吳麗芳 陳軒芹

胰島素強化治療對2型糖尿病患者血清CA19-9、hs-CRP的影響

吳麗芳 陳軒芹

目的 探討胰島素強化治療對2型糖尿?。═2DM）患者血清CA19-9、hs-CRP的影響，以及CA19-9與血糖、hs-CRP相互關系。 方法 將115例T2DM患者根據(jù)入院時血清CA19-9水平分為陽性組（46例）和陰性組（69例）；分別于入院第2天、胰島素強化治療后檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、CA19-9、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、hs-CRP水平。 結果 CA19-9陽性組入院時CA19-9為（68．45±27．73）U/ml，CA19-9陰性組入院時CA19-9為（26．85± 10．50）U/ml，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。兩組間HbA1c、空腹血糖、hs-CRP差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0．05）。胰島素強化治療能有效降低兩組HbA1c、空腹血糖、hs-CRP和陽性組CA19-9，治療前后差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0．05）。CA19-9與FPG、hs-CRP、HbA1c均呈正相關（均P＜0．05）。 結論 CA19-9陰性或陽性T2DM患者采用胰島素強化治療均能有效控制血糖，使hs-CRP、CA19-9、HbA1c水平降低。

糖尿病 胰島素強化治療 糖類抗原199 超敏C反應蛋白 空腹血糖 糖化血紅蛋白

近年來，糖尿病（DM）在全世界廣泛流行，是繼腫瘤、心血管疾病之后第3位嚴重危害人類健康的慢性病。大量流行病學研究已經(jīng)證實[11]，DM與部分惡性腫瘤的發(fā)生存在一定的相關性，尤其是消化系統(tǒng)腫瘤，如胰腺癌、結直腸癌、肝癌等。糖類抗原199（CA19-9）是胰腺癌常用的篩查指標，了解2型糖尿?。═2DM）患者CA19-9水平的影響因素顯得尤為重要；而超敏C反應蛋白（hs-CRP）作為預測DM相關并發(fā)癥的一個重要預測指標，是否與CA19-9存在相關性，罕見文獻報道。因此，筆者收集采用胰島素強化治療115例T2DM患者的臨床資料，探討T2DM患者血清CA19-9、hs-CRP升高的相關因素，現(xiàn)將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2013-01—12在我院內分泌科住院治療的T2DM患者共756例，排除有急慢性胰腺炎病史、胰腺手術史、慢性乙肝、肝硬化、既往明確腫瘤史，經(jīng)腹部B超、CT或電子胃鏡、腸鏡檢查明確無新發(fā)腫瘤的DM患者，采用胰島素強化治療并完成治療療程共有115例，其中男51例，女64例，年齡41～75歲，平均55.4歲，病程0.6～9年，平均4.8年。

1.2 方法 根據(jù)中國T2DM防治指南（2010年版）胰島素強化治療方案[1]，采用餐時+基礎胰島素或每日3次預混胰島素類似物進行胰島素強化治療1周，根據(jù)三餐后、睡前和空腹血糖水平分別調整胰島素用量，直到血糖達標。

1.3 觀測指標 入院第2天即檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、CA19-9、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、hs-CRP。HbA1c測定采用高效液相色譜法（Bio-Rad D10），CA19-9測定采用電化學發(fā)光法，F(xiàn)PG測定采用氧化酶法，TC、TG測定采用酶比色法，HLD-C、LDL-C測定采用直接比色法，hs-CRP測定采用免疫比濁法。胰島素強化治療結束后再次檢測上述指標。根據(jù)第1次血清CA19-9檢測結果分為CA19-9陽性組46例（CA19-9≥37U/ml）和CA19-9陰性組69例（CA19-9＜37U/ml）。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，相關分析采用Person簡單相關分析。

2 結果

2.1 CA19-9陽性組與陰性組間臨床特征的比較 兩組患者年齡、性別、病程、入院時TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），而BMI、FPG、HbA1c、hs-CRP、CA19-9兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），詳見表1。

2.2 胰島素強化治療對CA19-9、FPG、hs-CRP、HbA1c的影響 經(jīng)1周胰島素強化治療后，CA19-9陽性組出院時為（55.56±27.31）U/ml，較入院時顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其中21例轉陰性，占45.65%。CA19-9陰性組出院時為（21.84±9.86）U/ml，雖然較入院時比較有下降，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組胰島素強化治療后FPG、hs-CRP、HbA1c均較治療前有下降，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。胰島素強化治療對CA19-9、FPG、hs-CRP、HbA1c的影響詳見表2。

2.3 CA19-9與FPG、hs-CRP、HbA1c等指標的相關性分析 結果發(fā)現(xiàn)，CA19-9水平與FPG（r=0.358，P=0.00）、hs-CRP（r=0.153，P=0.017）、HbA1c（r=0.335，P=0.00）均呈正相關。

表1 血清CA19-9陽性組與陰性組間臨床特征的比較

表2 胰島素強化治療對CA19-9、FPG、hs-CRP、HbA1c的影響

3 討論

國內外多個研究中心研究了DM與惡性腫瘤的相互關系，其中國內一項針對DM與惡性腫瘤關系的回顧性調查研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌、腎癌、結腸直腸癌、子宮內膜癌患者中DM患病率較高，且合并DM的腫瘤患者預后普遍要差于未合并DM患者[2]。CA19-9是一種低聚糖類腫瘤相關糖類抗原，在胰腺癌、上消化道腫瘤、卵巢肝細胞瘤、結直腸癌、肝膽管系統(tǒng)炎癥、膽道阻塞、甲狀腺疾病時升高，其血清值明顯升高是胰腺癌輔助診斷重要指標之一。國外有文獻報道DM患者發(fā)生CA19-9升高的概率為31.2%[3]。納入本研究的 115例 T2DM患者CA19-9升高占40%（46/115），與國內報道42.4%的結果相類似[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)CA19-9陽性組FPG及HbA1c均高于CA19-9陰性組，且差異有統(tǒng)計學意義，兩者具有相關性，與國內外文獻報道類似[4]。DM患者發(fā)生CA19-9升高與FPG、餐后2h血糖、HbA1c水平呈顯著正相關[3，5-6]，HbA1c是CA19-9升高的獨立危險因素[5]，經(jīng)過胰島素強化治療控制血糖，T2DM患者血清CA19-9下降，CA19-9陽性組明顯，其中21例患者治療后轉陰，僅占45.65%，可能提示長期高血糖使胰腺外分泌功能不全[7]或胰腺內分泌功能不全有關[5]，有待進一步研究。

目前有假設認為T2DM可能是細胞因子介導的炎癥反應，其中有來源于巨噬細胞、脂肪細胞和內皮細胞分泌的IL-6、TNF、IL-T等炎癥因子，由于長期過度分泌，導致胰島B細胞分泌胰島素功能受損及產(chǎn)生胰島素抵抗，同時這些因子導致CRP合成增加，進一步發(fā)揮免疫調節(jié)功能。因此DM患者hs-CRP水平升高提示機體炎癥在DM發(fā)病及胰島素抵抗綜合征中的作用。在DM患者中CA19-9與CRP的相關關系罕見報道,但在其它疾病中，兩者的關系時有報道。在一項關于CA19-9在梗阻性黃疸患者預測惡性腫瘤發(fā)生的價值研究結果認為，對于提高CA19-9在膽汁淤積型黃疸患者中作為腫瘤標記物的診斷價值，CRP是一個新的有用的校正因子[8]。對于335例T3期結直腸癌患者研究發(fā)現(xiàn)，CRP和CA19-9、CEA一樣，其血清值的升高與腫瘤遠處轉移和淋巴轉移密切相關[9]。在胰腺癌患者中血清CRP、IL-6、CEA、CA19-9比正常人或慢性胰腺炎患者高[10]。本研究發(fā)現(xiàn)在T2DM患者CA19-9陽性組中hs-CRP比陰性組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），通過胰島素強化治療后，hs-CRP顯著下降，在CA19-9陽性組明顯，CA19-9水平與hs-CRP呈正相關，是否提示存在胰腺非癌性炎性病變，需進一步研究。

[1]中華醫(yī)學會糖尿病學分會．中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[M]．北京:北京大學醫(yī)學出版社,2011:24-25．

[2]盧瑜,方勇,王青青,等．糖尿病與惡性腫瘤關系的回顧性臨床研究[J]．中華內分泌代謝雜志．2010,26(3):183-187．

[3]Gul K,Nas S,Ozdemir D,et al．CA 19-9 level in patients with type 2 diabetes mellitus and its relation to the metabolic control and microvascular complications[J]．Am J Med Sci,2011,341(1):28-32．

[4]俞利紅,朱麒錢,官莉莉,等．2型糖尿病患者血清CA19-9水平的相關因素研究[J]．中國全科醫(yī)學,2011,14(4A):1107-1114．

[5]于浩泳,包玉倩,張磊,等．住院糖尿病患者CA19-9水平與血糖控制程度的關系[J]．中華醫(yī)學雜志,2010,90(06):394-396．

[6]Huang Y,Xu Y,Bi Y,et al．Relationship between CA 19-9 levels and glucose regulation in a middle-aged and elderly Chinese population[J]．J Diabetes,2012,4(2):147-152．

[7]Uygur-Bayramicli O,Dabak R,Orbay E,et al．Type 2 diabetes mellitus and CA 19-9 levels[J]．World J Gastroenterol,2007,13(40): 5357-5359．

[8]La Greca G,Sofia M,Lombardo R,et al．Adjusting CA19-9 values to predict malignancy in obstructive jaundice:influence of bilirubin and C-reactive protein[J]．World J Gastroenterol,2012,18(31): 4150-4155．

[9]Ishizuka M,Nagata H,Takagi K,et al．C-reactive protein is associated with distant metastasis of T3 colorectal cancer[J]．Anticancer Res,2012,32(4):1409-1415．

[10]Mroczko B,Groblewska M,Gryko M,et al．Diagnostic usefulness of serum interleukin 6(IL-6)and C-reactive protein(CRP)in the differentiation between pancreatic cancer and chronic pancreatitis[J]．J Clin Lab Anal,2010,24(4):256-261．

[11]Edward G,David M H,Michael C,et al．Diabetes and Cancer:A Consensus Report[J]．CA Cancer J Clin,2010,60(4):207-221．

Serum CA19-9 and CRP levels in patients with type 2 diabetes mellitus following intensive insulin therapy

Objective To investigate serum carbohydrate antigen 199(CA19-9)and C-reactive protein levels in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)after intensive insulin therapy．Methods One hundred and fifteen T2DM patients received intensive insulin therapy,including 46 patients with negative serum CA19-9 and 69 with positive CA19-9 at admission．The levels of fasting blood glucose(FPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)were detected at d2 of admission and the end of intensive insulin therapy． Results The mean serum CA19-9 levels in positive and negative groups were 68．45±27．73U/ml and 26．85±10．50U/ml,respectively(P＜0．05);and there were significant differences in FBG,HbA1c and hs-CRP levels between two groups before treatment．Intensive insulin therapy significantly lowered FBG,HbA1c and hs-CRP levels in both groups and the levels of CA19-9 in positive group(P＜0．05)．Serum CA19-9 was positively correlated with FBG,HbA1c and hs-CRP levels(P＜0．05)．Conclusion Insulin intensive therapy can control blood glucose effectively and decrease hs-CRP and HbA1c levels in T2DM patients with positive or negative CA19-9．

Diabetes mellitus Insulin intensive treatment Carbohydrate antigen 199 hypersensitive C-reactive protein Fasting plasma glucose Glycosylated hemoglobin

2014-03-21）

（本文編輯：嚴瑋雯）

312500 新昌縣人民醫(yī)院內分泌科

吳麗芳，E-mail：wlf332hwj328@163.com