趙勇 石青彥

·臨床研究·

孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎的近期療效觀察

趙勇 石青彥

目的 觀察聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉和布地奈德鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎(AR)的療效。方法 120例AR患者隨機分為4組，分別使用布地奈德鼻噴霧劑、孟魯司特鈉、布地奈德鼻噴霧劑和孟魯司特鈉聯(lián)合、氯雷他定治療，療程8周。評估治療前后癥狀、體征評分，統(tǒng)計有效率。結(jié)果 前3組比氯雷他定組評分改善，總有效率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。孟魯司特鈉組和布地奈德鼻噴霧劑組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合用藥組與孟魯司特鈉組和布地奈德鼻噴霧劑組比較，體征評分改善，有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用布地奈德鼻噴霧劑和口服孟魯司特鈉治療AR，療效優(yōu)于單獨用藥治療。(中國眼耳鼻喉科雜志，2014，14：388-390，395)

孟魯司特鈉；布地奈德鼻噴霧劑；變應(yīng)性鼻炎

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是指當患者接觸變應(yīng)原后，由IgE所介導(dǎo)的介質(zhì)釋放(主要是組胺)引發(fā)的以鼻癢、打噴嚏、流清涕、鼻塞為主要臨床表現(xiàn)的一種鼻黏膜非感染性炎性疾病。白三烯受體拮抗劑屬于非激素類抗炎藥物，有研究[1]表明，白三烯受體拮抗劑緩解AR患者臨床癥狀的作用顯著。孟魯司特鈉是一種強效選擇性白三烯受體拮抗劑，能阻斷炎癥的重要通路——白三烯通路[2]，有效緩解患者鼻塞癥狀，且有抗炎作用，治療的不良反應(yīng)。為研究AR最佳的治療方法，我科應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療AR，觀察評價療效，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇2012年10月～2013年9月在本科門診確診為AR的患者120例，所有病例均依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科分會2009年制定的AR診斷標準[3]確診。其中男性63例、女性57例；年齡15～76歲，平均40.6歲。所有病例隨機分為4組：氯雷他定組，孟魯司特鈉組，布地奈德鼻噴霧劑組和孟魯司特鈉、布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合用藥組，每組30例。各組間患者性別、平均年齡、治療前評分、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者治療前均未使用過鼻內(nèi)激素治療，均排除鼻中隔偏曲、鼻竇炎、鼻息肉等疾病。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 氯雷他定組：口服氯雷他定片，每次10 mg，每日1次，療程8周。孟魯司特鈉組：口服孟魯司特鈉片，每次10 mg，每日1次，療程8周。布地奈德鼻噴霧劑組：給予布地奈德鼻噴霧劑噴鼻，每次每側(cè)鼻腔噴128 μg，每日1次，4周后減為64 μg，療程8周。聯(lián)合用藥組：孟魯司特鈉片口服聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑噴鼻治療，方法同前。

1.2.2 記分標準 參考文獻[4]，記錄AR患者臨床癥狀、體征。分別于治療前、治療4周以及治療8周對鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流涕等臨床癥狀進行計分評價。評分標準[5]：0分，正常；1分，輕度(癥狀輕微，但容易忍受)；2分，中度(癥狀明顯，但能忍受)；3分，重度(癥狀難以忍受，影響日常生活)。鼻部癥狀總分為鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流涕4項癥狀得分的總和。

1.2.3 療效判定標準 根據(jù)治療前后的臨床癥狀和體征記分評定療效[4]。療效評定方法：(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，≥66%為顯效，26%～65%為有效，≤25%為無效。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Stata 12.0統(tǒng)計軟件包處理、分析數(shù)據(jù)，評分數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，治療前后評分數(shù)據(jù)比較采用配對t檢驗，采用單因素方差分析進行4組間的比較，用χ2檢驗對兩組及多組間的有效率進行比較。檢驗水準取α=0.05。

2 結(jié)果

120例患者中112例完成研究，8例退出。退出的8例包括氯雷他定組2例、孟魯司特鈉組1例、布地奈德鼻噴霧劑組2例、聯(lián)合用藥組3例。4組患者經(jīng)過不同的治療后，臨床癥狀和體征均有所改善。

112例患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，其中3例使用布地奈德鼻噴霧劑的患者出現(xiàn)輕微的鼻腔干燥和灼熱感；氯雷他定組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，未見孟魯司特鈉組出現(xiàn)皮疹、腹瀉、關(guān)節(jié)痛、精神障礙等罕見不良反應(yīng)。

治療前、治療4周后、治療8周后,鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流涕等鼻部癥狀評分結(jié)果見表1。4組患者在治療4周后，鼻部癥狀都有明顯緩解，治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；與氯雷他定組相比，其他3組鼻塞癥狀緩解更明顯。氯雷他定組在緩解鼻癢、打噴嚏、流涕癥狀方面，療效優(yōu)于孟魯司特鈉組。布地奈德組和聯(lián)合用藥組的對緩解鼻部各種癥狀的效果均優(yōu)于氯雷他定組和孟魯司特鈉組。治療8周后鼻部癥狀評分與治療4周后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

治療4周后，與氯雷他定組比較，其他3組臨床癥狀、體征總評分改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；布地奈德鼻噴霧劑組和孟魯司特鈉組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與布地奈德鼻噴霧劑組和孟魯司特鈉組比較，聯(lián)合用藥組的臨床癥狀改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。各組治療8周后總評分與治療4周后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

與氯雷他定組比較，孟魯司特鈉組、布地奈德鼻噴霧劑組和聯(lián)合用藥組的總有效率更高，療效更好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。孟魯司特鈉組和布地奈德鼻噴霧劑組比較，總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與布地奈德鼻噴霧劑組和孟魯司特鈉組相比，聯(lián)合用藥組的總有效率更高，療效最好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表1 治療前后各組鼻部癥狀評分及比較±s)

表2 4組間療效比較[n(%)]

3 討論

AR的臨床特征表現(xiàn)為鼻癢、陣發(fā)性打噴嚏伴有鼻塞、流水樣涕。鼻腔檢查可見鼻黏膜蒼白、高度水腫、清水樣分泌物、下鼻甲水腫, 可伴有中鼻甲息肉樣變或鼻息肉。

近年來AR發(fā)病率有增加的趨勢。目前，治療AR的首選藥物為鼻用糖皮質(zhì)激素(intranasal corticosteroids，INCs)。INCs可減少鼻腔黏膜炎性細胞的浸潤和細胞因子的釋放，有效抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生。INCs由于治療劑量的生物利用度較低，全身不良反應(yīng)極小，患者易于廣泛接受。

本研究中應(yīng)用布地奈德鼻噴霧劑治療的AR患者,與氯雷他定組比較,臨床癥狀改善明顯，有效率更高，說明應(yīng)用布地奈德鼻噴霧劑可以有效控制患者的臨床癥狀，不良反應(yīng)較小，且輕微，持續(xù)時間較短，停藥后很快消失。

隨著AR研究的不斷深入,白三烯受體拮抗劑在AR治療中的作用逐漸受到關(guān)注。白三烯受體拮抗劑屬于非激素類抗炎藥物，作為一種新型的抗炎藥物，可有效阻斷半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukofiene, CysLTs)的作用。CysLTs參與變應(yīng)性炎癥反應(yīng)，能誘導(dǎo)嗜酸性粒細胞向鼻黏膜遷移、黏附和浸潤，是引發(fā)鼻癢、打噴嚏、流涕癥狀的重要介質(zhì)。CysLTs在AR患者中的作用非常重要,白三烯受體拮抗劑通過阻斷白三烯受體發(fā)揮作用,對由CysLTs釋放引發(fā)的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生明顯抑制作用?？拱兹┲委熆捎行Ь徑釧R患者的鼻癢、打噴嚏、流涕等癥狀，且治療的不良反應(yīng)少。

作為一種強效、選擇性白三烯受體拮抗劑，孟魯司特鈉能高選擇性結(jié)合人體氣道中的CysLTs受體，有效阻斷炎癥發(fā)生過程中的白三烯通路[2，6]，從而抑制變應(yīng)原引發(fā)的炎癥反應(yīng)，有效緩解患者的臨床癥狀。Chen等[7]的研究表明,白三烯受體拮抗劑對治療成人和兒童AR均有一定療效。我們的研究證實：孟魯司特鈉用于治療AR的療效好，在緩解患者鼻塞這一重要癥狀方面療效優(yōu)于氯雷他定組，可迅速解除鼻塞癥狀，改善患者生活質(zhì)量，患者自覺癥狀緩解更明顯，因而鼻部癥狀評分較氯雷他定組降低，有效率高于氯雷他定組。孟魯司特鈉片劑為口服劑型，不良反應(yīng)小,患者接受性好。孟魯司特鈉組與布地奈德鼻噴霧劑組相比,療效無明顯差異。雖然鼻用糖皮質(zhì)激素能夠減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，抑制細胞因子的產(chǎn)生，但它不能抑制所有參與AR發(fā)病過程的細胞因子和炎癥介質(zhì)。有研究[8]證實，INGs有能有效抑制體內(nèi)白三烯的合成與釋放。孟魯司特鈉能有效抑制白三烯通路，且其作用途徑與INGs不同，具有互補協(xié)同作用，為AR的治療提供了一條新的途徑。

我們應(yīng)用布地奈德鼻噴霧劑和孟魯司特鈉聯(lián)合治療AR，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組療效優(yōu)于其他3組，而且與其他3組相比，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)的發(fā)生率沒有明顯增高，提示聯(lián)合用藥可以達到更加理想的治療效果。本研究表明，口服白三烯拮抗劑孟魯司特鈉，聯(lián)合INGs布地奈德鼻噴霧劑，不僅可以發(fā)揮互補協(xié)同作用，增強療效，還可以減少長期大劑量、單一用藥所致并發(fā)癥的發(fā)生[9-10]，減少潛在的激素相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

總之，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療AR的療效更好，具有良好的接受性，值得臨床推廣應(yīng)用，且療程為4周更加合理。

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(本文編輯 楊美琴)

Therapeutic effect of montelukast sodium combined with budesonide nasal spray on allergic rhinitis

ZHAOYong,SHIQing-yan.

DepartmentofOtorhinolaryngology,JiaozuoCoalIndustryGroupCentralHospital,Jiaozuo454000,China

Corresponding author：ZHAO Yong, Email:7040326@qq.com

Objective To observe the therapeutic effect of montelukast sodium combined with budesonide nasal spray on allergic rhinitis. Methods One hundred and twenty patients with allergic rhinitis were randomly divided into 4 groups, and were treated with budesonide nasal spray only，montelukast sodium tablets only, montelukast combined with budesonide nasal spray and loratadine respectively for eight weeks.Scores of symptom and sign of rhinitis were recorded and the effective rate of each group was calculated. Results Clinical scores and effective rate of the first three groups were significantly different compared with loratadine group after the treatment (P<0.05). There was no significant difference between budesonide nasal spray group and montelukast group (P>0.05). Clinical scores and effective rate of the combining therapy group were significant different compared with budesonide nasal spray group and montelukast sodium group respectively (P<0.05). Conclusions The clinical effect of budesonide nasal spray combined with montelukast sodium on allergic rhinitis is better than single medicine therapy in treatment of allergic rhinitis. (Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2014,14:388-390,395)

Montelukast sodium; Budesonide nasal spray; Allergic rhinitis

河南省焦作煤業(yè)集團中央醫(yī)院耳鼻咽喉科 焦作 454000

趙勇(Email：7040326@qq.com)

2014-02-18)