陳江明，蔡 寧，陳晉玲

（廣西梧州市工人醫(yī)院，廣西 梧州543001）

中西醫(yī)結(jié)合治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病臨床觀察

陳江明，蔡 寧，陳晉玲

（廣西梧州市工人醫(yī)院，廣西 梧州543001）

目的：觀察復(fù)方黃黛片、維甲酸及化療治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病的長(zhǎng)期療效。方法：28例隨機(jī)分為兩組，治療組15例用復(fù)方黃黛片、ATRA聯(lián)合化療方案，對(duì)照組13例采用三氧化二砷、ATRA聯(lián)合化療方案。結(jié)果：治療組CR15例（100%）、3年生存率93.3%，對(duì)照組CR12例（92.3%）、3年生存率92.3%，兩組CR率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組、對(duì)照組CR時(shí)間分別為（25.33±1.76）d、（29.58±2.52）d。肝功能異常發(fā)生率治療組13.3%，對(duì)照組46.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組消化道不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病療效較好。

白血??；早幼粒細(xì)胞；復(fù)方黃黛片；維甲酸；化療

2005年以來(lái)，我們用復(fù)方黃黛片聯(lián)合維甲酸及化療治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共28例，均為2005年1月至2013年6月我院診治患者，經(jīng)外周血常規(guī)、骨髓形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)染色等檢查符合FAB標(biāo)準(zhǔn)AML-M3型。隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組13例，男6例，女7例；年齡小于60歲12例，大于等于60歲1例；白細(xì)胞小于10×109/L，血紅蛋白76（35～113）g/L，血小板小于20×109/L8例，大于等于20×109/L5例。治療組15例，男7例，女8例；年齡小于60歲14例，大于等于60歲1例；白細(xì)胞小于10×109/L，血紅蛋白73（33-119）g/L，血小板小于20×109/L9例，大于等于20×109/L6例。兩組臨床特征比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

治療組：先用復(fù)方黃黛片及維甲酸誘導(dǎo)至完全緩解，血象白細(xì)胞大于15×109/L時(shí)，加用DA方案聯(lián)合化療。DNR30mg/（m2·d），d1-3，Ara-C100mg/（m2·d），d1-5或d1-7，HB＜60g/L和（或）BPC＜20×109/L時(shí)及時(shí)輸注濃縮紅細(xì)胞和（或）機(jī)采血小板，2例患者出現(xiàn)嚴(yán)重維甲酸綜合征立即給予對(duì)癥處理，并停用。復(fù)方黃黛片及化療繼續(xù)應(yīng)用。

對(duì)照組：三氧化二砷10mg/d加入生理鹽水250mL靜脈滴注，每天1次，持續(xù)4～6h，至完全緩解。維甲酸及化療用法同治療組。

兩組均隨診3年以上。

CR后治療方法：交替應(yīng)用DA、MA、EA等化療方案，每月1次，共化療4～6次。第1～14天給予維甲酸、復(fù)方黃黛片。同時(shí)給予對(duì)癥處理，包括防治DIC、抗感染及血液制品等?？偗煶探Y(jié)束后第1個(gè)月開始服用維甲酸，第2個(gè)月服用復(fù)方黃黛片，第3個(gè)月停藥1個(gè)月，如此序貫4個(gè)療程，共1年。繼之交替服用維甲酸1個(gè)月、間隔1個(gè)月，服用復(fù)方黃黛片1個(gè)月、間隔1個(gè)月，如此序貫4個(gè)療程，共16個(gè)月。治療3年，堅(jiān)持隨訪。

3 觀察指標(biāo)

密切觀察發(fā)熱、出血情況，監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血凝功能、肝腎功能、心電圖及骨髓形態(tài)學(xué)進(jìn)行療效及不良反應(yīng)。

采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較。治療組CR15例（100%），有1例化療CR后第10個(gè)月復(fù)發(fā)死亡，對(duì)照組CR12例（92.3%），1例于誘導(dǎo)開始后的第11天死于腦出血。兩組CR率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組、對(duì)照組獲CR的時(shí)間分別為（25.33±1.76）d、（29.58±2.52）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組3年生存率為93.3%，對(duì)照組為92.3%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

肝功能異常發(fā)生率治療組13.3%（2/15），對(duì)照組46.2%（6/13），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組消化道反應(yīng)發(fā)生率20%（3/15），對(duì)照組消化道反應(yīng)發(fā)生率15.4%（2/13），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

5 討 論

三氧化二砷靜脈輸注治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病始于上世紀(jì)70年代，近年來(lái)口服劑型逐漸應(yīng)用于臨床，相關(guān)口服砷劑的報(bào)道逐漸增多，陸道培等［1］報(bào)告復(fù)方柏子仁（主要成分為As4S4）口服治療APL，初治APL和復(fù)發(fā)APL患者血液學(xué)CR達(dá)到100%，其中初治患者的分子生物學(xué)緩解率為87.5%，研究結(jié)果表明口服砷劑可達(dá)到與靜脈輸注同樣的效果。

復(fù)方黃黛片為是由雄黃、青黛等多種藥物組成的復(fù)方片劑，除以上兩種藥物外，還包括丹參和太子參。藥理學(xué)研究證實(shí)，雄黃的主要成分為二硫化二砷，是治療APL的重要成分，同時(shí)還含有四硫化四砷和少量三氧化二砷，可促進(jìn)白血病細(xì)胞系包括K562/AMD、NB4、HL-60等凋亡［2，3］。青黛、丹參、太子參等可協(xié)助雄黃發(fā)揮作用，丹參的主要有效成分丹參酮可增加機(jī)體免疫力，諸藥合用可提高治療效果。

錢林生等［4］用復(fù)方黃黛片對(duì)急性早幼粒細(xì)胞性白血病II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，符合方案（PP）單用復(fù)方黃黛片CR率達(dá)96.7%，意向治療（ITT）CR率80.8%，療效與全反式維甲酸相當(dāng)。ATRA通過調(diào)變RARa蛋白，誘導(dǎo)APL細(xì)胞分化成熟［5］。而As4S4的作用機(jī)制是誘導(dǎo)APL細(xì)胞凋亡，同時(shí)降解PML蛋白［6］，兩種藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同增效作用，而且無(wú)交叉耐藥現(xiàn)象。同時(shí)，可延長(zhǎng)藥物的間歇期，降低砷劑在體內(nèi)的蓄積，還可避免因長(zhǎng)期使用ATRA所致的耐藥。

三氧化二砷聯(lián)合維甲酸及化療治療方案，肝功能損害較明顯，上海瑞金醫(yī)院劉元昉等［7］報(bào)道肝損率達(dá)65.5%，青島大學(xué)附屬醫(yī)院張德芳［4］報(bào)道肝損率為53.8%。復(fù)方黃黛片消化道反應(yīng)發(fā)生率較靜脈用三氧化二砷高，治療組肝損率明顯低于對(duì)照組，提示治療組不良反應(yīng)較輕，可能與口服砷劑直接接觸胃腸道刺激有關(guān)。

［1］ Lu DP，Qiu JY，Jiang B，et al.Tetra-arsenic tetrasulfide for the treatment of acute promyelocytic leukemia in pilot report［J］.Blood，2002，9（9）：3136-3143.

［2］ 楊小剛，李曉林，齊振華，等.三氧化二砷治療難治復(fù)發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病39例臨床觀察［J］.中華醫(yī)師雜志，2008，3（16）：413-414.

［3］ 齊珺，張梅，賀鵬程，等.構(gòu)建雄黃誘導(dǎo)維甲酸耐藥急性早幼粒細(xì)胞白血病NB4-R1細(xì)胞凋亡的蛋白質(zhì)雙向電泳圖譜［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（3）：391-396.

［4］ 復(fù)方黃黛片Ⅱ期臨床試驗(yàn)協(xié)作組，錢林生，趙耀中.復(fù)方黃黛片治療初診急性早幼粒細(xì)胞白血病的Ⅱ期臨床試驗(yàn)［J］.中華血液學(xué)雜志，2006，27（12）：801-804.

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［6］ Chou WC，Dang CV.Acute promyelocytic leukemia：recent advances in therapy and molecular basis of response to arsenic therapic［J］.Curr Opin Hematol，2005，12（1）：1-6.

［7］ 劉元昉，沈志祥，陳曉，等.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療初發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病的近期療效觀察［J］.中華血液學(xué)雜志，2010，31（5）：25-27.

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