李中 侍曉萍 劉雪梅

奧卡西平是一種治療癲癇部分發(fā)作和全身強(qiáng)直陣攣性癲癇發(fā)作的新藥，與傳統(tǒng)抗癲癇藥物相比奧卡西平有不良反應(yīng)少、自身誘導(dǎo)及對(duì)肝藥酶的誘導(dǎo)作用小等優(yōu)點(diǎn)。但奧卡西平也有誘發(fā)癲癇反應(yīng)加重的可能，本例就是一個(gè)奧卡西平誘發(fā)癲癇發(fā)作加重的案例，希望臨床醫(yī)生在使用時(shí)提高警惕。

1 病例資料

患者男，4 歲，體重28 kg。2010 年8 月確診為癲癇，在家中自行口服左乙拉西坦片250 mg/次，2 次/d；苯巴比妥片30 mg/次，2 次/d，控制癥狀，每月仍抽搐1～2 次。2012 年2 月因感染引起癲癇發(fā)作頻繁，抽搐頻率增至5～6 次/d。2 月20 日入院治療，給予頭孢替唑鈉及炎琥寧抗感染，仍服用左乙拉西坦及苯巴比妥抗癲癇。入院3 d患兒發(fā)作仍頻，加用奧卡西平片(瑞士諾華制藥有限公司，T 0922) 150 mg/次，1 次/12 h。2 月23 日中午11:30 首次服藥，下午13:30 后發(fā)作突然頻繁，5～15 min出現(xiàn)1 次，表現(xiàn)為抽搐吐沫意識(shí)喪失，每次持續(xù)約1 min。立刻給予咪達(dá)唑侖1 ng/(kg·min)泵維。連續(xù)使用咪達(dá)唑侖3 d，未出現(xiàn)抽搐癥狀，患兒始終處于藥眠狀態(tài)。2 月28 日將奧卡西平用量提升至225 mg/次，1 次/12 h。后抽搐逐漸頻繁，3 月3 日再次提升劑量至300 mg/次，1 次/12 h，用藥3 h后患兒出現(xiàn)叢集性發(fā)作，發(fā)作次數(shù)40～50 次，給予水合氯醛鎮(zhèn)靜后逐漸緩解。3 月6 日將奧卡西平減量至150 mg/次，2 次/d，同時(shí)加用丙戊酸緩釋片，減量2 d后停用奧卡西平，改為苯巴比妥片、左乙拉西坦片、丙戊酸緩釋片聯(lián)合治療。后患兒癥狀得到控制，于3 月15 日出院。

2 討論

奧卡西平是兒科常用的鈉離子通道阻滯型抗癲癇藥物[1]，有報(bào)道長(zhǎng)期應(yīng)用奧卡西平不會(huì)對(duì)兒童的認(rèn)知能力產(chǎn)生影響[2]，因此多用于治療癲癇患兒。分析本病例奧卡西平誘發(fā)癲癇發(fā)作加重的原因可能有如下兩個(gè)方面。

2.1 雖然奧卡西平比卡馬西平和苯妥英更易耐受，被認(rèn)為是部分性癲癇的一線治療藥物，但它卻具有加重腦電異常的作用[3]。這可能與癲癇的診斷分型有誤有關(guān)[4]，如奧卡西平可使失神發(fā)作、不典型失神、肌陣攣、失張力發(fā)作惡化，腦電圖出現(xiàn)彌散性雙側(cè)同步的棘慢波發(fā)放，苯二氮卓類(lèi)可使強(qiáng)直性發(fā)作、肌陣攣狀態(tài)惡化。兒科患者順應(yīng)性低，很多癲癇患兒的表現(xiàn)并不典型，給明確診斷帶來(lái)極大的困難。在診斷與分型不正確的情況下自然容易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

2.2 在診斷正確的情況下血藥濃度的變化也會(huì)對(duì)治療效果帶來(lái)影響。奧卡西平及其活性代謝物對(duì)細(xì)胞色素P 450 酶的誘導(dǎo)作用雖然低于卡馬西平，但仍然會(huì)對(duì)其它藥物產(chǎn)生影響。卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸等藥物可使奧卡西平血藥濃度下降，作用減弱，奧卡西平則會(huì)使苯巴比妥、苯妥英的濃度上升不良反應(yīng)增加[5]。案例中患兒常年服用苯巴比妥控制癥狀，加用奧卡西平后出現(xiàn)藥物相互作用的可能性較大。

目前，市場(chǎng)上并沒(méi)有成熟的使用酶免疫法監(jiān)測(cè)奧卡西平血藥濃度的技術(shù)，若要監(jiān)測(cè)血藥濃度必須使用液相色譜法，對(duì)于大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)來(lái)說(shuō)開(kāi)展起來(lái)有一定的困難，只能依靠臨床應(yīng)用時(shí)注意觀察。臨床應(yīng)用此類(lèi)藥品時(shí)應(yīng)意識(shí)到抗癲癇藥也可以使癲癇發(fā)作加重，盡量避免聯(lián)合應(yīng)用有肝藥酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥，同時(shí)注意觀察患兒的臨床表現(xiàn)。若發(fā)作類(lèi)型難以確定可試用不良反應(yīng)發(fā)生率較低的廣譜抗癲癇藥丙戊酸，同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度。這樣才能在確?；純喊踩那疤嵯赂玫刂委熂膊　?/p>

[1]袁文立，王立陽(yáng).奧卡西平治療兒童癲癇部分性發(fā)作的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(31)：110.

[2]Donati F,Gobbi G,et al.The cognitive effects of oxcarbazepine versus carbamazepine or valproate in newly diagnosed children with partial seizure[J].Seizure,2007,16(5):670-679.

[3]楊蚄，劉玲，李倩，等.奧卡西平治療兒童癲癇導(dǎo)致腦電圖惡化1 例報(bào)告并文獻(xiàn)分析[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2011，24(5)：495-496.

[4]付志，黃圣明.抗癲癇藥物加重患者癲癇發(fā)作的臨床研究及對(duì)策[J].藥物與臨床，2011，6(13)：64-65.

[5]Kelley Ward,M Hagemann,Rebecca Gesker,et al.Mosby’s Pediatric Drug Consult[M].USA:Elsevier,2006:431-433.