銀杏葉提取物治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察

梁建文　劉海燕　李亮昌等

[摘要]目的 探討銀杏葉提取物治療短暫性腦缺血發(fā)作患者的效果及安全性。 方法 將66例患者隨機分為觀察組34例和對照組32例，觀察組患者采用銀杏葉提取物治療，對照組患者采用低分子右旋糖酐治療，觀察兩組患者的治療效果、不良反應以及血液流變學變化。 結果 治療10d后，對照組總有效率為65.63%，觀察組總有效率為94.12%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。對照組血液流變學各指標較治療前有變化，但差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者各指標較治療前有明顯變化（P<0.05）；兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 銀杏葉提取物能明顯改善短暫性腦缺血患者的臨床癥狀，降低血液黏稠度，療效確切且不良反應較少，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 銀杏葉提取物； 短暫性腦缺血發(fā)作；低分子右旋糖酐

[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）02-69-03

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是臨床上常見的急缺血性腦血管病，約占同期缺血性腦血管病的7%～45%。目前，本病的病因尚未完全明確，多數研究表明與血液成分改變以及血液動力學改變、高血壓動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟病、炎癥、血管痙攣等因素相關，對于TIA患者來說，一旦發(fā)病，無論為上述何種原因引起的，均應視為是完全性卒中的重要危險因素，積極地進行治療，以免處理不及時導致不可逆腦損傷的出現[1]。銀杏葉提取物是從銀杏葉中分離純化的物質，近年來，關于銀杏葉提取物治療心腦血管疾病的臨床報道越來越多。2011年2月～2013年2月，我院對32例患者采用銀杏葉提取物進行治療，取得了較為理想的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年2月～2013年2月收治的66例TIA患者，其中男37例，女29例，年齡43～70歲，合并高血壓或冠心病者33例，糖尿病16例，高脂血癥者17例。入院時，語言不利者22例，肢體無力者28例，發(fā)作性眩暈者14例，意識不清者8例。所有患者均符合中華醫(yī)學會腦血管疾病分類標準[2]，近期未使用過抗血小板、抗凝以及纖溶劑，頭顱CT等檢查排除出血情況。隨機將患者分為對照組32例和觀察組34例，兩組患者在性別、年齡、合并癥及癥狀體征等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。在治療前，醫(yī)護人員均將治療期間可能出現的情況、治療效果等內容向患者及家屬進行詳細闡述，取得了知情同意，并簽訂了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組：患者給予低分子右旋糖酐（四川科倫制藥廠，H51020331）進行治療，500mL靜脈點滴，1次/d，并輔助應用谷維素、維生素等，治療周期為10d。

觀察組：采用銀杏葉提取物（貴州益佰制藥股份有限公司，H52020032）進行治療，35mg加入500mL生理鹽水中，靜脈點滴，1次/d，治療周期10d，治療期間停用其他腦功能促進劑。

需要注意的是，兩組患者在上述治療的同時，對其他合并癥，如高血壓、冠心病、高脂血癥、糖尿病等進行治療。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療過程中可能出現的不良反應、癥狀改善情況，治療前后TIA發(fā)作情況以及血液流變學各指標變化情況。

1.4 療效判斷標準

本文中療效判定標準參考孫占斌等[3]研究內容，分為基本治愈、有效、無效。

基本治愈：患者治療3d內，TIA發(fā)作得到控制，患者思維正常、語言清晰，生活基本自理，肢體活動正常。有效：治療3～10d，TIA發(fā)作得到控制；或患者思維正常，語言清晰，上肢和（或）下肢功能存在異常。無效：治療10d后，TIA發(fā)作未得到控制，或治療前后無變化，或病情加重，進展為腦梗死。

總有效率=（基本治愈+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS16.0統計學軟件進行分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

2.3 兩組患者治療前后血液流變學各指標變化情況比較

治療前，兩組患者血液流變學各指標差異無統計學意義（P>0.05），治療后，對照組患者各指標較治療前有變化，但差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者各指標較治療前有明顯變化（P<0.05）；治療后兩組各指標進行比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

TIA是頸動脈或椎-基底動脈系統發(fā)生短暫性血液供應不足，引起局灶性腦缺血導致突發(fā)的、短暫性、可逆性神經功能障礙。2009年，美國AHA/ASA最新指南建議，將TIA的臨床定義修訂為腦、脊髓或視網膜局灶性缺血引起的短暫性神經功能障礙，無急性腦梗死的證據。此類患者常突然發(fā)病，迅速出現局限性神經功能或視網膜功能障礙，持續(xù)時間短，恢復快，初次發(fā)作可完全恢復正常，但是會反復發(fā)作，短時間內反復發(fā)作者應當警惕，應視為完全性腦卒中的重要危險因素[4]。

對于TIA患者來說，頻繁發(fā)作未積極治療或治療不當，約有1/3的患者可發(fā)展為腦梗死，威脅患者生命，因此積極、妥善的治療疾病是改善患者預后，提高患者生存及生活治療的關鍵。目前，臨床上治療TIA，主要為積極應用抗血小板聚集藥和血管擴張藥的同時，針對病因進行降血壓、降血脂、抗心律失常以及控制糖尿病等相應處理措施。隨著對疾病及對銀杏葉提取物研究的不斷深入，出現了較多關于銀杏葉提取物治療TIA的報道，國內外大量研究表明，銀杏葉提取物可通過多種機制直接或間接的抑制TIA的發(fā)生和發(fā)展。如蘇維海[5]報道，銀杏葉提取物能顯著改善TIA患者臨床癥狀，治療效果確切。翟鷹[6]報道，臨床治療慢性缺血性腦病應用銀杏葉提取物時，治愈率高，改善腦血流及血液動力學功能顯著。劉軍偉等[7]研究表明，與傳統應用低分子右旋糖酐治療TIA相比，銀杏葉提取物治療效果更為明顯。

銀杏葉提取物是從植物藥銀杏葉中提取主要有效成分，精制而成的純天然藥物，主要成分為銀杏內酯、銀杏黃酮苷以及白果內酯，其主要藥理作用包括：（1）保護內皮：Pierre等[8]研究發(fā)現，銀杏葉提取物對低密度脂蛋白介導的內皮細胞損傷具有良好的保護作用，由于內皮損傷是導致多種疾病發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，因此銀杏葉提取物保護內皮細胞的作用對降低和減少疾病的發(fā)生具有重要的意義。（2）改善血液流變學：本藥可降低全血黏度，增進紅細胞和白細胞的可塑性，減少紅細胞聚集，降低血栓的形成；可降低毛細血管的通透性，同時還具有雙向調節(jié)血管張力的作用，因而有助于組織血液灌注，改善組織循環(huán)，增加血供，對心腦血管疾病有較大裨益。在本文中也可看出，應用銀杏葉提取物的觀察組患者，血液流變學各指標變化明顯優(yōu)于治療前，且明顯優(yōu)于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），也在一定程度上驗證了銀杏葉提取物可改善血液流變學。（3）保護腦組織，抗腦缺血和腦水腫：銀杏葉提取物能防治缺血、缺氧造成的氧化磷酸化脫耦反應，阻止腦缺血造成的細胞膜的離子轉運紊亂，從而保護腦組織，減少病情的進一步發(fā)展。（4）清除自由基，抗氧化應激：王玲等[9]研究發(fā)現，銀杏葉提取物可清除多種自由基的作用，保護神經元，減輕腦缺血缺氧性損害；Schneider等[10]研究發(fā)現，銀杏葉提取物可顯著增強大鼠的抗氧化應激能力。

除以上作用外，相關文獻還報道銀杏葉提取物具有抗炎、抗血小板激活因子、降低血壓、降低血脂等多種作用，因而治療作用較為理想。在本研究中也可看出，觀察組患者應用銀杏葉提取物治療10d后，療效明顯優(yōu)于應用低分子右旋糖酐的對照組（P<0.05），且無明顯不良反應出現，與蘇維海[5，7]等研究一致。

綜上可見，銀杏葉提取物能明顯改善短暫性腦缺血患者的臨床癥狀，降低血液黏稠度，療效確切且不良反應較少，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 李長安，馬海.短暫性腦缺血發(fā)作的現代認識[J].醫(yī)學綜述，2007，2（13）：306-308.

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[3] 孫占斌，吳莉.銀杏葉制劑治療短暫性腦缺血發(fā)作的22例觀察[J].陜西中醫(yī)，2008，29（6）：672-673.

[4] 賈培飛，吳麗娥.銀杏葉提取物對短暫性腦缺血發(fā)作的作用[J].醫(yī)學綜述，2012，18（13）：2059-2061.

[5] 蘇維海.銀杏葉提取物治療短暫性腦缺血發(fā)作58例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2011，8（3）：73-74.

[6] 瞿鷹.銀杏葉提取物對慢性缺血性腦病的治療作用研究[J].重慶醫(yī)學，2010，39（18）：2475-2478.

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[8] Pierre SV，Lesnik P，Moreau M，et al.The standardized Ginkgo bi- loba extract Egb-761 protects vascular endothelium exposed to oxi- dized low density lipoproteins[J].Cell Mol Biol（Noisy-le-grand），2008，54 （Suppl）：OLlO32-OL1042.

[9] 王玲，吳曉宇.銀杏葉提取物對新生兒紅細胞免疫功能與血清脂質過氧化物的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2002，22（4）：267-269.

[10] Schneider R，Welt K，Aust W，et al.Cardiac ischemia and reperfu- sion in spontaneously diabetic rats with and without application of EGb 761：Cardiomyocytes [J].Histol Histopathol，2008，23（7）：807-817.

（收稿日期：2013-10-22）

銀杏葉提取物是從植物藥銀杏葉中提取主要有效成分，精制而成的純天然藥物，主要成分為銀杏內酯、銀杏黃酮苷以及白果內酯，其主要藥理作用包括：（1）保護內皮：Pierre等[8]研究發(fā)現，銀杏葉提取物對低密度脂蛋白介導的內皮細胞損傷具有良好的保護作用，由于內皮損傷是導致多種疾病發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，因此銀杏葉提取物保護內皮細胞的作用對降低和減少疾病的發(fā)生具有重要的意義。（2）改善血液流變學：本藥可降低全血黏度，增進紅細胞和白細胞的可塑性，減少紅細胞聚集，降低血栓的形成；可降低毛細血管的通透性，同時還具有雙向調節(jié)血管張力的作用，因而有助于組織血液灌注，改善組織循環(huán)，增加血供，對心腦血管疾病有較大裨益。在本文中也可看出，應用銀杏葉提取物的觀察組患者，血液流變學各指標變化明顯優(yōu)于治療前，且明顯優(yōu)于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），也在一定程度上驗證了銀杏葉提取物可改善血液流變學。（3）保護腦組織，抗腦缺血和腦水腫：銀杏葉提取物能防治缺血、缺氧造成的氧化磷酸化脫耦反應，阻止腦缺血造成的細胞膜的離子轉運紊亂，從而保護腦組織，減少病情的進一步發(fā)展。（4）清除自由基，抗氧化應激：王玲等[9]研究發(fā)現，銀杏葉提取物可清除多種自由基的作用，保護神經元，減輕腦缺血缺氧性損害；Schneider等[10]研究發(fā)現，銀杏葉提取物可顯著增強大鼠的抗氧化應激能力。

除以上作用外，相關文獻還報道銀杏葉提取物具有抗炎、抗血小板激活因子、降低血壓、降低血脂等多種作用，因而治療作用較為理想。在本研究中也可看出，觀察組患者應用銀杏葉提取物治療10d后，療效明顯優(yōu)于應用低分子右旋糖酐的對照組（P<0.05），且無明顯不良反應出現，與蘇維海[5，7]等研究一致。

綜上可見，銀杏葉提取物能明顯改善短暫性腦缺血患者的臨床癥狀，降低血液黏稠度，療效確切且不良反應較少，值得臨床推廣應用。

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[10] Schneider R，Welt K，Aust W，et al.Cardiac ischemia and reperfu- sion in spontaneously diabetic rats with and without application of EGb 761：Cardiomyocytes [J].Histol Histopathol，2008，23（7）：807-817.

（收稿日期：2013-10-22）

銀杏葉提取物是從植物藥銀杏葉中提取主要有效成分，精制而成的純天然藥物，主要成分為銀杏內酯、銀杏黃酮苷以及白果內酯，其主要藥理作用包括：（1）保護內皮：Pierre等[8]研究發(fā)現，銀杏葉提取物對低密度脂蛋白介導的內皮細胞損傷具有良好的保護作用，由于內皮損傷是導致多種疾病發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，因此銀杏葉提取物保護內皮細胞的作用對降低和減少疾病的發(fā)生具有重要的意義。（2）改善血液流變學：本藥可降低全血黏度，增進紅細胞和白細胞的可塑性，減少紅細胞聚集，降低血栓的形成；可降低毛細血管的通透性，同時還具有雙向調節(jié)血管張力的作用，因而有助于組織血液灌注，改善組織循環(huán)，增加血供，對心腦血管疾病有較大裨益。在本文中也可看出，應用銀杏葉提取物的觀察組患者，血液流變學各指標變化明顯優(yōu)于治療前，且明顯優(yōu)于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），也在一定程度上驗證了銀杏葉提取物可改善血液流變學。（3）保護腦組織，抗腦缺血和腦水腫：銀杏葉提取物能防治缺血、缺氧造成的氧化磷酸化脫耦反應，阻止腦缺血造成的細胞膜的離子轉運紊亂，從而保護腦組織，減少病情的進一步發(fā)展。（4）清除自由基，抗氧化應激：王玲等[9]研究發(fā)現，銀杏葉提取物可清除多種自由基的作用，保護神經元，減輕腦缺血缺氧性損害；Schneider等[10]研究發(fā)現，銀杏葉提取物可顯著增強大鼠的抗氧化應激能力。

除以上作用外，相關文獻還報道銀杏葉提取物具有抗炎、抗血小板激活因子、降低血壓、降低血脂等多種作用，因而治療作用較為理想。在本研究中也可看出，觀察組患者應用銀杏葉提取物治療10d后，療效明顯優(yōu)于應用低分子右旋糖酐的對照組（P<0.05），且無明顯不良反應出現，與蘇維海[5，7]等研究一致。

綜上可見，銀杏葉提取物能明顯改善短暫性腦缺血患者的臨床癥狀，降低血液黏稠度，療效確切且不良反應較少，值得臨床推廣應用。

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[8] Pierre SV，Lesnik P，Moreau M，et al.The standardized Ginkgo bi- loba extract Egb-761 protects vascular endothelium exposed to oxi- dized low density lipoproteins[J].Cell Mol Biol（Noisy-le-grand），2008，54 （Suppl）：OLlO32-OL1042.

[9] 王玲，吳曉宇.銀杏葉提取物對新生兒紅細胞免疫功能與血清脂質過氧化物的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2002，22（4）：267-269.

[10] Schneider R，Welt K，Aust W，et al.Cardiac ischemia and reperfu- sion in spontaneously diabetic rats with and without application of EGb 761：Cardiomyocytes [J].Histol Histopathol，2008，23（7）：807-817.

（收稿日期：2013-10-22）