陳彩虹

[摘要] 目的 觀察奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療進展性腦梗死的臨床效果。 方法 選擇316例腦梗死患者隨機分為兩組，每組158例。觀察組采用奧扎格雷鈉100 mg聯合燈盞細辛40 ml治療，對照組采用奧扎格雷鈉100 mg治療，14 d為1個療程，用藥2個療程，觀察兩組患者的臨床療效和不良反應發(fā)生率。 結果 觀察組的總有效率為92.40%，高于對照組的83.54%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的治愈率為70.89%，高于對照組的53.16%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組有5例出現顏面潮紅，8例出現頭暈、惡心等；對照組有6例出現頭暈、惡心、皮疹等，3例出現食欲不振，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療進展性腦梗死，可抑制血管收縮和血小板聚集、疏通梗死血管、降低致殘率和致死率、改善患者的神經缺損功能并提高生活質量，無明顯不良反應。

[關鍵詞] 奧扎格雷鈉；燈盞細辛；進展性腦梗死；臨床效果

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）02（c）-0073-03

隨著我國逐漸進入老齡化社會和生活水平的提高，腦梗死的發(fā)病率逐漸增加。進展性腦梗死是指缺血性腦卒中后神經功能缺失癥狀發(fā)生6 h后，患者神經功能損傷癥狀進行性加重，不斷進展，出現致殘率、致死率和復發(fā)率均較高，是臨床上最為常見和難治的腦血管疾病。只有對進展性腦梗死患者及早行溶栓和擴血管治療才能有效搶救可逆性損傷的神經細胞，改善患者的神經功能缺損，降低致殘率和致死率，提高患者的生存質量[1]。本研究對本院收治的進展性腦梗死患者采用奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療，以觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2010年1月～2013年1月收治的316例進展性腦梗死患者，采用信封卡片法隨機將患者分成觀察組和對照組，各158例；男194例，女122例；年齡38～81歲，平均（56.7±6.8）歲；病程（6.25±1.29） d；基底節(jié)腦梗死186例，大腦腦葉梗死83例，放射冠狀樣梗死47例。依據全國腦血管病第4次學術會議修訂的《各類腦血管病的診斷要點》[2]和原衛(wèi)生部制訂的《中藥新藥治療中風病的臨床研究指導原則》，中風中醫(yī)診斷標準符合進展性腦梗死臨床診斷標準，所有病例均經MRI或CT檢查確診，病情呈進展性加重，排除腦出血、腦血管病后遺癥、高血壓合并心肝等多系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病。兩組患者的年齡、性別等比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均采用基礎治療，如防治腦水腫降顱內壓，控制血壓、血糖和血脂，抗血小板聚集等。

1.2.1 觀察組 采用燈盞細辛注射液（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，生產批號20100149）40 ml加入0.9%氯化鈉注射液150 ml靜脈滴注，奧扎格雷鈉注射液（長春天誠藥業(yè)有限公司，生產批號20100125）100 mg加入0.9%氯化鈉注射液150 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程，用藥2個療程。

1.2.2 對照組 采用奧扎格雷鈉注射液100 mg加入0.9%氯化鈉注射液150 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程，用藥2個療程。

1.3 療效評價標準

依據治療前后患者神經功能評分結果和頭暈、惡心、半身不遂等臨床癥狀改善情況將臨床療效分為基本治愈、顯著進步、進步和無效。基本治愈：患者臨床癥狀明顯緩解，神經功能缺損評分的降低幅度為90%～100%；顯著進步：患者臨床癥狀改善明顯，神經功能缺損評分的降低幅度為70%～89%；進步：患者臨床癥狀有所緩解，神經功能缺損評分的降低幅度為30%～69%；無效：患者臨床癥狀及體征無明顯變化或呈進行性加重，神經功能評分的降低幅度<30%[3]?？傆行?基本治愈+顯著進步+進步。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析和處理，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組的總有效率為92.40%，高于對照組的83.54%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組的治愈率為70.89%，高于對照組的53.16%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

觀察組有5例出現顏面潮紅，8例出現頭暈、惡心等不良反應，減慢輸液滴速后癥狀基本消失，患者均能耐受，無特殊處理，不良反應發(fā)生率為8.23%（13/158）；對照組有6例出現頭暈、惡心、皮疹等不良反應，3例出現食欲不振，均能耐受，且療程結束后自行緩解，不良反應發(fā)生率為5.70%（9/158）；兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

腦梗死是腦組織的局限性血液供應障礙導致局部腦組織的缺血、缺氧，引起腦細胞缺血性壞死和腦軟化，是造成腦梗死患者腦細胞神經功能缺損的原因，中進展性腦梗死占26%～43%[4]，且病情重，進展快，預后差。進展性腦梗死在臨床上主要表現為神經功能缺損癥狀在發(fā)病后48 h呈階梯式加重或逐漸進展，主要因為腦梗死早期在梗死病灶周圍腦神經細胞形成的缺血半影區(qū)逐漸縮小所致。進展性腦梗死時硬化血栓及微小血管血栓可引起缺血半影區(qū)的側支循環(huán)阻塞導致周圍腦動脈血流受阻、缺血缺氧加重，使腦細胞缺血壞死和腦細胞水腫、顱內壓增高形成惡性循環(huán)，導致半暗帶內存活的神經元逐漸壞死，腦神經癥狀受損功能逐漸階梯式加重。早期應用溶栓和擴血管等治療可改善側支循環(huán)，恢復腦神經細胞缺血半影區(qū)血供，減少再灌注損傷，搶救可逆性損傷神經腦細胞[5]。目前認為早期溶栓治療是治療進展性腦梗死的最佳手段。早期診斷和及時治療進展性腦梗死可避免神經功能進行性惡化，降低患者致死率和致殘率，提高患者的生活質量，減輕社會和家庭負擔。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率和治愈率高于對照組，說明奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療進展性腦梗死的效果明顯。奧扎格雷鈉具有擴張血管和抑制血小板聚集的作用，其作為一種強效高選擇的血栓素合成酶抑制劑可抑制前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），而TXA2可導致血小板的異常聚集形成血栓，同時使血小板所衍生的PGH2轉向內皮細胞合成前列環(huán)素2（PGI2），而PGI2具有對抗TXA2的作用以使血管擴張[6]。奧扎格雷鈉通過擴張血管和抑制血小板聚集提高缺血半影區(qū)腦血流量，改善腦微循壞，抑制脂質過氧化物產生，使腦梗死的范圍縮小[7]。進展性腦梗死導致腦神經功能障礙階梯式加重，與腦組織嚴重缺血缺氧、水腫壞死形成腦水腫和高顱壓密切相關，而高顱壓可加重腦水腫形成惡性循環(huán)，這種惡性循環(huán)可引起腦動脈微循環(huán)血管管腔閉塞加重，使腦神經細胞缺血半影區(qū)血供減少，導致可逆性損傷神經腦細胞進一步水腫、壞死，腦神經功能障礙逐漸加重。奧扎格雷鈉通過抑制血小板聚集和擴張血管的作用可打斷這種惡性循環(huán)從而防止進展性腦梗死患者的病情加重，降低致死率和致殘率。燈盞花素為燈盞細辛注射液的主要成分，是從燈盞花中提純的黃酮類化合物，有效成分為4，5，6三羥基黃酮-7葡萄醛酸苷；燈盞花為菊科植物短葶飛蓬的干燥全草，性寒，微苦，甘溫辛，具有微寒解毒、祛風除濕、活血化瘀、通經活絡、消炎止痛的功效，對腦血管及心血管有通痹解結之效[8]。中醫(yī)認為“氣滯血瘀”是腦梗死發(fā)病的根本原因，燈盞細辛作為一種中藥提取劑能擴張腦血管、降低腦血管阻力，通過改善腦動脈微循環(huán)血管，增加腦梗死周圍微循環(huán)血流量對進展性腦梗死恢復期可逆性損傷神經腦細胞恢復具有一定的療效?，F代藥理研究證明，腦缺血誘導的鈣超載可導致腦神經細胞壞死，而燈盞細辛注射液可通過抑制蛋白激酶C阻礙鈣超載引起腦神經細胞一系列變化，從而避免腦神經缺損癥狀加重[9]，同時對于進展性腦梗死急性期和恢復期患者，燈盞細辛注射液通過降低血漿內皮素（ET）水平和增加血漿降鈣素基因相關肽（CGRP）的表達水平[10]達到擴張血管、改善微循環(huán)的作用，使缺血區(qū)域血管痙攣得到緩解，缺血半影區(qū)的側支循環(huán)重新建立，改善缺血半影區(qū)腦組織微循環(huán)血供。及早建立的缺血半影區(qū)側支循環(huán)對于改善梗死區(qū)的血氧供應、縮小梗死灶和搶救可逆性損傷神經腦細胞促進神經功能缺損恢復具有重要意義。燈盞細辛還具有調節(jié)血脂、降低血液黏稠度、改善血液流變性、抑制血小板及紅細胞聚集、促進纖溶活性、清除氧自由基和對抗脂質過氧化及缺血再灌注損傷的作用[11]。

奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療進展性腦梗死的療效確切，能明顯改善神經缺損功能，降低致殘率和致死率，改善患者的生活質量，同時具有不良反應少和安全可靠等優(yōu)點，療效優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 王彥闊，孫麗萍，段海平，等.進展性腦梗死危險因素分析與臨床治療研究[J].中國實用神經疾病雜志，2008，11（4）：58-60.

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[6] 王鳳，李雙平.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床分析[J].中國現代藥物應用，2008，2（8）：43.

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[9] Johnston FG，Bell BA，Robertson IJ，et al.Effect of calcitonin-gene-related peptide on postoperative neurological deficits after subarachnoid haemorrhage[J].Lancet，1990，335（8694）：869-872.

[10] 柳彩潔.燈盞細辛治療80例急性腦梗死的療效觀察[J].哈爾濱醫(yī)藥，2012，32（3）：193，198.

[11] 李寶新.奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18（9）：1268-1269.

（收稿日期：2013-12-23 本文編輯：李亞聰）

本研究結果顯示，觀察組的總有效率和治愈率高于對照組，說明奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療進展性腦梗死的效果明顯。奧扎格雷鈉具有擴張血管和抑制血小板聚集的作用，其作為一種強效高選擇的血栓素合成酶抑制劑可抑制前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），而TXA2可導致血小板的異常聚集形成血栓，同時使血小板所衍生的PGH2轉向內皮細胞合成前列環(huán)素2（PGI2），而PGI2具有對抗TXA2的作用以使血管擴張[6]。奧扎格雷鈉通過擴張血管和抑制血小板聚集提高缺血半影區(qū)腦血流量，改善腦微循壞，抑制脂質過氧化物產生，使腦梗死的范圍縮小[7]。進展性腦梗死導致腦神經功能障礙階梯式加重，與腦組織嚴重缺血缺氧、水腫壞死形成腦水腫和高顱壓密切相關，而高顱壓可加重腦水腫形成惡性循環(huán)，這種惡性循環(huán)可引起腦動脈微循環(huán)血管管腔閉塞加重，使腦神經細胞缺血半影區(qū)血供減少，導致可逆性損傷神經腦細胞進一步水腫、壞死，腦神經功能障礙逐漸加重。奧扎格雷鈉通過抑制血小板聚集和擴張血管的作用可打斷這種惡性循環(huán)從而防止進展性腦梗死患者的病情加重，降低致死率和致殘率。燈盞花素為燈盞細辛注射液的主要成分，是從燈盞花中提純的黃酮類化合物，有效成分為4，5，6三羥基黃酮-7葡萄醛酸苷；燈盞花為菊科植物短葶飛蓬的干燥全草，性寒，微苦，甘溫辛，具有微寒解毒、祛風除濕、活血化瘀、通經活絡、消炎止痛的功效，對腦血管及心血管有通痹解結之效[8]。中醫(yī)認為“氣滯血瘀”是腦梗死發(fā)病的根本原因，燈盞細辛作為一種中藥提取劑能擴張腦血管、降低腦血管阻力，通過改善腦動脈微循環(huán)血管，增加腦梗死周圍微循環(huán)血流量對進展性腦梗死恢復期可逆性損傷神經腦細胞恢復具有一定的療效。現代藥理研究證明，腦缺血誘導的鈣超載可導致腦神經細胞壞死，而燈盞細辛注射液可通過抑制蛋白激酶C阻礙鈣超載引起腦神經細胞一系列變化，從而避免腦神經缺損癥狀加重[9]，同時對于進展性腦梗死急性期和恢復期患者，燈盞細辛注射液通過降低血漿內皮素（ET）水平和增加血漿降鈣素基因相關肽（CGRP）的表達水平[10]達到擴張血管、改善微循環(huán)的作用，使缺血區(qū)域血管痙攣得到緩解，缺血半影區(qū)的側支循環(huán)重新建立，改善缺血半影區(qū)腦組織微循環(huán)血供。及早建立的缺血半影區(qū)側支循環(huán)對于改善梗死區(qū)的血氧供應、縮小梗死灶和搶救可逆性損傷神經腦細胞促進神經功能缺損恢復具有重要意義。燈盞細辛還具有調節(jié)血脂、降低血液黏稠度、改善血液流變性、抑制血小板及紅細胞聚集、促進纖溶活性、清除氧自由基和對抗脂質過氧化及缺血再灌注損傷的作用[11]。

奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療進展性腦梗死的療效確切，能明顯改善神經缺損功能，降低致殘率和致死率，改善患者的生活質量，同時具有不良反應少和安全可靠等優(yōu)點，療效優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣應用。

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[11] 李寶新.奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18（9）：1268-1269.

（收稿日期：2013-12-23 本文編輯：李亞聰）

本研究結果顯示，觀察組的總有效率和治愈率高于對照組，說明奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療進展性腦梗死的效果明顯。奧扎格雷鈉具有擴張血管和抑制血小板聚集的作用，其作為一種強效高選擇的血栓素合成酶抑制劑可抑制前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），而TXA2可導致血小板的異常聚集形成血栓，同時使血小板所衍生的PGH2轉向內皮細胞合成前列環(huán)素2（PGI2），而PGI2具有對抗TXA2的作用以使血管擴張[6]。奧扎格雷鈉通過擴張血管和抑制血小板聚集提高缺血半影區(qū)腦血流量，改善腦微循壞，抑制脂質過氧化物產生，使腦梗死的范圍縮小[7]。進展性腦梗死導致腦神經功能障礙階梯式加重，與腦組織嚴重缺血缺氧、水腫壞死形成腦水腫和高顱壓密切相關，而高顱壓可加重腦水腫形成惡性循環(huán)，這種惡性循環(huán)可引起腦動脈微循環(huán)血管管腔閉塞加重，使腦神經細胞缺血半影區(qū)血供減少，導致可逆性損傷神經腦細胞進一步水腫、壞死，腦神經功能障礙逐漸加重。奧扎格雷鈉通過抑制血小板聚集和擴張血管的作用可打斷這種惡性循環(huán)從而防止進展性腦梗死患者的病情加重，降低致死率和致殘率。燈盞花素為燈盞細辛注射液的主要成分，是從燈盞花中提純的黃酮類化合物，有效成分為4，5，6三羥基黃酮-7葡萄醛酸苷；燈盞花為菊科植物短葶飛蓬的干燥全草，性寒，微苦，甘溫辛，具有微寒解毒、祛風除濕、活血化瘀、通經活絡、消炎止痛的功效，對腦血管及心血管有通痹解結之效[8]。中醫(yī)認為“氣滯血瘀”是腦梗死發(fā)病的根本原因，燈盞細辛作為一種中藥提取劑能擴張腦血管、降低腦血管阻力，通過改善腦動脈微循環(huán)血管，增加腦梗死周圍微循環(huán)血流量對進展性腦梗死恢復期可逆性損傷神經腦細胞恢復具有一定的療效?，F代藥理研究證明，腦缺血誘導的鈣超載可導致腦神經細胞壞死，而燈盞細辛注射液可通過抑制蛋白激酶C阻礙鈣超載引起腦神經細胞一系列變化，從而避免腦神經缺損癥狀加重[9]，同時對于進展性腦梗死急性期和恢復期患者，燈盞細辛注射液通過降低血漿內皮素（ET）水平和增加血漿降鈣素基因相關肽（CGRP）的表達水平[10]達到擴張血管、改善微循環(huán)的作用，使缺血區(qū)域血管痙攣得到緩解，缺血半影區(qū)的側支循環(huán)重新建立，改善缺血半影區(qū)腦組織微循環(huán)血供。及早建立的缺血半影區(qū)側支循環(huán)對于改善梗死區(qū)的血氧供應、縮小梗死灶和搶救可逆性損傷神經腦細胞促進神經功能缺損恢復具有重要意義。燈盞細辛還具有調節(jié)血脂、降低血液黏稠度、改善血液流變性、抑制血小板及紅細胞聚集、促進纖溶活性、清除氧自由基和對抗脂質過氧化及缺血再灌注損傷的作用[11]。

奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療進展性腦梗死的療效確切，能明顯改善神經缺損功能，降低致殘率和致死率，改善患者的生活質量，同時具有不良反應少和安全可靠等優(yōu)點，療效優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣應用。

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[6] 王鳳，李雙平.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床分析[J].中國現代藥物應用，2008，2（8）：43.

[7] 劉文運.奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死的臨床觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2008，6（1）：110-111.

[8] 吳育彬，吳映華，莊偉端，等.燈盞細辛注射液對急性腦梗死患者血管內皮功能的影響[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志，2006，13（1）：6-8.

[9] Johnston FG，Bell BA，Robertson IJ，et al.Effect of calcitonin-gene-related peptide on postoperative neurological deficits after subarachnoid haemorrhage[J].Lancet，1990，335（8694）：869-872.

[10] 柳彩潔.燈盞細辛治療80例急性腦梗死的療效觀察[J].哈爾濱醫(yī)藥，2012，32（3）：193，198.

[11] 李寶新.奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18（9）：1268-1269.

（收稿日期：2013-12-23 本文編輯：李亞聰）