白 楊，曹園園

（延安市人民醫(yī)院產(chǎn)科，陜西延安716000）

基于發(fā)病機(jī)制的阿爾茨海默病護(hù)理干預(yù)

白 楊，曹園園

（延安市人民醫(yī)院產(chǎn)科，陜西延安716000）

阿爾茨海默病是一種原發(fā)性神經(jīng)退行性疾病，嚴(yán)重影響人們的正常生活。Aβ假說和Tau蛋白假說已被認(rèn)可，但至今尚未有專一高效的治療藥物，故傳統(tǒng)的治療策略多以藥物為主，護(hù)理干預(yù)為輔。基于發(fā)病機(jī)制的護(hù)理干預(yù)可延緩阿爾茨海默病的發(fā)生發(fā)展。因此，護(hù)理干預(yù)在阿爾茨海默病的防治中具重要作用。

阿爾茨海默?。话l(fā)病機(jī)制；護(hù)理干預(yù)

阿爾茨海默?。ˋlzheimer＇s disease，AD）又稱老年癡呆癥，是一種病因未明的原發(fā)性神經(jīng)退行性疾病。其臨床表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙、情緒自控能力差以及人格和行為改變等，其發(fā)病一般比較隱匿，往往防不勝防，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。早在1906年德國精神科醫(yī)師及神經(jīng)病理學(xué)家愛羅斯·阿茲海默首次報(bào)道AD病，并以其名字命名。AD病發(fā)病常見于老年人，約680萬美國人被診斷患有癡呆癥，超過500萬人被診斷患有阿爾茨海默氏病（AD）。由于人口老齡化，預(yù)計(jì)這些數(shù)字到2050年將增加一倍［1］。2006年的數(shù)據(jù)顯示，全世界約有2600萬名阿茲海默癥病患者，到2050年時(shí)預(yù)估全球每85人就有一人罹患AD病［2］。截止目前，普遍認(rèn)為AD病和很多慢性病一樣，存在多種多重機(jī)制，但具體并無定論。治療策略上均采用抗精神病藥物、抗癲癇藥物、抗抑郁癥藥物以及一些神經(jīng)元保護(hù)劑，以此來延緩發(fā)病，但并不能根治。故而，新型AD病類藥物的探究研發(fā)已成熱點(diǎn)，也是急待解決的問題。

同時(shí)，隨著經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展，環(huán)境的惡化，AD病發(fā)病人群也日趨年輕化，這不得不使我們深慮AD病發(fā)病及治療與環(huán)境的關(guān)系。采用藥物與非藥物結(jié)合作用方式已成為疾病治療新手段，故而護(hù)理干預(yù)（Nursing Intervention）已成臨床和臨床后治療的重要策略。本文將從AD病發(fā)病機(jī)制探討護(hù)理干預(yù)，希望能為AD病治療提供一定依據(jù)。

1 阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制

依賴于遺傳特征的AD病人占到了10％～50％，阿普蛋白E的等位基因ε4（ApoE4）遺傳多態(tài)性增加了AD病發(fā)生率。雖然一些遺傳因子在一定程度上影響AD發(fā)生，但其很難以流行病學(xué)方法論探討［3］。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制，廣泛被認(rèn)可的是Aβ內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡、Tau蛋白穩(wěn)態(tài)和能量代謝假說，本文著重探討前兩者。

1.1 Aβ內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡打破是阿爾茨海默病主要病理學(xué)特征之一

AD病人腦中淀粉樣β蛋白（Amyloidβ－protein，Aβ）和Tau蛋白內(nèi)穩(wěn)態(tài)發(fā)生改變，野生型tau蛋白改變引起Aβ累積［4］。Aβ前體蛋白（β－amyloid precursor protein，APP）在各功能腦區(qū)廣泛表達(dá)，APP基因過表達(dá)及錯(cuò)義突變增加APP淀粉樣蛋白被β或γ分泌酶分裂，Aβ沉積，進(jìn)而可能引起AD發(fā)生［4］。同時(shí)，ApoE4增加了組織Aβ沉積，且ApoE4促進(jìn)AD顯性發(fā)生［5］。早老素1（presenilin 1，PS1）和早老素2（presenilin 2，PS2）突變增加了Aβ低聚物，胚胎期敲除PS1或PS2均降低Aβ低聚物，使得Aβ內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡打破，提升AD發(fā)生率［4］。因此，APP、ApoE4、PS1和PS2基因被認(rèn)為是AD病診斷的重要分子靶標(biāo)，倍受關(guān)注。

1.2 神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Tau蛋白異常是阿爾茨海默病的另一主要病理學(xué)特征

AD病人腦細(xì)胞內(nèi)不溶性神經(jīng)纖維累積致使神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles，NFTs），這一病理學(xué)過程是由Tau蛋白累積形成的，這種累積與Tau蛋白磷酸化密不可分［6］。Tau蛋白是一種微管相關(guān)蛋白，是主要的神經(jīng)纖維纏結(jié)蛋白。值得探討的是Tau蛋白在神經(jīng)元功能障礙和AD死亡中扮演重要角色，Tau蛋白異常磷酸化提升AD發(fā)生率［7］。NFTs與糖原合成酶激酶（GSK）3β，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）5和細(xì)胞外信號相關(guān)激酶（ERK）2磷酸化Tau蛋白密切相關(guān)［8］。已經(jīng)證明蛋白激酶B／糖合酶激酶－3（Akt／GSK－3）等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可以促使Tau蛋白過磷酸化，導(dǎo)致AD發(fā)生［9］。因此，CKD5、ERK2、GSK－3β以及Akt／GSK－3等激酶已成為探究AD病治療策略新靶點(diǎn)。

2 基于發(fā)病機(jī)理的AD護(hù)理干預(yù)

隨著社會老齡化問題的到來，AD病越來越凸顯，受到人們的高度重視，但截至目前還沒有一個(gè)高效特異性治療藥物，為了延緩AD惡化，使得護(hù)理干預(yù)走上舞臺。很多研究已表明，護(hù)理干預(yù)在疾病的治療上具顯著效果，倍受青睞。6個(gè)月的非藥物治療護(hù)理干預(yù)顯著改善了阿爾茨海默綜合征，特別是日常生活活動、社會行為和認(rèn)知刺激下相對于常規(guī)治療，其認(rèn)知及生活自理能力顯著改善［10，11］。

2.1 基于發(fā)病機(jī)理的心理干預(yù)

AD病人往往性情暴躁孤獨(dú)少語，心理偏激，這使得其機(jī)體情緒相關(guān)因子失衡，偏向于消極易怒，使得AD相關(guān)因子APP、ApoE4、PS1、PS2以及相關(guān)蛋白的異常表達(dá)分布。合理有效的護(hù)理措施則有助于緩解AD病人情緒，從而抑制體內(nèi)一些消極因子的干擾，緩和AD惡化。多和患者語言溝通，打開他們心里的郁結(jié)，釋放心情，同時(shí)多傾聽他們的談吐，加以贊美，從中為他們注入愉悅向上的心境及對生活的向往［12］。進(jìn)而均衡AD因子的表達(dá)分布，延緩防治AD病的發(fā)生發(fā)展。

2.2 基于發(fā)病機(jī)理的環(huán)境干預(yù)

環(huán)境因素對Aβ累積有直接或間接作用，豐富的環(huán)境降低AD發(fā)生率。長期高脂肪飲食（High fat diet，HFD）誘發(fā)Aβ累積以及記憶功能紊亂，而連續(xù)運(yùn)動和低脂飲食可緩減AD病人認(rèn)知下降［13］。出生后6月齡內(nèi)，豐富環(huán)境中飼養(yǎng)的轉(zhuǎn)基因APPSwe／PS1ΔE9小鼠（其腦內(nèi)Aβ累積下降），降低了空間記憶損害，減緩了認(rèn)知惡化［14］。豐富AD患者的生活環(huán)境，例如幫助他們堅(jiān)持鍛煉，降低飲食中脂肪水平，鼓勵(lì)其參加一些社區(qū)和家庭活動，如跳舞、唱歌、養(yǎng)花、養(yǎng)魚等，分散注意力避免不良情緒產(chǎn)生，為他們提供一個(gè)和諧歡樂向上的環(huán)境，延緩AD惡化。

早在20年前，人們就提出了AD病診療的多重非藥物治療與藥物治療相結(jié)合理論，尤其從認(rèn)知訓(xùn)練、音樂治療到感覺刺激［15－17］，已被廣泛推崇。最新研究亦表明，非藥物治療多重干預(yù)療法能夠延緩AD患者認(rèn)知能力下降，以及維持至少12個(gè)月的正常日常生活活動［12］。護(hù)理干預(yù)已然進(jìn)入人們的視野，為AD病的緩解與治療帶來黎明前的曙光，相信在AD發(fā)病機(jī)理的不斷探明過程中，更有針對性的干預(yù)方法將不斷被發(fā)覺。

3 結(jié)語

阿爾茨海默病是繼癌癥之后又一困擾人類生活健康的醫(yī)學(xué)難題，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，但截至目前尚未有特效藥物和切實(shí)可行的治療辦法。AD病發(fā)病機(jī)理仍存在爭論，這阻滯了基于發(fā)病機(jī)理的新藥研究，但也為多層次理解AD病發(fā)病機(jī)制提供了新的研究方向。目前的藥物治療只能有限程度延緩改善AD病人認(rèn)知功能障礙，但并不能根治。因此，對于AD病這種病因不明的神經(jīng)退行性疾病，僅靠藥物治療是局限的，應(yīng)多種方法共同治療。護(hù)理干預(yù)能有效延緩AD患者認(rèn)知能力下降，提高患者的生活質(zhì)量。護(hù)理干預(yù)治療（音樂療法、認(rèn)知訓(xùn)練、感覺刺激）等配合藥物治療，特別是針對于AD發(fā)病機(jī)制的護(hù)理干預(yù)，可多層面多角度針對性地提高AD患者的生活自理行為和認(rèn)知能力，從而延緩AD進(jìn)程，改善患者的生活和生命質(zhì)量。

［1］DeFina P，Moser RS，Glenn M，et al.Alzheimer＇s Disease Clinical and Research Update for Health Care Practitioners［J］.Journal of Aging Research，2013，Article ID 207178.

［2］Brookmeyer R，Johnson E，Ziegler－Graham K，et al.Forecasting the global burden of Alzheimer＇s disease［J］.Alzheimer＇s and Dementia，2007；3：186－191.

［3］Strittmatter WJ，Saunders AM，Schmechel D，et al.Apolipoprotein E：high－avidity binding toβ－amyloid and increased frequency of type 4 allele in late－onset familial Alzheimer disease［J］.Proc Natl Acad Sci，1993，90：1977－1981.

［4］Selkoe DJ.Alzheimer＇s Disease［J］.Cold Spring Harb Perspect Biol，2011，3：a004457.

［5］Mahley RW，Huang Y.Alzheimer disease：multiple causes，multiple effects of apolipoprotein E4，andmultiple therapeutic approaches［J］.Ann Neurol，2009，65：623－625.

［6］Davies P，Koppel J.Mechanism－based treatments for Alzheimer＇s disease［J］.Dialogues Clin Neurosci，2009，11：159－169.

［7］Chesser AS，Pritchard SM，Johnson GV.Tau Clearance Mechanisms and Their Possible Role in the Pathogenesis of Alzheimer Disease［J］.Front Neurol，2013，4：122.

［8］Imahori K，Uchida T.Physiology and pathology of tau protein kinases in relation to Alzheimer＇s disease［J］.J Biochem，1997，121：179－188.

［9］趙蕾，鐘春玖.阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2010，4（8）：1307－1309.

［10］Luttenberger K，Donath C，Uter W，et al.Effects ofmultimodal nondrug therapy on dementia symptoms and need for care in nursing home residents with degenerative dementia：a randomized－controlled study with 6－month follow－up［J］.JAm Geriatr Soc，2012，60（5）：830－840.

［11］Luttenberger K，Hofner B，Graessel E.Are the effects of a non－drug multimodal activation therapy of dementia sustainable？Follow－up study 10 months after completion of a randomised controlled trial［J］.BMCNeurol，2012，12：151.

［12］Graessel E，Stemmer R，Eichenseer B，et al.Non－pharmacological，multicomponent group therapy in patientswith degenerative dementia：a 12－month randomzied，controlled trial［J］.BMCMedicine，2011，9：129.

［13］Maesako M，Uemura K，Iwata A，etal.Continuation ofexercise is necessary to inhibit high fat diet－inducedβ－amyloid deposition and memory deficit in amyloid precursor protein transgenic mice［J］.PLoSOne，2013，8（9）：e72796.

［14］Montarolo F，Parolisi R，Hoxha E，et al.Early enriched environment exposure protects spatialmemory and accelerates amyloid plaque formation in APP（Swe）／PS1（L166P）mice［J］.PLoSOne，2013，8（7）：e69381.

［15］Clare L，Woods R，Moniz－Cook E，etal.Cognitive rehabilitation and cognitive training for early－stage Alzheimer＇s disease and vascular dementia［J］.Cochrane Database Syst Rev，2003，4：CD003260.

［16］Vink AC，Birks J，Bruinsma MS，Scholten RJPM.Music therapy for people with dementia［J］.Cochrane Database Syst Rev，2004，4：CD003477.

［17］Hansen VN，J?rgensen T，?rtenblad L.Massage and touch for dementia［J］.Cochrane Database Syst Rev，2006，4：CD004989.

Nursing intervention of Alzheimer＇s disease based on the pathogenesis

BAIYang，CAO Yuan-yuan
（Department of obstetrics，Yan＇an people＇s，Yan＇an，716000，China）

Alzheimer＇s disease（AD），which is seriously affected people＇s normal life，is a primary neurodegenerative disease.Aβand Tau protein hypothesis has been approved to be themajor pathogenesis of AD.Nowadays，traditional treatments of AD depend on drug and supplementby nursing intervention，because there are lack of specific therapeutic drugs.The nursing intervention based on pathogenesis can delay the occurrence and development of AD.It thus suggests that nursing interventions is an important strategy for the prevention and treatment of Alzheimer＇s disease.

Alzheimer＇s disease；Pathogenesis；Nursing Intervention

R473.74

A

1672－2639（2014）01－0059－03

2014－01－21；責(zé)任編輯 趙菊梅］