高嬋 王鳴 費曉 徐群紅 趙寧

視黃醇結(jié)合蛋白在腎臟疾病中的診斷意義

高嬋 王鳴 費曉 徐群紅 趙寧

目的 探討視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）檢測在腎臟疾病中的診斷意義。 方法 檢測167例腎病患者和57例健康體檢者的血清RBP、尿素氮、肌酐、血白蛋白、甲狀旁腺素（PTH）、β2微球蛋白，計算肌酐清除率，探討RBP與傳統(tǒng)腎功能指標的關(guān)系以及其在診斷腎臟疾病中的臨床意義。 結(jié)果 隨腎小球濾過率（GFR）降低，尿素氮、肌酐、RBP、PTH、β2微球蛋白水平逐漸增高，當GFR＜60ml/（min·1．73m2）時，肌酐、RBP、β2微球蛋白水平較對照組明顯增高（P＜0．05）；RBP與肌酐、尿素氮、PTH、β2微球蛋白呈正相關(guān)（P＜0．05），與內(nèi)生肌酐清除率呈負相關(guān)（P＜0．05）。隨著腎功能逐漸下降，血RBP檢測陽性率逐漸增高。結(jié)論 RBP是可作為早期診斷腎臟疾病的重要指標。

視黃醇結(jié)合蛋白 腎臟疾病 早期診斷

診斷腎功能不全有許多檢測指標，其中傳統(tǒng)指標血肌酐、尿素氮應(yīng)用廣泛，但其往往在腎功能損害后期才明顯增高，而早期診斷腎功能損害有助于盡早地進行干預(yù)和治療，改善腎臟疾病患者的預(yù)后，因而我們需要更為敏感的檢測指標評估腎功能。新型的檢驗指標雖然敏感性高，但價格昂貴、檢驗方法復(fù)雜，綜合臨床實用性及可操作性等因素后，筆者選擇視黃醇結(jié)合蛋白（retinol binding protein，R月P）作為檢測指標，觀察其與腎功能以及尿素氮、肌酐等傳統(tǒng)指標之間的關(guān)系，探討其測定結(jié)果對于早期腎功能不全的診斷意義，進一步論證其對腎臟損害的診斷價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2011-06—2012-02收住我科的腎臟疾病患者167例，男66例，女101例，年齡16～89歲，平均（57.61±19.23）歲；其中慢性腎炎60例，狼瘡性腎炎11例，高血壓腎病27例，糖尿病腎病22例，尿路感染34例，痛風性腎病13例；根據(jù)腎小球濾過率（GFR）分為5組，A組50例 [GFR 90～119ml/（min·1.73m2）]，其中男17例，女33例，平均年齡（55.62±15.73）歲；月組30例[GFR 60～89ml/（min·1.73m2）]，其中男8例，女22例，平均年齡（54.00±18.70）歲；C組29例[GFR 30～59ml/（min· 1.73m2）]，其中男14例，女15例，平均年齡（61.31±18.77）歲；D組27例[GFR 15～29ml/（min·1.73m2）]，其中男16例，女11例，平均年齡（68.00±15.08）歲；E組31例[GFR＜15ml/（min·1.73m2）]，其中男11例，女20例，平均年齡（53.45±19.49）歲。所有入選對象均排除肝臟疾病、妊娠、嚴重營養(yǎng)不良、透析。另選取在我院接受健康體檢者57例作為對照組，其中男13例，女44例，年齡18～78歲，平均（36.98±15.47）歲，排除明確有腎臟疾病者。

1.2 方法 使用西門子IMMULITE2000酶免化學發(fā)光儀及日立7600全自動生化分析儀，分別采用酶免化學方法測定甲狀旁腺素（PTH）、β2微球蛋白,谷氨酸脫氫酶法測定尿素氮，苦味酸法測定肌酐，溴甲酚綠法測定白蛋白，免疫比濁法測定R月P。

1.3 監(jiān)測指標 所有受檢者均于清晨空腹采血2ml，分離血清，測定PTH、β2微球蛋白、尿素氮、肌酐、白蛋白、R月P，留24h尿液，測定尿肌酐及尿量，計算肌酐清除率（Ccr）。根據(jù)簡化的MDRD公式計算GFR[1]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料均以示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD法，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson法。

2 結(jié)果

2.1 各組觀察指標的比較 見表1。

表1 各組觀察指標的比較

由表1可見，隨著GFR降低，尿素氮、肌酐、R月P、PTH、β2微球蛋白水平逐漸增高,白蛋白變化趨勢不明顯。與對照組相比，尿素氮水平在月～E組中明顯增高（P＜0.05），肌酐、R月P、β2微球蛋白水平在C～E組中明顯增高（P＜0.05）；PTH在E組中明顯增高（P＜0.05）；A組除白蛋白較對照組明顯升高，其余各指標水平與對照組的差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；月組尿素氮、白蛋白與對照組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其余指標差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。當GFR＜90ml/（min·1.73m2）時，尿素氮較對照組明顯增高；當GFR＜60ml/（min·1.73m2）時，肌酐、R月P、β2微球蛋白水平較對照組明顯增高。

2.2 R月P與傳統(tǒng)腎功能指標間的關(guān)系 R月P與肌酐、尿素氮、PTH、β2微球蛋白呈正相關(guān)（P＜0.05或0.01），R月P與白蛋白無相關(guān)性（P＞0.05），與Ccr呈負相關(guān)（P＜0.01），詳見表2。

表2 RBP與傳統(tǒng)指標的相關(guān)性

2.3 R月P監(jiān)測陽性率分析 根據(jù)我院生化實驗室參考指標，血R月P正常范圍為20～70mg/L，大于此參考范圍視為檢測陽性。隨著腎功能逐漸下降，血R月P檢測陽性率逐漸增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 RBP測定在各組的陽性率[例（%）]

3 討論

R月P是血液中視黃醇（維生素A）的轉(zhuǎn)運蛋白，主要由肝細胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，廣泛分布于人體血清、腦脊液、尿液及其他體液中。在血液中，R月P與視黃醇、前白蛋白以復(fù)合物的形式存在，轉(zhuǎn)運體內(nèi)90%的視黃醇至機體組織。當R月P與細胞表面的R月P受體結(jié)合時，視黃醇進入細胞內(nèi)，復(fù)合物解體，游離的R月P從腎小球濾出，其中絕大部分被近端腎小管上皮細胞重吸收并被分解，供組織利用，僅有少量從尿中排除[2]。由此可見，R月P的體內(nèi)濃度既與腎小球功能相關(guān)，又與腎小管的重吸收功能相關(guān)。

有學者將R月P作為慢性腎功能衰竭患者營養(yǎng)不良指標進行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)較白蛋白、前白蛋白水平相比，R月P更能敏感的反映慢性腎功能衰竭患者營養(yǎng)情況，對提高生存質(zhì)量具有十分重要的臨床意義[3]。而在糖尿病腎病患者中，早期就有GFR降低和腎血流量減慢，當腎臟濾過功能降低時，可使血液中R月P貯積而致使血清R月P濃度隨著病情進展而升高[4]。有研究結(jié)果顯示，單純2型糖尿病患者血清中R月P濃度已升高，至V期糖尿病腎病時R月P升至較高水平[5]。與尿素氮、肌酐等腎功能指標比較，R月P在腎功能損害中出現(xiàn)早，與疾病嚴重程度平行，可反映腎臟損害的程度[6]，這與本文結(jié)果一致。熊建輝等[7]的研究表明：在糖尿病、高血壓等疾病的早期，引起GFR或腎血流量降低，可導(dǎo)致血液中R月P蓄積而使之濃度升高，其敏感性遠高于肌酐、尿素氮，與胱抑素C、β2微球蛋白相當。在出現(xiàn)明顯腎臟損害時，其升高的程度也與胱抑素C相當，高于β2微球蛋白。一般除GFR降低外，其他慢性腎病患者尿中出現(xiàn)管狀蛋白尿亦可引起血液中R月P升高，早期比肌酐、尿素氮敏感，也沒有飲食的干擾影響。本研究結(jié)果亦符合上述理論，隨GFR的下降，腎小球濾過功能降低，導(dǎo)致R月P在體內(nèi)蓄積，引起血清濃度升高。

綜上所述，R月P的檢測有助于反映早期腎臟功能；隨著GFR降低，R月P水平逐漸增高，且隨腎功能逐漸下降，血R月P檢測陽性率逐漸增高，故R月P的檢測有助于腎臟疾病的早期診斷，或可用于動態(tài)觀察病情變化及評估治療效果。

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[3]黃顏顏,黃先池．視黃醇結(jié)合蛋白對慢性腎衰竭患者早期營養(yǎng)不良的診斷意義[J]．陜西醫(yī)學雜志,2005,34(11)：1322-1323．

[4]Matin M,Andrews D,Brown D,et al．transeyrosis of retinol-binding protein across renal proximal tuble cells ofter megalin(gp 330)-mediated endocytosis[J]．Journal of the American Society of Nephrology,2001,12(4)：637-648．

[5]何萍,何艷佩,陳艷華,等．血清視黃醇結(jié)合蛋白測定在2型糖尿病腎病中的臨床意義[J]．檢驗醫(yī)學,2009,24(6)：461-462．

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[7]熊建輝,趙健,徐莎,等．RBP對腎臟早期損害的診斷價值[J]．醫(yī)學理論與實踐,2010,23(8)：905-907．

Serum retinol binding protein levels in renal diseases

ObjectiveTo investigate serum retinol binding protein(RBP)levels in renal diseases．Methods Serum RBP, creatinine,urea,albumin,parathyroid hormone(PTH),β2microglobulin were determined in 167 patients with renal disease．Results The serum creatinine,urea,PTH,RBP and β2microglobulin levels were increased with the decreasing glomerular filtration rate (GFR)．When GFR was lower than 60 ml/(min·1．73m2),there were significant differences in serum RBP,creatinine and β2microglobulin levels between patients and controls．RBP levels were positively correlated with creatinine,urea,PTH and β2microglobulin(P＜0．05);negatively correlated with endogenous creatinine clearance rate(Ccr)(P＜0．05)．Conclusion Serum RBP levels are increased in renal diseases,which may indicate the degree of severity of renal impairment in patients with nephropathy．

Retinol binding protein Renal diseases Early diagnose

Serum retinol binding protein levels in renal diseases

2013-11-01）

（本文編輯：嚴瑋雯）

310006 杭州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科

王鳴，E-mail：linken_linn@yahoo.com.cn