熱毒寧注射液的臨床應用進展

天津市黃河醫(yī)院(300110) 朱晏萱

熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子遵照君臣佐使配方，經(jīng)現(xiàn)代工藝提取精制而成。具有疏風解表、清熱解毒的功效。君藥為青蒿，菊科植物，味苦、辛，性寒，含倍半萜內酯、黃酮類、香豆類揮發(fā)成分（青蒿酮），具有抗菌、抗病毒、解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛及提高免疫力作用。臨床多用于解暑、退熱、涼血、截瘧等病癥。臣藥金銀花，味甘、性寒，其提取液含有綠原酸、異綠原酸、新綠原酸等，對多種致病菌和病毒有抑制作用，包括金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、志賀菌屬、霍亂弧菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌，肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、銅綠假單胞菌、結核分枝桿菌和流感病毒、孤兒病毒、皰疹病毒、柯薩奇病毒等。佐藥梔子，苦寒，含有熊果酸和苷類物質，可以清熱解毒，涼血及瀉火除煩，具有抑菌、鎮(zhèn)靜、降溫作用。三種成分在藥動學上無相互影響，在藥效上可相互協(xié)同。

1 藥理作用

1.1 抗病毒作用 呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是引起嬰幼兒呼吸道感染最重要的病原體，可在急性期引起毛細支氣管炎或肺炎，并與支氣管哮喘密切相關。熱毒寧注射液所含有效成分在抑制RSV吸附、穿透細胞的作用明顯，既可直接殺滅RSV，還可保護細胞免受RSV攻擊，同時能部分抑制細胞內的病毒進行增殖，特別是預防性給藥效果明顯。實驗證實，熱毒寧注射液對于H1N1、H3N2和B三種常見流感病毒亞型的NA均具有較高的抑制活性，可以有效阻斷流感病毒感染、復制和傳播的過程[1]。腸道病毒（enteroviruses，EV）屬小RNA病毒科。EV感染可累及人體多個系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)多樣，在小兒可出現(xiàn)呼吸道感染、肺出血、肺水腫、心肌炎、腦炎、腦膜炎及手足口病等。董桂艷[2]等通過比較病毒吸附前和病毒吸附后用藥的方法，在無毒范圍內對不同劑量熱毒寧注射液的抗CBV3、ECHO11活性進行研究，發(fā)現(xiàn)熱毒寧對CBV3、ECHO11均有較滿意的抑制作用，并且抗病毒活性與劑量呈線性相關。此外，熱毒寧注射液對腺病毒-3、人鼻病毒（N36）以及多種呼吸道病毒株致培養(yǎng)細胞病變均具有明顯的抑制作用，對輪狀病毒具有降低毒力和抑制感染的作用[3]。

1.2 抗炎作用 哮喘是一種氣道炎癥性疾病，會導致慢性的病理生理改變，其機制十分復雜。多表現(xiàn)為氣道組織腫脹、黏液腺增生和黏液栓形成。范廣民[4]等的研究發(fā)現(xiàn)，熱毒寧對哮喘大鼠肺組織有明顯改善，表現(xiàn)為肺組織支氣管黏膜上皮增生、支氣管腔炎性分泌物、黏液腺增生和黏液栓的病理改變較哮喘組顯著性減輕，尤其是炎性細胞數(shù)目較哮喘組明顯減少，提示熱毒寧注射液具有抗炎作用，能夠抑制哮喘的氣道炎癥。

1.3 解熱作用 藥理學試驗表明，本品對2，4-二硝基苯酚、大腸埃希菌引起大鼠發(fā)熱以及三聯(lián)疫苗引起家兔發(fā)熱有解熱作用。

2 臨床應用

2.1 用途 熱毒寧具有抗病毒，抗菌、抗炎、解熱及提高免疫功能等多重作用，適用于支氣管肺炎和上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎等。小兒上呼吸道感染是小兒最常見的疾病，多以病毒感染為主，也可繼發(fā)細菌感染。在與抗病毒的西藥注射液組療效比較的研究中， 熱毒寧組的顯效率和有效率均明顯高于對照組。在常規(guī)治療的基礎上加用熱毒寧同樣會獲得滿意的療效，縮短治療時間并且未顯著增加不良反應的發(fā)生。此外，熱毒寧注射液還用于麻疹、手足口病、熱性驚厥和病毒性腸炎等的治療。

2.2 用法用量 靜脈滴注。成人劑量：20ml·次-1，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋后使用，滴速為30～60滴·min-1，1次·d-1。兒童劑量：3～5歲，最高劑量不超過10ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50～100ml稀釋后靜脈滴注，滴速為30～40滴·min-1，1次·d-1；6～10歲，10ml·次-1，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100～200ml稀釋后靜脈滴注，滴速為30～60滴·min-1，1次·d-1；11～13歲，15ml·次-1，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液200～250ml稀釋后靜脈滴注，滴速為30～60滴·min-1，1次·d-1；14～17歲，20ml·次-1，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋后使用，滴速為30～60滴·min-1，1次·d-1。

2.3 不良反應 隨著臨床的廣泛使用，有關熱毒寧的不良反應的報道相繼出現(xiàn)。以變態(tài)反應和消化系統(tǒng)方面的反應為主，較嚴重者會出現(xiàn)血尿、急性喉頭水腫、紫紺、高熱及過敏性休克[5][6][7]。

2.4 注意事項 醫(yī)師在用藥前應仔細詢問患者變態(tài)反應史、患者既往病史、用藥史和個體差異。特別關注高敏人群和特殊人群。用藥劑量和滴注速度除了遵循說明書外，還要考慮患者的個體差異做相應調整。熱毒寧注射液不宜與其它藥物在同一容器內混合使用。

3 討論

熱毒寧注射液無論單獨還是聯(lián)合抗生素治療各種病毒性和細菌性感染，均能顯著改善癥狀和體征，見效快、療程短，且安全可靠。尤其是抗病毒效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，值得臨床推廣。但需嚴格把握用藥的配伍、用量、濃度及用藥時間，這樣，才能既保證療效又可減少不良反應的發(fā)生。