比索洛爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯緩釋片治療頻發(fā)室性早搏的療效

郭 飛

（中國(guó)海洋石油南海西部醫(yī)院內(nèi)科，廣東 湛江 524057）

頻發(fā)室性期前收縮是臨床上比較常見(jiàn)的心律失常之一，各種心臟病患者均可發(fā)病，但以冠心病患者發(fā)病率較高，且其發(fā)病率隨年齡增加而增高［1］。一般輕癥患者多感心悸不適，嚴(yán)重者則出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)障礙，頻發(fā)室性期前收縮也可導(dǎo)致心肌重構(gòu)，從而引發(fā)擴(kuò)張型心肌?。?］,因此，頻發(fā)室性期前收縮也可看作是無(wú)器質(zhì)性心臟病患者誘發(fā)左心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。頻發(fā)室性期前收縮作為一種異位起搏的心律失常,也可演變?yōu)槭倚孕膭?dòng)過(guò)速或心室顫動(dòng)，更可發(fā)生猝死，危及生命。臨床上治療頻發(fā)室性期前收縮主要是要及時(shí)控制心室率，轉(zhuǎn)復(fù)并維持竇性心律，目前多采用Ⅱ類(lèi)抗心律失常藥物如比索洛爾治療，但單用此類(lèi)藥物隨著劑量的增大,會(huì)出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓等不良反應(yīng),這就限制其不能通過(guò)增加劑量的方法來(lái)獲得更大臨床療效［4］。筆者采用比索洛爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯緩釋片治療頻發(fā)室性期前收縮患者52例，均取得了滿(mǎn)意的效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2011年1月至2013年10月在中國(guó)海洋石油南海西部醫(yī)院內(nèi)科住院治療的頻發(fā)室性期前收縮且伴有心悸癥狀的患者104例，男61例，女43例，年齡41～82歲，平均66歲。在發(fā)病住院的48 h內(nèi)均進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，室性期前收縮＞2500 次·（24 h）－1。 均排除嚴(yán)重肝、腎功能不全，電解質(zhì)紊亂、嚴(yán)重緩慢型心律失常及急性心肌梗死患者。將104例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組52例。2組一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予比索洛爾（德國(guó)默克有限公司，批號(hào): 167807）2.5 mg，口服，1 次·d－1，逐步增加到負(fù)荷劑量，最高 10 mg·d－1；觀(guān)察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予單硝酸異山梨酯緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，批號(hào):1 311053）30 mg，口服，1 次·d－1。2 組均4周為1個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察項(xiàng)目

2組患者于治療前及治療4周后進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，記錄治療4周后24 h動(dòng)態(tài)心電圖期前收縮總數(shù)量并觀(guān)察療效，跟蹤出院3個(gè)月后因心律失常再次入院的情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1）根據(jù)心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法［5］的建議:心律失常消失或減少90%以上為顯效，心律失常減少50%以上為有效，未達(dá)到有效水平為無(wú)效。若治療后比治療前心律失常反而增多為惡化，或者說(shuō)明該藥物可能有致心律失常的作用?？傆行?（顯效+有效）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。2）再次入院率=出院后3個(gè)月因心律失常再入院病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效的比較

觀(guān)察組總有效率92.3%，對(duì)照組總有效率69.2%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 2組再入院率的比較

觀(guān)察組患者出院后3個(gè)月因心律失常再次入院 8 例（15.4%），對(duì)照組 17 例（32.7%），2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

2組患者服藥期間未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，觀(guān)察組2例患者出現(xiàn)輕度頭痛癥狀，均在藥物減量后好轉(zhuǎn)。

3 討論

頻發(fā)室性期前收縮一般是與交感神經(jīng)興奮和心臟細(xì)胞受損后的自律性增高有關(guān)，患者不僅有明顯的心悸癥狀，降低生活質(zhì)量，更為嚴(yán)重的是頻發(fā)室性期前收縮容易演變成室性心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。β1－受體阻滯劑主要是與兒茶酚胺β－受體起競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，從而阻斷兒茶酚胺對(duì)竇房結(jié)、浦肯野纖維的4期自發(fā)除極［6］，其表現(xiàn)的負(fù)性變時(shí)、負(fù)性變力及負(fù)性傳導(dǎo)作用使心率減慢、心肌收縮力減弱、心排血量下降及血壓略降而導(dǎo)致心肌氧耗量降低，也能延緩竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)，抑制心肌細(xì)胞的自律性，使有效不應(yīng)期相對(duì)延長(zhǎng)，而消除因自律性增高和折返激動(dòng)所致的室上性和室性快速性心律失常［7］。

單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物，起效時(shí)間為30 min，用藥1 h可達(dá)到峰值，藥效持續(xù)時(shí)間為10 h左右［8］。可通過(guò)擴(kuò)張包括冠狀動(dòng)脈在內(nèi)的外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回心血量，降低心臟前后負(fù)荷，從而減少心肌耗氧量；同時(shí)還可促進(jìn)心肌血流重新分布，改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)。單硝酸異山梨酯可通過(guò)這兩方面發(fā)揮抗心肌缺血的作用，減輕心肌細(xì)胞受損狀況。

臨床上最常見(jiàn)的心律失常直接病因是心肌缺血缺氧，比索洛爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯緩釋片不僅可以從減慢心率方面達(dá)到減輕心肌耗氧量的功效，也可通過(guò)擴(kuò)展冠狀動(dòng)脈來(lái)增加心肌血液供應(yīng)，從而減輕心肌缺血受損，這多方面的作用就可以降低受損心肌細(xì)胞的自律性，有效地治療頻發(fā)室性期前收縮，減輕心悸癥狀。單硝酸異山梨酯緩釋片還能有效地減少血小板聚集，降低血液黏附，對(duì)積極預(yù)防心臟病事件的發(fā)生起到積極的作用［9］。從本研究的結(jié)果來(lái)看，比索洛爾與單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合用藥能減少頻發(fā)室性期前收縮患者出院后的再入院率，提升患者的生活質(zhì)量，且2種藥物聯(lián)合應(yīng)用無(wú)明顯的不良反應(yīng)，個(gè)別患者口服單硝酸異山梨酯緩釋片初期出現(xiàn)頭痛，能在減量或持續(xù)使用后消失，因此藥物的安全性良好。

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