píng)價(jià)中藥復(fù)方制劑的內(nèi)在質(zhì)量和指導(dǎo)臨床用藥更具有現(xiàn)實(shí)意義。該法在國內(nèi)已經(jīng)被廣泛認(rèn)同，雖然還有一定的局限性，但在現(xiàn)階段對(duì)于認(rèn)識(shí)中藥和中藥復(fù)方的體內(nèi)過程、制定合理的給藥方案仍有相當(dāng)大的幫助。生物效應(yīng)法主要包括藥理效應(yīng)法、藥物累積法、微生物指標(biāo)法。

2.2.1藥理效應(yīng)法 藥理效應(yīng)法是以藥理效應(yīng)指標(biāo)測(cè)定藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和生物利用度的方法。它能定量反映出體內(nèi)藥物動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的藥理效應(yīng)指標(biāo)，不需要考慮復(fù)雜的化學(xué)成分，所測(cè)得的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)能更客觀地反映復(fù)方中多種藥物或多種成分的協(xié)同效應(yīng)及體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化，符合中醫(yī)藥的整體觀原則。目前，該法已越來越廣泛地用于中草藥及其復(fù)方，特別是有效成分不明的中草藥及其復(fù)方的藥動(dòng)學(xué)研究。滕亮等[7]以制劑對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響為指標(biāo)，研究了三越麻黃顆粒在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程，結(jié)果顯示該顆粒劑在鼠體內(nèi)呈一室模型特征。但由于選擇的藥理效應(yīng)指標(biāo)不同，該法所測(cè)得的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)差異較大。

2.2.2毒理效應(yīng)法 毒理效應(yīng)法分為急性累計(jì)死亡率法及半數(shù)致死量(LD50)補(bǔ)量法。急性累計(jì)死亡率法即藥物累積法，是將藥動(dòng)學(xué)中血藥濃度多點(diǎn)動(dòng)態(tài)測(cè)定原理與用動(dòng)物急性死亡率測(cè)定蓄積性的方法相結(jié)合，以估測(cè)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。該法系在用藥后不同間隔時(shí)間對(duì)多組動(dòng)物重復(fù)給藥，從而求出體存率，從而分析藥物的體內(nèi)過程計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。對(duì)LD50補(bǔ)量法在急性累計(jì)致死率法基礎(chǔ)上進(jìn)行了改進(jìn)，將第2次腹腔注射同量藥物改為求測(cè)LD50。其優(yōu)點(diǎn)是結(jié)果更精確，誤差?。蝗秉c(diǎn)是所需要的動(dòng)物數(shù)成倍增加，操作更加復(fù)雜。潘偉等[8]用毒理效應(yīng)法以小鼠死亡率為指標(biāo)測(cè)定了麻黃湯的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，測(cè)得麻黃湯體內(nèi)呈二室開放模型，并將該方法與藥理效應(yīng)法進(jìn)行了比較。毒理效應(yīng)法觀察指標(biāo)明確，實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)便，對(duì)有一定毒性的中藥來說實(shí)用性較大。但它只適用于藥理效應(yīng)和毒理效應(yīng)是同一組分的中藥，同時(shí)它以藥物毒性為主要指標(biāo)來反映藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律，不能代表有效量的藥動(dòng)學(xué)規(guī)律，難以指導(dǎo)臨床用藥。

2.2.3微生物指標(biāo)法 微生物指標(biāo)法又稱瓊脂擴(kuò)散法，可用于有抗菌活性的中藥復(fù)方，其原理是根據(jù)含有試驗(yàn)菌株的瓊脂平板中抗菌藥擴(kuò)散產(chǎn)生的抑菌圈直徑大小與抗菌藥濃度的對(duì)數(shù)呈線性關(guān)系，選擇適宜的敏感菌株測(cè)定體液中抗菌中草藥的濃度，然后按照藥動(dòng)學(xué)原理確定房室模型，并計(jì)算其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。如潘嘉等[9]以抑菌效應(yīng)為指標(biāo)，測(cè)定川芎揮發(fā)油藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，結(jié)果符合一室開放模型。該法具有方法簡(jiǎn)單，指標(biāo)明確，操作容易，重復(fù)性好，有較高的靈敏度等優(yōu)點(diǎn)，為有抗菌作用的中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究提供新的思路。但中藥復(fù)方干擾因素多，同時(shí)血清有效成分很難達(dá)到抑菌濃度，因此微生物指標(biāo)法在中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究中應(yīng)用不多。

2.3新學(xué)說與新方法

2.3.1證治藥動(dòng)學(xué) 1994年，黃熙等[10]提出了“證治藥動(dòng)力”假說，證治藥動(dòng)學(xué)包括辨證藥動(dòng)學(xué)和復(fù)方藥動(dòng)學(xué)。復(fù)方藥動(dòng)學(xué)后改名為復(fù)方效應(yīng)動(dòng)力學(xué)。辨證藥動(dòng)學(xué)是指同一藥物的不同證的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差別，這種差別明顯影響藥物療效和毒副作用。經(jīng)用辨證施治后，這種差異可消失和減輕。在中醫(yī)臨床診治中，“證”的判定占有重要的地位，但目前還未能對(duì)“證”確立科學(xué)客觀的判斷標(biāo)準(zhǔn)體系。有人認(rèn)為，復(fù)方是藥物依據(jù)君臣佐使原則組合，其組方原則和劑量的改變可以影響到復(fù)方藥動(dòng)學(xué)的參數(shù)，并與臨床療效和毒性密切相關(guān)，可用以驗(yàn)證和詮釋某些中醫(yī)基礎(chǔ)理論。劉瑩瑩等[11]探討了四君子湯對(duì)脾虛模型大鼠頭孢羥氨芐藥動(dòng)學(xué)的影響，其研究結(jié)果為證明該假說提供了依據(jù)。

2.3.2血清藥理學(xué) 中藥血清藥理學(xué)是指在動(dòng)物經(jīng)口給藥后一定時(shí)間采血，分離血清，用此含藥物成分的血清進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)。這一概念最早由日本的田代真一提出，我國相繼在這方面做了一些研究。含藥血清可較好地反映中藥復(fù)方的療效。該法具有體外實(shí)驗(yàn)條件可控性強(qiáng)，藥物效應(yīng)易于檢測(cè)，可深入揭示藥物作用機(jī)制，并能反映中藥在胃腸道消化吸收，產(chǎn)生藥理效應(yīng)的過程。汪云等[12]采用血清藥理學(xué)方法探討了冠心蘇合膠囊對(duì)過氧化氫(H2O2)致心肌細(xì)胞過氧化損傷的保護(hù)作用，結(jié)果表明冠心蘇合膠囊能夠提高H2O2誘導(dǎo)的原代乳鼠心肌細(xì)胞存活率,對(duì)氧化損傷的心肌細(xì)胞起保護(hù)作用。

2.3.3中藥胃腸藥動(dòng)學(xué) 中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)是楊奎等[13]于1998年首次提出，通過對(duì)代表方劑的有效成分在胃腸道內(nèi)溶出、分解、代謝和吸收的觀察，揭示其有效成分之間相互作用的規(guī)律，闡明其有效成分在胃腸內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)變化與藥效的相互關(guān)系，從而確定中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)內(nèi)涵，建立規(guī)范化技術(shù)方法和應(yīng)用領(lǐng)域。中藥制劑在胃腸內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化是機(jī)體對(duì)藥物的最初始作用，并影響到以后的全過程，研究中藥制劑在胃腸內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)中藥生物藥劑學(xué)的發(fā)展有重要意義。李興平等[14]探討了脫水穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯于鼠胃腸的吸收情況，結(jié)果表明脫水穿心蓮內(nèi)酯吸收較穿心蓮內(nèi)酯為差,其分散體吸收較好。

2.3.4中藥指紋圖譜藥動(dòng)學(xué) 是利用中藥指紋圖譜進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究的方法，即先在體外利用液相色譜等方法測(cè)定并建立血漿中藥物的指紋圖譜，指紋圖譜的主要峰面積與藥效高度相關(guān)，然后通過藥物被實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人體吸收入血后的相應(yīng)指紋圖譜的變化得到其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。曾俊芬等[15]采用高效液相色譜法測(cè)定兔口服生化湯后體內(nèi)阿魏酸含量，進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)參數(shù)研究；根據(jù)血清指紋圖譜特征研究生化湯中的活性成分，監(jiān)測(cè)到阿魏酸的含量變化符合生化湯中阿魏酸的藥動(dòng)學(xué)規(guī)律。血清指紋圖譜可闡明體內(nèi)直接作用物質(zhì)的代謝及體內(nèi)動(dòng)態(tài)，研究血清中移行成分與傳統(tǒng)療效的相關(guān)性，對(duì)闡明復(fù)方的藥動(dòng)學(xué)特性、藥理活性及作用機(jī)制有重要意義。

2.3.5藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)(PK-PD)結(jié)合模型 主要用于研究時(shí)間、濃度和效應(yīng)三相的藥動(dòng)學(xué)特征。目前PK-PD模型主要有以下幾種：①對(duì)數(shù)線性模型；②S型最大效應(yīng)模型；③Sheiner效應(yīng)模型；④Paalzow效應(yīng)模型；⑤多重受體反應(yīng)理論。復(fù)方進(jìn)入體內(nèi)的物質(zhì)與復(fù)方效應(yīng)間可能存在的內(nèi)在聯(lián)系尚未得到科學(xué)的闡明，是目前復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的關(guān)鍵, 是進(jìn)行復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究的前提。在整體條件下，定量研究體內(nèi)的中藥復(fù)方成分藥動(dòng)學(xué)過程與復(fù)方藥理效應(yīng)的動(dòng)態(tài)規(guī)律，即PK-PD結(jié)合研究，是解決上述關(guān)鍵問題的重要措施。趙星等[16]以活血化瘀中藥復(fù)方“腦得生”為研究對(duì)象，以中藥復(fù)方中有效成分的血漿濃度與相關(guān)藥效學(xué)指標(biāo)進(jìn)行 PK-PD線性模型相關(guān)分析，確定各指標(biāo)成分對(duì)藥效學(xué)指標(biāo)的貢獻(xiàn)，并以其貢獻(xiàn)為權(quán)重，對(duì)各指標(biāo)成分的血漿濃度進(jìn)行加權(quán)組合，以組合血藥濃度與藥效學(xué)指標(biāo)進(jìn)行線性模型相關(guān)分析，為中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其配伍規(guī)律的闡明提供了方法學(xué)基礎(chǔ)。

3 研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)

3.1中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究的指導(dǎo)思想 整體觀是中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究的關(guān)鍵和應(yīng)遵循的指導(dǎo)思想。整體觀念是中醫(yī)臨床的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，單味中藥或復(fù)方即可視為有機(jī)整體，故研究方法也必須體現(xiàn)復(fù)方"整體性"特點(diǎn)，復(fù)方與機(jī)體之間的作用可理解為系統(tǒng)與系統(tǒng)相互作用的復(fù)雜體系，可借鑒系統(tǒng)生物學(xué)的研究思路和方法。復(fù)方的研究必須堅(jiān)持中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，離開了中醫(yī)藥整體觀，單純追求西藥化，將使中藥復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)研究的路子越走越窄。

3.2 中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)檢測(cè)指標(biāo)的選擇 單味中藥即可視為一個(gè)小復(fù)方，若干味中藥組成的復(fù)方就可視為一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，成分眾多，不同種類的成分可能對(duì)應(yīng)不同的藥理效應(yīng)，且成分之間存在復(fù)雜的交互作用。因此，選擇何種成分或藥理效應(yīng)為指標(biāo)才能代表整方就顯得尤為關(guān)鍵。以大黃蒽醌類成分為例，高峰等[17]研究了大承氣湯經(jīng)灌胃給藥后，蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚及大黃素甲醚5種成分在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特性。它們雖然結(jié)構(gòu)極性相似，但由于活性基團(tuán)不同，其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)也不同。在復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究中指標(biāo)的選擇應(yīng)包含：①藥效相關(guān)成分及其代謝產(chǎn)物可視為可行的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，但并非最佳選擇。即使測(cè)得了一個(gè)或多個(gè)成分的藥動(dòng)學(xué)，但是其代表性尚值得商榷；②所選擇的指標(biāo)盡量與藥效密切相關(guān)，使其測(cè)定的各種表觀藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與復(fù)方功能主治及臨床用藥目的一致；③要能體現(xiàn)中藥復(fù)方組分在數(shù)量及其之間相互比例的動(dòng)態(tài)變化。中藥復(fù)方的研究必須強(qiáng)調(diào)結(jié)合量效關(guān)系，藥量的改變不僅會(huì)引起配伍關(guān)系的改變，甚至主治及功能也發(fā)生變化，而最佳配比的劑量能夠使其藥理、藥效作用最為顯著。

3.3中藥復(fù)方的配伍組方因素 中藥復(fù)方配伍從本質(zhì)上講就是中藥間的相互作用，復(fù)方君臣佐使、七情(如相須、相使、相畏、相殺等)配伍在某種程度上可理解為協(xié)同、拮抗、加和、敏化的通俗語言。韓敏等[18]發(fā)現(xiàn)黃芩與五味子配伍后可以促進(jìn)黃芩苷和五味子酯甲在血液中的吸收,并可延長(zhǎng)這兩種成分的半衰期,使其血藥濃度維持在較高水平,達(dá)到協(xié)同增效的目的。有人發(fā)現(xiàn)與大黃單味藥材比較，三黃片中大黃素在大鼠體內(nèi)的吸收增加，分布及達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，血漿清除減少，生物利用度較高。由此可見，中藥復(fù)方的組方配伍的多因素性可明顯影響中藥化學(xué)成分在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)。

3.4多峰現(xiàn)象 多峰現(xiàn)象即血藥濃度-時(shí)間曲線圖上出現(xiàn)兩個(gè)或多個(gè)血藥濃度峰。單體藥物多峰現(xiàn)象的出現(xiàn)可能存在以下幾個(gè)原因：①腸肝循環(huán)，即藥物被攝取后，可能以代謝物或以原形泌入膽汁，而后經(jīng)膽總管進(jìn)入腸道，經(jīng)腸道細(xì)菌水解，其中一部分被腸重吸收，另一部分則被消除，而重吸收的部分借門靜脈血流再次入肝，如此形成腸肝循環(huán)。如果重吸收的藥量足夠大，導(dǎo)致血藥濃度可多次升高，便形成多峰；②多部位吸收，即可能存在不同吸收速率的幾個(gè)腸段，或者胃、腸吸收速率不同所致；③其他再循環(huán)過程：胃腸循環(huán)，腸腸循環(huán)等。

中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究中也發(fā)現(xiàn)了多峰現(xiàn)象，且可能性要比單體化學(xué)成分大得多，其原因除了單體成分引起多峰的幾種原因之外，還有中藥復(fù)方所含化學(xué)成分本身可能引起的原因，如化學(xué)因素與藥效因素[19]。何雷萍等[20]在測(cè)定大鼠灌胃給予含附子湯劑后烏頭堿、新烏頭堿和次烏頭堿的質(zhì)量濃度及其藥動(dòng)學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)炙甘草與附子配伍后，烏頭堿、新烏頭堿和次烏頭堿3個(gè)成分的血藥濃度-時(shí)間曲線均存在多峰現(xiàn)象。其原因可能與炙甘草中的組分對(duì)烏頭類生物堿的吸收產(chǎn)生影響有關(guān)。

4 展望

中藥及其復(fù)方是中華民族的瑰寶，近年來關(guān)于中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)的研究有了一些進(jìn)展，這些進(jìn)展主要得益于新方法和新技術(shù)的應(yīng)用，雖然這些方法還有不完善之處，但這些新的研究方法和手段大大豐富了中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究的內(nèi)容，也促進(jìn)了它的發(fā)展。

中藥復(fù)方的藥動(dòng)學(xué)研究是近十多年來興起的中藥藥理學(xué)分支。因研究起步較晚，再加上中藥復(fù)方化學(xué)成分復(fù)雜，使得其藥動(dòng)學(xué)的研究困難重重。但是，隨著各相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，將會(huì)有更多新思路、新方法、新技術(shù)為其研究服務(wù)，建立合理的復(fù)方藥動(dòng)學(xué)分析方法，以促進(jìn)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程。我國應(yīng)在世界各地廣泛宣傳中醫(yī)藥傳統(tǒng)文化，讓世界接受中醫(yī)藥，并加強(qiáng)對(duì)中藥復(fù)方特別是那些經(jīng)驗(yàn)方的研究和復(fù)方專利保護(hù)，以及擴(kuò)大中藥復(fù)方制劑的研究和臨床運(yùn)用，推動(dòng)中藥復(fù)方走向世界。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 陳瓊?cè)A,高士美,杜學(xué)芳,等.中藥大黃的綜合研究Ⅳ——大黃蒽醌衍生物在體內(nèi)的吸收、排泄和分布[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1963,10(9):525.

[2] He JX,Akao T,Tani T.Influence of co-administered antibiotics on the pharmacokinetic fate in rats of paeoniflorin and its active metabolite paeonimetabolin-I from Shaoyao-Gancao-tang[J].J Pharm Pharmacol, 2003,55(3):313.

[3] 寺澤捷年.甘草次酸體內(nèi)代謝研究：大鼠體內(nèi)代謝[J].國外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)藥分冊(cè),1987,9(2):31.

[4] 李 穎.中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究方法概況[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,24(3): 62.

[5] Li ZY,Li Qing,Lü J,etal.LC-MS determination and pharmacokinetic study of salidrosidein ratplasma after oral administration of suspensions of traditional Chinese medicine Erzhi Wan andFructusLigustrilucidi[J].J Pharm Anal,2011,1(1):8.

[6] Tian S, Du LD, Wang SB,etal.Pharmacokinetic study of baicalein and its major metabolites after iv administration in dogs[J].Chin Herb Med,2011,3(3):196.

[7] 滕 亮,馬桂芝,李 軍,等.三越麻黃顆粒小鼠藥物動(dòng)力學(xué)研究[J].中成藥,2010,32(12):2063.

[8] 潘 偉,馬張慶,許金紅,等.兩種方法測(cè)定麻黃湯體內(nèi)過程的比較[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(8):234.

[9] 潘 嘉,王家葵,鄒文侯,等.抑菌效應(yīng)法測(cè)定川芎揮發(fā)油藥動(dòng)學(xué)參數(shù)[J].中藥藥理與臨床,2002,18(4):18.

[10] 黃 熙,臧益民,夏 天,等.試論“證治藥動(dòng)學(xué)”新假說[J].中藥藥理與臨床,1994,10(6):43.

[11] 劉瑩瑩,馬越鳴,賈 偉,等.四君子湯對(duì)脾虛模型大鼠體內(nèi)頭孢羥氨芐藥動(dòng)學(xué)影響[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,24(l):63.

[12] 汪 云,李 欣,張 曦,等.冠心蘇合膠囊含藥血清對(duì)乳鼠心肌細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用[J].中藥藥理與臨床,2012,28(3):28.

[13] 楊 奎,蒲旭峰.論“中藥胃腸藥動(dòng)學(xué)研究”的意義及對(duì)策[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué),1998,4(1): 37.

[14] 李興平,李東曉,李曉光,等.脫水穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯的鼠胃腸吸收研究[J].中藥藥理與臨床,2011,27(1):14.

[15] 曾俊芬,宋金春,魯建武.生化湯藥動(dòng)學(xué)及其血清指紋圖譜研究[J].中國藥 房,2008,19(9):650.

[16] 趙 星,趙云麗,中藥復(fù)方腦得生指標(biāo)成分組合藥動(dòng)學(xué)的研究方法[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,29(3):227.

[17] 高 峰,劉承萍,曹 騁,等.大鼠體內(nèi)大承氣湯蒽醌成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(5):1018.

[18] 韓 敏,黃志芳,易進(jìn)海,等.黃芩與五味子配伍對(duì)黃芩苷、五味子酯甲代謝動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(3):109.

[19] 沈 群,羅佳波.中藥復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)研究的特殊性[J].中成藥,2004.26(8): 665.

[20] 何雷萍,狄 斌,杜迎翔,等.4種附子配伍方給藥后大鼠血漿中3個(gè)烏頭類生物堿的藥動(dòng)學(xué)比較[J]．中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,41(1):55.