黃茜茜 胡型忠 徐克 唐少華 賴林峰 林斌

冠心病伴牙周炎患者血漿Apelin-12變化及臨床意義

黃茜茜 胡型忠 徐克 唐少華 賴林峰 林斌

牙周炎是一種慢性感染性疾病，與冠心病有關(guān)。一方面牙周致病菌可直接入血參與粥樣硬化斑塊和血栓的形成過(guò)程；另一方面細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素、細(xì)胞因子等誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)，促進(jìn)粥樣硬化斑塊和血栓的形成[1]。新近的研究還表明，冠心病與脂類代謝、炎癥指標(biāo)密切相關(guān)[2]。Apelin是一種近年發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，血管緊張素受體相關(guān)蛋白的天然配體，主要調(diào)節(jié)心血管穩(wěn)態(tài)、維持體液平衡，抗病毒，并參與機(jī)體免疫等。研究表明，Apelin-12可能與高血壓、心力衰竭、冠心病等心血管疾病有關(guān)[3]。本研究探討冠心病伴牙周炎患者血漿Apelin-12水平的變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012-12—2013-12我院心內(nèi)科門(mén)診患者108例，其中冠心病伴牙周炎患者（冠心病伴牙周炎組）58例，男28例，女30例，年齡46～75（58±12）歲；冠心病不伴牙周炎患者（冠心病組）50例，男24例，女26例，年齡44～72（56±10）歲。冠心病伴牙周炎組同時(shí)符合下述兩項(xiàng)條件：（1）冠心病診斷符合根據(jù)國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和世界衛(wèi)生組織診斷和命名標(biāo)準(zhǔn)，冠狀動(dòng)脈造影證明至少有1支冠狀動(dòng)脈官腔狹窄≥50%，無(wú)手術(shù)禁忌證，服藥規(guī)律，病情穩(wěn)定；（2）牙周炎的診斷符合1999年牙周病分類國(guó)際研討會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，即重度牙周炎：牙周袋＞6mm，附著喪失≥5mm的位點(diǎn)＞30%，X線片顯示牙槽骨吸收超過(guò)根長(zhǎng)的1/2。多根牙有根分叉病變，多數(shù)牙松動(dòng)。廣泛型侵襲性牙周炎：廣泛的鄰面附著喪失，侵犯第一磨牙和切牙以外的牙數(shù)≥3顆。選取本院同期健康體檢者50例作為對(duì)照組，其中男23例，女27例，年齡40～71（55±10）歲。所有研究對(duì)象均排除其他感染性疾病。3組性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 檢測(cè)方法 血漿脂類代謝、肝腎功能等生化指標(biāo)檢測(cè)使用奧林匹斯AU5400全自動(dòng)生化分析儀。試劑購(gòu)于上海復(fù)星有限公司。Apelin-12酶聯(lián)免疫分析試劑盒購(gòu)于美國(guó)Phoenix Pharm.Inc公司，采用ELISA測(cè)定Apelin-12含量。血漿保存于-70℃冰箱中備用。觀察指標(biāo)：AST、ALT、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、尿素氮、肌酐、尿酸、TC、TG、LDL-C、HDL-C、C反應(yīng)蛋白（CRP）、Apelin-12。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，多組比較采用方差分析，兩組比較采用SNK-q檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3組患者肝、腎功能檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，3組肝、腎功能各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 3組患者Apelin-12和血脂相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，3組間Apelin-12比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.313，P＜0.05），3組CRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=7.832，P＜0.05），冠心病伴牙周炎組患者Apelin-12水平高于冠心病組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q= 18.63、12.26，均P＜0.05）冠心病組患者Apelin-12水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=7.97，P＜0.05）。

2.3 Apelin-12與各檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)性分析 冠心病伴牙周炎患者 Apelin-12水平與 ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP各項(xiàng)指標(biāo)水平均無(wú)相關(guān)性（r=0.21、0.13、0.28、0.16、0.03、-0.09、0.14、0.34，均P＞0.05）。

表1 3組患者肝、腎功能檢測(cè)結(jié)果

表2 3組患者血脂相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

3 討論

牙周炎是一個(gè)復(fù)雜的多因素作用的由牙菌斑微生物引起的牙齒支持組織的感染性疾病，1989年芬蘭學(xué)者第一次從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)上發(fā)現(xiàn)牙周感染與急性心肌梗死有關(guān)，此后，大量的流行病學(xué)研究、長(zhǎng)期追蹤觀察、薈萃分析結(jié)果顯示，慢性牙周炎與冠心病的發(fā)生及嚴(yán)重程度存在相關(guān)性[4]。牙周病已成為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其危害性可能比血清膽固醇水平、糖尿病和吸煙等因素更為重要[1]。牙周慢性感染及其相關(guān)的炎癥過(guò)程可產(chǎn)生大量的炎癥因子，如：CRP等，直接或間接影響動(dòng)脈粥樣硬化病理、生理學(xué)過(guò)程，從而增加冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。人類Apelin主要存在于心臟、腎、腎上腺、肺的血管內(nèi)皮細(xì)胞中，不同長(zhǎng)度的Apelin片段在體內(nèi)外發(fā)揮的生理作用也不盡相同，Apelin-12是其中一個(gè)最常見(jiàn)的Apelin肽之一，其強(qiáng)大的生物活性，在許多方面發(fā)揮重要作用，通過(guò)不同途徑對(duì)感染產(chǎn)生影響[4]。

本研究結(jié)果顯示，冠心病伴牙周炎患者Apelin-12與炎癥指標(biāo)CRP高于冠心病組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)前研究認(rèn)為，牙周致病菌及其代謝產(chǎn)物與宿主間的免疫反應(yīng)對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化和心血管等系統(tǒng)性疾病的發(fā)展起到一定的促進(jìn)作用[5]，產(chǎn)生的脂多糖可激活單核/巨噬細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，如IL、TNF等，這些細(xì)胞因子可以啟動(dòng)血小板的聚集與黏附，促進(jìn)脂質(zhì)細(xì)胞的形成和血管內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，血管平滑肌增殖，血管壁增厚，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成[1]。另外也有研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者血漿Apelin水平明顯升高，并成為幫助判斷膿毒癥患者的一個(gè)有效指標(biāo)[6]。多因素回歸分析顯示，血漿Apelin是膿毒癥患者預(yù)后的相關(guān)因素[6]。本研究表明，血漿Apelin-12在冠心病伴牙周炎患者中水平明顯升高，冠心病不伴牙周炎患者Apelin-12水平低于對(duì)照組，既往研究也證實(shí)，Apelin與細(xì)菌感染密切相關(guān)，在細(xì)菌感染性疾病中水平升高，發(fā)揮其抗炎特性[6]。Apelin-12水平在中老年晚期慢性心力衰竭患者下降[7]。新近的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究觀察到給予大鼠不同劑量的Apelin藥物可以減輕炎癥反應(yīng)，抵抗心肌損害，可能成為治療膿毒癥休克的新方法[4]。

進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，冠心病伴牙周炎患者Apelin-12與 ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性較弱?？赡苎装Y損傷的程度與個(gè)人差異、免疫系統(tǒng)功能、研究對(duì)象數(shù)量等因素有關(guān)[8]。當(dāng)然，其他部位的感染、外科手術(shù)等導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)也影響Apelin水平。此外，患者的免疫功能狀態(tài)也是影響Apelin的一個(gè)重要因素[3]。本研究仍有一些局限性，首先，由于條件所限僅評(píng)估了傳統(tǒng)的臨床實(shí)驗(yàn)室參數(shù)，沒(méi)有納入藥物對(duì)研究結(jié)果的影響；研究的病例數(shù)相對(duì)較少；由于本研究的局限性，Apelin-12水平升高與冠心病伴牙周炎的關(guān)系仍需要大規(guī)模的前瞻性研究進(jìn)一步確認(rèn)。

綜上所述，檢測(cè)冠心病伴牙周炎患者血漿Apelin-12及相關(guān)指標(biāo)結(jié)合起來(lái)，在正確診斷和預(yù)測(cè)冠心病伴牙周炎損傷及早期療效觀察中具有一定的臨床意義。

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2014-06-23）

（本文編輯：楊麗）

325000 溫州醫(yī)科大學(xué)定理臨床學(xué)院、溫州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科（黃茜茜、胡型忠、徐克、唐少華），口腔科（賴林峰），心血管內(nèi)科（林斌）

唐少華，E-mail：wztangshaohua@126.com