淺析純化水系統(tǒng)制水的過程控制

陳 琦

（南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司，江蘇南京210038）

0 引言

水是制藥過程中一種十分重要的原料，也是制藥設(shè)備清洗過程中必不可少的材料。在藥品生產(chǎn)中，工藝用水的水質(zhì)直接關(guān)系到產(chǎn)品的質(zhì)量。所以，制藥企業(yè)都非常重視對(duì)水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、驗(yàn)證、運(yùn)行和維護(hù)的各個(gè)環(huán)節(jié)。純化水是制藥生產(chǎn)中使用范圍最廣與用量最大的原料，其水質(zhì)的好壞將直接影響藥品內(nèi)在質(zhì)量。

純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何添加劑。

制水過程控制是對(duì)工藝過程的溫度、壓力、流量、成分、電壓、幾何尺寸等物理量和化學(xué)量進(jìn)行控制。過程控制的主要作用有：保證生產(chǎn)過程穩(wěn)定，防止事故發(fā)生；保證產(chǎn)品質(zhì)量；減少原料、能源消耗，降低成本；提高勞動(dòng)生產(chǎn)率，充分發(fā)揮設(shè)備潛力。

1 純化水系統(tǒng)

我公司的避孕藥車間的純化水系統(tǒng)是一條0.5t/h的生產(chǎn)線，純化水系統(tǒng)流程如圖1所示。

以一級(jí)反滲透和EDI電除鹽技術(shù)為核心，飲用水進(jìn)入原水箱，通過原水泵經(jīng)過石英砂過濾器、活性碳過濾器、1號(hào)軟化器、2號(hào)軟化器、一級(jí)反滲透裝置，再通過淡水泵經(jīng)過EDI電除鹽裝置到達(dá)純化水箱，最后通過純化水泵經(jīng)過紫外滅菌、微孔過濾器到達(dá)各使用點(diǎn)，以此生產(chǎn)出符合中國(guó)藥典2010版標(biāo)準(zhǔn)的純化水。

圖1 避孕藥車間純化水系統(tǒng)流程框圖

2 純化水系統(tǒng)的過程控制

純化水系統(tǒng)過程控制是對(duì)純化水系統(tǒng)流量、壓力、污染指數(shù)、余氯監(jiān)測(cè)、硬度監(jiān)測(cè)、電導(dǎo)率等工藝過程中的物理量和化學(xué)量進(jìn)行控制。

2.1 純化水系統(tǒng)石英砂過濾器

石英砂過濾器利用石英砂作為過濾介質(zhì)，在一定的壓力下，把濁度較高的水通過一定厚度的粒狀或非粒狀的石英砂過濾，有效地截留除去水中的懸浮物、有機(jī)物、膠質(zhì)顆粒、微生物、氯、嗅味及部分重金屬離子等，最終達(dá)到降低水濁度的目的。石英砂過濾器的污染指數(shù)接受標(biāo)準(zhǔn)為污染指數(shù)＜4.0。

2013年我公司對(duì)避孕藥車間純化水系統(tǒng)石英砂過濾器的出水污染指數(shù)（SDI）歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行了整理分析，以確定純化水系統(tǒng)石英砂過濾器出水污染指數(shù)在分析周期內(nèi)是否發(fā)生了大的波動(dòng)和變化及對(duì)后續(xù)設(shè)備及水質(zhì)的影響。污染指數(shù)監(jiān)測(cè)周期為7天監(jiān)測(cè)1次，統(tǒng)計(jì)全部數(shù)據(jù)，并將每月避孕藥車間純化水系統(tǒng)石英砂過濾器出水污染指數(shù)的平均值和最大值的數(shù)據(jù)（表1）繪制成趨勢(shì)圖（圖2），以進(jìn)行趨勢(shì)分析。

表1 純化水系統(tǒng)石英砂過濾器每月污染指數(shù)的平均值和最大值

在分析周期內(nèi)，純化水系統(tǒng)石英砂過濾器的污染指數(shù)均符合可接受標(biāo)準(zhǔn)，平均值為2.61，標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.12，最大值僅為2.86，警戒限度為2.85，糾偏限度為2.97。數(shù)值均比較穩(wěn)定，均在糾偏限度內(nèi)且沒有大的波動(dòng)。以后繼續(xù)嚴(yán)格執(zhí)行SOP，確保污染指數(shù)符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。

圖2 純化水系統(tǒng)石英砂過濾器污染指數(shù)檢測(cè)趨勢(shì)圖

2.2 純化水系統(tǒng)活性炭過濾器

活性炭過濾器主要用于去除水中的有機(jī)物、膠體硅、余氯等，其對(duì)臭味、色度、重金屬離子的吸附能力很強(qiáng)，活性炭過濾是通過活性炭床來完成的。組成炭床的活性炭顆粒有非常多的微孔和巨大的比表面積，具有很強(qiáng)的物理吸附能力。水通過炭床，水中有機(jī)污染物被活性炭有效吸附。此外活性炭表面非結(jié)晶部分上有一些含氧官能團(tuán)，使通過炭床的水中有機(jī)污染物被活性炭有效吸附，同時(shí)能夠吸附前級(jí)過濾中無法去除的余氯，可有效保證后級(jí)設(shè)備的使用壽命，提高出水水質(zhì)，防止污染?；钚蕴窟^濾器余氯接受標(biāo)準(zhǔn)為＜0.1mg/L。

2013年我公司對(duì)避孕藥車間純化水系統(tǒng)活性炭過濾器的出水余氯歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行了整理分析，確定純化水系統(tǒng)活性炭過濾器余氯在分析周期內(nèi)是否發(fā)生大的波動(dòng)和變化及對(duì)后續(xù)設(shè)備和水質(zhì)的影響。余氯監(jiān)測(cè)周期為7天監(jiān)測(cè)1次，統(tǒng)計(jì)全部數(shù)據(jù)，并將每月避孕藥車間純化水系統(tǒng)活性炭過濾器余氯的平均值和最大值的數(shù)據(jù)（表2）繪制成趨勢(shì)圖（圖3），進(jìn)行趨勢(shì)分析。

在分析周期內(nèi)，純化水系統(tǒng)活性炭過濾器的出水余氯值均符合可接受標(biāo)準(zhǔn)，平均值為0.043mg/L，標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.011，最大值為0.06mg/L，警戒限度為0.064mg/L，糾偏限度為0.075mg/L。數(shù)據(jù)均比較穩(wěn)定，均在糾偏限度內(nèi)且沒有大的波動(dòng)。

2.3 純化水系統(tǒng)軟化器

軟化器即降低水硬度的設(shè)備，主要除去水中的鈣、鎂離子。由于水的硬度主要由鈣、鎂離子形成，鈉離子交換軟化處理的原理是將原水通過鈉型陽離子交換樹脂，使水中的硬度成分Ca2+、Mg2+與樹脂中的Na+相交換，從而吸附水中的Ca2+、Mg2+，使水得到軟化。如以RNa代表鈉型樹脂，其交換過程如下：2RNa+Ca2+=2RCa+2Na+，2RNa+Mg2+=2RMg+2Na+，即水通過鈉離子交換器后，水中的Ca2+、Mg2+被置換成Na+。隨著樹脂內(nèi)Ca2+、Mg2+的增加，樹脂去除Ca2+、Mg2+的效能逐漸降低。當(dāng)樹脂吸收一定量的鈣、鎂離子之后，就必須進(jìn)行再生，再生過程就是用鹽箱中的食鹽水沖洗樹脂層，把樹脂上的硬度離子置換出來，隨再生廢液排出罐外，樹脂就又恢復(fù)了軟化交換功能。軟化器出水硬度接受標(biāo)準(zhǔn)＜40×10-6。

表2 純化水系統(tǒng)活性炭過濾器每月余氯監(jiān)測(cè)的平均值和最大值

圖3 純化水系統(tǒng)活性炭過濾器出水余氯檢測(cè)趨勢(shì)圖

2013年我公司對(duì)避孕藥車間純化水系統(tǒng)軟化器的出水硬度歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行了整理分析，確定純化水系統(tǒng)軟化器出水硬度在分析周期內(nèi)是否發(fā)生大的波動(dòng)和變化及對(duì)后續(xù)設(shè)備和水質(zhì)的影響。軟化器出水硬度監(jiān)測(cè)周期為每天監(jiān)測(cè)1次，統(tǒng)計(jì)全部數(shù)據(jù)，并將每月避孕藥車間純化水系統(tǒng)軟化器出水硬度的平均值和最大值的數(shù)據(jù)（表3）繪制成趨勢(shì)圖（圖4），進(jìn)行趨勢(shì)分析。

表3 純化水系統(tǒng)軟化器出水硬度每月的平均值和最大值

圖4 純化水系統(tǒng)軟化器出水硬度檢測(cè)趨勢(shì)圖

在分析周期內(nèi)，純化水系統(tǒng)軟化器的出水硬度均符合可接受標(biāo)準(zhǔn)，平均值為24.46×10-6，標(biāo)準(zhǔn)偏差為2.53，最大值為30×10-6，警戒限度為29.52×10-6，糾偏限度為32.05×10-6。數(shù)據(jù)均比較穩(wěn)定，均在糾偏限度內(nèi)且沒有大的波動(dòng)。以后繼續(xù)嚴(yán)格執(zhí)行SOP，軟化器每10天清洗1次，確保污染指數(shù)符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。

2.4 純化水系統(tǒng)保安過濾器

為了防止預(yù)處理中未能完全去除或新產(chǎn)生的懸浮顆粒進(jìn)入反滲透系統(tǒng)，保護(hù)高壓泵和反滲透膜，通常在反滲透進(jìn)水前設(shè)置濾芯式保安過濾器。保安過濾器屬于精密過濾器，其原理是利用PP濾芯5μm的孔隙進(jìn)行機(jī)械過濾。水中殘存的微量懸浮顆粒、膠體、微生物等，被截留或吸附在濾芯表面和孔隙內(nèi)。

保安過濾器隨著制水時(shí)間的增長(zhǎng)，濾芯因截留物的污染，其運(yùn)行阻力逐漸上升。保安過濾器濾芯每3個(gè)月更換1次，同時(shí)當(dāng)運(yùn)行至進(jìn)出口水壓差達(dá)0.1MPa時(shí)，更換濾芯。

2.5 純化水系統(tǒng)一級(jí)反滲透

反滲透裝置是借助壓力使水分子強(qiáng)迫透過對(duì)水分子有選擇作用的反滲透膜，可除去水中的溶解性鹽類、膠體、微生物、微粒和有機(jī)物等。反滲透是一種以壓力梯度為動(dòng)力的膜分離過程，其如同分子過濾器一樣可有效地去除水中的溶解鹽類膠體細(xì)菌和有機(jī)物。反滲透過程是自然滲透的逆過程。在使用過程中，為產(chǎn)生反滲透過程需用水泵將含鹽水溶液施加壓力以克服其自然滲透壓，從而使水透過反滲透膜，將水中溶解鹽類等雜質(zhì)阻止在反滲透膜的另一側(cè)。同時(shí)，為防止原水中溶解鹽類雜質(zhì)在膜表面聚集，運(yùn)行時(shí)濃水應(yīng)不斷地沖洗膜表面并將濃水中及膜面上的雜質(zhì)帶出，繼而實(shí)現(xiàn)反滲透除鹽凈化的全過程。

一級(jí)反滲透出水電導(dǎo)率及回收率可接受標(biāo)準(zhǔn)：出水電導(dǎo)率＜20μs/cm；55%≤回收率≤80%。

2013年我公司對(duì)避孕藥車間純化水系統(tǒng)的一級(jí)反滲透出水電導(dǎo)率、一級(jí)反滲透產(chǎn)水流量、一級(jí)反滲透流量、一級(jí)反滲透產(chǎn)水回收率歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行了整理分析，可知道一級(jí)反滲透在這段時(shí)間的運(yùn)行情況，水質(zhì)是否發(fā)生波動(dòng)和變化，找出其在不同時(shí)間段水質(zhì)的區(qū)別及影響水質(zhì)的原因，從而找出改進(jìn)的措施。

設(shè)備運(yùn)行時(shí)，避孕藥車間的純化水系統(tǒng)一級(jí)反滲透出水電導(dǎo)率、一級(jí)反滲透產(chǎn)水流量、一級(jí)反滲透濃排流量每2h監(jiān)測(cè)1次，統(tǒng)計(jì)每天的一級(jí)反滲透出水電導(dǎo)率最大值，并將每月每天一級(jí)反滲透出水電導(dǎo)率最大值的平均值和最大值的數(shù)據(jù)（表4）繪制成趨勢(shì)圖（圖5），進(jìn)行趨勢(shì)分析。統(tǒng)計(jì)純化水系統(tǒng)每月一級(jí)反滲透產(chǎn)水流量、一級(jí)反滲透濃排流量的最大流量值和最小流量值（表5），對(duì)一級(jí)反滲透產(chǎn)水流量、濃排流量檢測(cè)進(jìn)行趨勢(shì)（圖6）分析。計(jì)算出一級(jí)反滲透每月的最大產(chǎn)水回收率和最小產(chǎn)水回收率（表5），對(duì)一級(jí)反滲透每月的最大產(chǎn)水回收率和最小產(chǎn)水回收率進(jìn)行趨勢(shì)（圖7）分析。

表4 純化水系統(tǒng)一級(jí)反滲透每月每天出水電導(dǎo)率最大值的平均值和最大值

在分析周期內(nèi)，純化水系統(tǒng)一級(jí)反滲透每天出水電導(dǎo)率最大值平均值7.56μs/cm，標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.83，警戒限度為9.22μs/cm，糾偏限度為10.05μs/cm，數(shù)據(jù)在糾偏限度內(nèi)且沒有大的波動(dòng)，比較穩(wěn)定，均在可接受標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。

圖5 純化水系統(tǒng)一級(jí)反滲透出水電導(dǎo)率檢測(cè)趨勢(shì)圖

表5 一級(jí)反滲透每月產(chǎn)水流量、濃排流量的最大流量值和最小流量、最大產(chǎn)水回收率和最小產(chǎn)水回收率

在分析周期內(nèi)，純化水系統(tǒng)一級(jí)反滲透產(chǎn)水回收率最大值的平均值為63.8%，最大值為64%；產(chǎn)水回收率最小的平均值為62.0%，最小值為61.7%；標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.1；一級(jí)反滲透產(chǎn)水回收率上警戒限度為64%，下警戒限度為61.8%，上糾偏限度為64.1%，下糾偏限度為61.7%。數(shù)據(jù)均比較穩(wěn)定，均在可接受標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。

2.6 純化水系統(tǒng)EDI電除鹽裝置

EDI是一種電滲析技術(shù)和離子交換技術(shù)相融合的先進(jìn)技術(shù)，系統(tǒng)能夠通過電磁場(chǎng)對(duì)陰、陽離子的選擇性透過作用與離子交換樹脂對(duì)離子的交換作用，在直流電場(chǎng)的作用下實(shí)現(xiàn)離子的定向遷移，從而完成水的深度除鹽，系統(tǒng)能夠完成樹脂連續(xù)不斷地自動(dòng)再生，無需停機(jī)使用酸堿再生樹脂，從而能連續(xù)制取高品質(zhì)純化水。EDI電除鹽裝置的出水電阻率及回收率可接受標(biāo)準(zhǔn)：出水電阻率≥2.0MΩ·cm；55%≤回收率≤80%。

圖6 純化水系統(tǒng)一級(jí)反滲透產(chǎn)水流量、濃排流量檢測(cè)趨勢(shì)圖

2013年我公司對(duì)避孕藥車間純化水系統(tǒng)的EDI電除鹽裝置的出水電阻率、EDI電除鹽裝置產(chǎn)水流量、EDI電除鹽裝置濃排量、EDI電除鹽裝置產(chǎn)水回收率的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行了整理分析，可知EDI電除鹽裝置在這段時(shí)間的運(yùn)行情況，水質(zhì)是否發(fā)生波動(dòng)和變化，找出其在不同時(shí)間段水質(zhì)的區(qū)別及影響水質(zhì)的原因，從而找出改進(jìn)的措施。

圖7 純化水系統(tǒng)一級(jí)反滲透產(chǎn)水回收率趨勢(shì)圖

設(shè)備運(yùn)行時(shí)，對(duì)EDI電除鹽裝置出水電阻率、EDI電除鹽裝置產(chǎn)水流量、EDI電除鹽裝置濃排量每2h監(jiān)測(cè)1次，統(tǒng)計(jì)每天的出水電阻率最小值，并將每月每天EDI電除鹽裝置出水電阻率最小值的平均值和最小值的數(shù)據(jù)（表6）繪制成趨勢(shì)圖（圖8），進(jìn)行趨勢(shì)分析。

表6 純化水系統(tǒng)EDI電除鹽裝置每月每天出水電阻率最小值的平均值和最小值

圖8 純化水系統(tǒng)EDI電除鹽裝置出水電阻率檢測(cè)趨勢(shì)圖

統(tǒng)計(jì)每月EDI電除鹽裝置產(chǎn)水流量、EDI電除鹽裝置濃排流量的最大流量值和最小流量值（表7），對(duì)EDI電除鹽裝置產(chǎn)水流量、EDI電除鹽裝置濃排流量的最大流量值和最小流量值繪制成趨勢(shì)圖（圖9）分析。計(jì)算出EDI電除鹽裝置每月的最大產(chǎn)水回收率和最小產(chǎn)水回收率（表7），對(duì)EDI電除鹽裝置每月的最大產(chǎn)水回收率和最小產(chǎn)水回收率繪制成趨勢(shì)圖（圖10）分析。

在分析周期內(nèi)，EDI電除鹽裝置每天出水電阻率的最小值平均值為10.25MΩ·cm，最小值為9.70MΩ·cm，標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.33，警戒限度為9.59MΩ·cm，糾偏限度為9.26MΩ·cm。數(shù)據(jù)在糾偏限度范圍內(nèi)且沒有大的波動(dòng)，比較穩(wěn)定，均在可接受標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。

在分析周期內(nèi)，EDI電除鹽裝置產(chǎn)水回收率最大值的平均值為78.0%，最大值為78.2%，標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.1；產(chǎn)水回收率最小的平均值為75.4%，最小值為74.8%，標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.4；EDI電除鹽裝置產(chǎn)水回收率上警戒限度為78.2%，下警戒限度為74.6%，上糾偏限度為78.3%，下糾偏限度為74.2%。數(shù)據(jù)均比較穩(wěn)定，均在可接受標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。

2.7 純化水系統(tǒng)進(jìn)水壓力和產(chǎn)水壓力

2013年我公司對(duì)避孕藥車間純化水系統(tǒng)的進(jìn)水壓力和產(chǎn)水壓力歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行了整理分析，從而獲知純化水系統(tǒng)進(jìn)水和產(chǎn)水運(yùn)行情況。統(tǒng)計(jì)每月避孕藥車間純化水系統(tǒng)的進(jìn)水壓力和產(chǎn)水壓力的最大值和最小值（表8），并對(duì)避孕藥車間純化水系統(tǒng)進(jìn)水壓力和產(chǎn)水壓力最大值和最小值進(jìn)行趨勢(shì)分析，如圖11所示。

表7 EDI電除鹽裝置每月產(chǎn)水流量、濃排流量的最大流量值和最小流量、最大產(chǎn)水回收率和最小產(chǎn)水回收率

圖9 EDI電除鹽裝置產(chǎn)水流量、濃排流量檢測(cè)趨勢(shì)圖

圖10 EDI電除鹽裝置產(chǎn)水回收率趨勢(shì)圖

表8 純化水系統(tǒng)進(jìn)水壓力和產(chǎn)水壓力最大值和最小值

在分析周期內(nèi)，避孕藥車間純化水系統(tǒng)的進(jìn)水壓力最大值0.3MPa，最小值0.22MPa；產(chǎn)水壓力最大值0.19MPa，最小值0.16MPa。數(shù)據(jù)均比較穩(wěn)定，均在可接受標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。

3 純化水系統(tǒng)制備過程中的微生物限度控制

微生物限度檢查用于測(cè)試純化水中的細(xì)菌、霉菌和酵母菌的數(shù)量。

3.1 法定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中國(guó)藥典（2010年版），純化水微生物限度標(biāo)

圖11 EDI電除鹽裝置進(jìn)水壓力和產(chǎn)水壓力趨勢(shì)圖準(zhǔn)：取純化水，采用薄膜過濾法處理后，依據(jù)中國(guó)藥典附錄ⅪJ，細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每毫升不得超過100個(gè)。

3.2 微生物限度取樣點(diǎn)及取樣頻率

日常監(jiān)測(cè)時(shí)，對(duì)避孕藥車間純化水系統(tǒng)的純化水貯罐、總送水口、總回水口的微生物檢測(cè)每周1次，避孕藥車間純化水系統(tǒng)制備中其他取樣點(diǎn)的微生物檢測(cè)每月1次。表9為微生物限度取樣點(diǎn)及取樣頻率。

表9 微生物限度取樣點(diǎn)及取樣頻率

3.3 純化水微生物限度統(tǒng)計(jì)分析

我公司對(duì)2013年避孕藥車間純化水系統(tǒng)制備過程中純化水微生物限度檢驗(yàn)歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行了整理分析，根據(jù)純化水系統(tǒng)每月制備過程中純化水微生物限度最大值，設(shè)立警戒限度、糾偏限度，系統(tǒng)考察純化水系統(tǒng)1年來制備過程中純化水微生物限度質(zhì)量情況（表10）。通過微生物限度檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，考察2013年度避孕藥車間純化水系統(tǒng)制備過程是否處于穩(wěn)定狀態(tài)，避孕藥車間純化水系統(tǒng)運(yùn)行能力是否與設(shè)計(jì)要求一致。

從純化水系統(tǒng)制備過程的微生物限度統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看出，純化水系統(tǒng)制備過程中原水箱、石英砂過濾器、活性炭過濾器、1號(hào)軟化器、2號(hào)軟化器、精密過濾器微生物限度菌落數(shù)μ+2δ值小于20CFU/mL，μ+3δ值小于25CFU/mL。

根據(jù)實(shí)際情況，規(guī)定原水箱、石英砂過濾器、活性炭過濾器、精密過濾器微生物限度菌落數(shù)警戒限度為30CFU/mL，糾偏限度為40CFU/mL；其他取樣點(diǎn)微生物限度菌落數(shù)警戒限度為10CFU/mL，糾偏限度為20CFU/mL。

3.4 純化水系統(tǒng)制備中微生物限度情況總結(jié)

統(tǒng)計(jì)2013年1—12月的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明：避孕藥車間純化水系統(tǒng)運(yùn)行良好，純化水系統(tǒng)制備過程中各取樣點(diǎn)的細(xì)菌、霉菌和酵母菌落總數(shù)最高為18CFU/mL，故系統(tǒng)完全符合設(shè)計(jì)和生產(chǎn)要求。從純化水系統(tǒng)運(yùn)行檢測(cè)結(jié)果來看，避孕藥車間純化水系統(tǒng)制備中取樣點(diǎn)的細(xì)菌、霉菌和酵母菌落總數(shù)均未超過設(shè)定的警戒限度。

當(dāng)取樣點(diǎn)的細(xì)菌、霉菌和酵母菌落總數(shù)值大于警戒限度，就應(yīng)該關(guān)注純化水系統(tǒng)制備過程，此時(shí)純化水系統(tǒng)制備可能已偏離了正常的運(yùn)行條件，質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同設(shè)備工程部門進(jìn)行分析調(diào)查。當(dāng)純化水系統(tǒng)取樣點(diǎn)的細(xì)菌、霉菌和酵母菌落總數(shù)值大于糾偏限度，質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同設(shè)備工程部門根據(jù)分析結(jié)果，對(duì)純化水系統(tǒng)的制備過程采取改進(jìn)措施。

4 結(jié)語

隨著純化水系統(tǒng)更趨科學(xué)及標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步提升，人們正在把目光從最終檢驗(yàn)轉(zhuǎn)移到純化水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、運(yùn)行、監(jiān)控、驗(yàn)證等各個(gè)方面， 將終端把關(guān)轉(zhuǎn)換為純化水系統(tǒng)制備的過程控制，使生產(chǎn)純化水的過程能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，力爭(zhēng)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的制藥用水。

表10 純化水系統(tǒng)制備過程中每月純化水微生物限度情況 單位：CFU/mL

［1］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心.藥品GMP指南：廠房設(shè)施與設(shè)備［M］.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011

［2］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）［M］.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010

［3］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）［S］.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010