陸石俊 譚 躍 覃武海 林麗云 楊壽松 謝 武

玉林市中醫(yī)院肝膽病科(廣西 玉林，537000)

近年來(lái)，作為一種有效的生命免疫療法的醫(yī)用臭氧在慢性乙型肝炎(CHB)治療方面多有報(bào)道，發(fā)現(xiàn)其具有降酶、退黃及抑制病毒復(fù)制等作用［1］。我國(guó)在2004年開(kāi)始進(jìn)行醫(yī)用臭氧治療CHB 的嘗試。我院采用醫(yī)用臭氧聯(lián)合中藥治療CHB，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)選擇2012年8 月-2013年6 月在玉林市中醫(yī)院肝病科住院且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者40 例，按住院先后編碼，隨機(jī)分為兩組。治療組20 例，其中男16 例，女4 例，年齡32～59 歲，平均43.8 歲，病程2～14年;對(duì)照組20 例，其中男15 例，女5 例;年齡38～59 歲，平均45.2 歲，病程1～15年。兩組患者在年齡、性別、病程等方面均有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合2000年(西安)慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］;②2 ×正常值≤ALT≤10 ×正常值;③年齡在18～65 歲之間;④體重＞33kg;⑤符合《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(修訂稿)》中有關(guān)中醫(yī)證型的規(guī)定［3］，中醫(yī)辨證屬“肝膽濕熱”、“肝郁脾虛”、“肝腎陰虛”、“瘀血阻絡(luò)”、“脾腎陽(yáng)虛”型;⑥簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn):出現(xiàn)下列情況中任何一條，即屬排除病例。①年齡在18 歲以下或65 歲以上;②妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期婦女;③乙肝病毒標(biāo)志物陽(yáng)性，而肝功能正常;④血清學(xué)檢測(cè)證實(shí)由肝炎病毒重疊感染(尤其是丙肝病毒、丁肝病毒)、非病毒感染(如酒精性肝病)引起的慢性肝炎或隱匿源性肝炎者;⑤合并肝癌、肝性腦病、水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥者;⑥CHB 重度和慢性重型肝炎;⑦原發(fā)性和/或繼發(fā)性心腦血管、肺、腎、內(nèi)分泌、神經(jīng)和血液系統(tǒng)疾病者;⑧3 個(gè)月內(nèi)參加過(guò)或正在參加其他臨床試驗(yàn)者;⑨半年內(nèi)曾經(jīng)使用干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯等抗病毒藥物或胸腺肽等治療;⑩精神異常不能表達(dá)自身感受者;G6PD 缺乏;血中性粒細(xì)胞≤1.5 ×109/L，或血小板≤90 ×109/L;臭氧過(guò)敏、柑橘過(guò)敏者(使用檸檬酸鈉者);凝血機(jī)制障礙(如血友病)。

脫落標(biāo)準(zhǔn):臨床研究過(guò)程中失訪(fǎng)者、自動(dòng)退出，或不能堅(jiān)持接受實(shí)驗(yàn)者，臨床研究過(guò)程中依從性差、資料不完整者。

中止標(biāo)準(zhǔn):因?qū)嶒?yàn)或停藥引起嚴(yán)重不良事件者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用護(hù)肝、降酶、退黃等西醫(yī)常規(guī)治療，療程4 周。治療組患者采用醫(yī)用臭氧自血回輸療法聯(lián)合中藥療法，療程4 周。醫(yī)用臭氧自血回輸療法:按無(wú)菌采血法，取患者全血100ml 備用，隨之取特制醫(yī)用臭氧100 ml 緩慢注入取出的患者血液中，混合均勻后，立即回輸患者體內(nèi)。醫(yī)用臭氧由醫(yī)用純氧經(jīng)過(guò)臭氧治療儀 (德國(guó)卡特Ozomed Universal 臭氧治療儀)制備，是純氧與臭氧的混合氣體。每周3 次(隔日1 次)。中藥療法:肝膽濕熱證選用茵陳蒿湯加涼血解毒藥;肝郁脾虛證選用逍遙散化裁;肝腎陰虛證選用一貫煎化裁;瘀血阻絡(luò)證選用血府逐瘀湯或膈下逐瘀湯化裁。脾腎陽(yáng)虛證選用附子理中湯化裁。口服中藥1 劑/d，水煎煮成400ml，分兩次溫服(由玉林市中醫(yī)院藥劑科煎制200ml/袋)。

1.3 檢測(cè)項(xiàng)目和觀察方法 觀察治療前后兩組患者的癥狀、體征及肝功能、病毒標(biāo)志物、病毒載量等指標(biāo)的變化。

1.3.1 肝功能的檢測(cè) 使用日立7180 型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各組患者治療前后肝功能(ALT、AST、Alb、TBil)。

1.3.2 病毒載量指標(biāo) 所有患者標(biāo)本統(tǒng)一送金域檢驗(yàn)檢測(cè)HBV DNA。

1.4 療效評(píng)價(jià)

1.4.1 中醫(yī)證侯療效評(píng)價(jià) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中“癥侯療效判定標(biāo)準(zhǔn)”［4］，計(jì)算公式(尼莫地平法)為:療效指數(shù)(n)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。治愈:癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%;顯效:癥狀體征明顯改善，癥候積分減少≥70%;有效:癥狀體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%;無(wú)效:癥狀體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，癥候積分減少不足30%。

1.4.2 抗病毒療效評(píng)價(jià) 顯效(完全應(yīng)答):ALT 復(fù)常，HBV DNA、HBeAg 陰轉(zhuǎn)，臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn);部分顯效(部分應(yīng)答):ALT 復(fù)常，HBV DNA 陰轉(zhuǎn)、HBeAg 仍陽(yáng)性;無(wú)效(無(wú)應(yīng)答):ALT 未復(fù)常，HBV DNA、HBeAg 仍陽(yáng)性。

1.4.3 肝功能療效評(píng)價(jià) 兩組患者于治療第2，4 周分別就肝功能指標(biāo)進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件包統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者中醫(yī)癥候療效比較

2.2 兩組患者抗病毒療效比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者抗病毒療效比較

2.3 兩組患者肝功能變化比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

0 周時(shí)與對(duì)照組比較，△P ＞0.05;2 周時(shí)與本組治療前比較，★P ＜0.01;4 周時(shí)與對(duì)照組比較，△△P ＞0.05，與本組治療前及第2 周時(shí)比較，▲P ＜0.01

2.4 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中兩組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

近年，醫(yī)用臭氧用于治療CHB 成為一種新的探索。醫(yī)用臭氧是臭氧與醫(yī)用純氧的混合氣體，Velio Bcci 等認(rèn)為臭氧作用全血后產(chǎn)生活性氧(ROS，主要是H2O2)和脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物(LOPS)，這兩種產(chǎn)物分別作用于血液中的各種成分(單核細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞、白細(xì)胞)及內(nèi)皮細(xì)胞和其他器官，產(chǎn)生各種效應(yīng)。近年來(lái)過(guò)氧化氫(H2O2)被認(rèn)為是動(dòng)、植物細(xì)胞中一個(gè)重要的細(xì)胞內(nèi)信使，因此臭氧是通過(guò)其反應(yīng)產(chǎn)物間接發(fā)揮作用。醫(yī)用臭氧作為一種有效的生物免疫治療方法，目前已廣泛應(yīng)用于各種病毒感染性疾病的治療中［5］。而醫(yī)用臭氧的免疫調(diào)節(jié)作用被認(rèn)為是抗HBV 的主要機(jī)制。我國(guó)在2004年開(kāi)始進(jìn)行醫(yī)用臭氧治療CHB 的嘗試并且初見(jiàn)療效。四川大學(xué)應(yīng)用醫(yī)用臭氧治療16 例CHB 患者，完全應(yīng)答3 例(25%)，部分應(yīng)答3 例(25%)［7］，該結(jié)果與南方醫(yī)科大學(xué)研究［6］相近，接近普通干擾素療效，通過(guò)隨訪(fǎng)更看出臭氧治療效果的持久性。而中醫(yī)治療肝炎歷史悠久，中醫(yī)藥在增強(qiáng)機(jī)體免疫、保肝降酶、防治肝纖維化方面具有一定優(yōu)勢(shì)，中藥復(fù)方的多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點(diǎn)的綜合藥理作用，在治療CHB 和逆轉(zhuǎn)肝損害方面已顯示出較明顯的作用和良好的前景。

我科采用醫(yī)用臭氧聯(lián)合中藥辨證治療CHB，患者臨床癥狀明顯改善，兩組患者轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素皆迅速降低，治療組與對(duì)照組患者就治療結(jié)束后肝功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。且治療組抗病毒療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療組(P ＜0.01)，無(wú)明顯不良反應(yīng)，取得了較好的臨床效果。

可見(jiàn)，醫(yī)用臭氧聯(lián)合中藥辨證治療在CHB 的應(yīng)用前景廣闊，具有安全性高、副作用小、經(jīng)濟(jì)成本低的特點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用，但臨床應(yīng)用中尚需要更多臨床應(yīng)用的循證支持和作用機(jī)制的深入研究。

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［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病及寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)，肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志，2000，8:324 -329.

［3］中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)·病毒性肝炎中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)(試行)［J］.中醫(yī)雜志，1992，33 (6):393.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:143 -151.

［5］Garber GE，Cameron DW，Hawley-Foss N，et al.The use of ozonetreated blood in the therapy of HIV infect ion and immune disease:a pilot study of safety and efficacy ［J］.AIDS，1991，5 (8):981 -984.

［6］劉真真，楊堯.醫(yī)用臭氧治療對(duì)慢性乙型肝炎16 例臨床療效的初步評(píng)價(jià)［J］.四川醫(yī)學(xué)，2005，26 (10):1088 -1089.

［7］寧洪葉，彭福江.醫(yī)用臭氧治療慢性乙型病毒性肝炎［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，29 (6):1277 -1278.