葛健文 賀矛茅

·臨床研究·

琥棗寧神膠囊治療痰熱擾心型不寐60例的療效觀察

葛健文 賀矛茅

目的觀察琥棗寧神膠囊治療痰熱擾心型不寐的臨床療效。方法將符合納入標準的120例患者隨機分為琥棗寧神膠囊治療組 （以下簡稱治療組）與舒眠膠囊對照組 （以下簡稱對照組）。治療組予琥棗寧神膠囊，3粒／次，1日2次，療程3周；對照組以舒眠膠囊3粒／次，1日2次，療程同治療組。兩組患者在治前及治療4周末各進行1次匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）量表、SPIEGEL量表、中醫(yī)證侯積分評定。結果治療組總有效率91.7%；對照組總有效率73.3%。與對照組比較，治后治療組PSQI評分、SPIEGEL量表評分和中醫(yī)證候積分均明顯降低。結論琥棗寧神膠囊對治療痰熱擾心型不寐有顯著療效。

琥棗寧神膠囊；不寐；痰熱擾心

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇天水市中醫(yī)醫(yī)院、天水市中西醫(yī)結合醫(yī)院2011年01月～2012年11月門診的不寐患者120例，隨機分為琥棗寧神膠囊治療組 （以下簡稱治療組）60例，其中男性25例，女性35例；年齡16～70歲，平均年齡48.77歲；病程0.2～30年，平均8.5年。對照組60例中，男性27例、女性33例；年齡17～70歲，平均47.35歲；病程0.2～29年，平均8.2年。兩組患者性別、年齡、病程、病情等情況相似，經統(tǒng)計學分析均無顯著性差異 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照中華醫(yī)學會精神科學會制定的 《中國精神病分類和診斷標準第三版》［1］（CCMD-3）有關內容制定。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照中華中醫(yī)藥學會發(fā)布制定的 《中醫(yī)內科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》［2］制定。

1.2.3 中醫(yī)證候診斷 參照《中醫(yī)內科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》［2］痰熱擾心證。

1.3 納入病例標準 ①符合CCMD-3的診斷標準；②近4周內停用鎮(zhèn)靜藥物；③年齡16-70歲；④患者自愿參加，知情同意；⑤15分≥PSQI＞7分。

1.4 病例排除標準 ①不符合CCMD-3診斷標準，或不符合失眠和中醫(yī)痰熱擾心型不寐診斷標準。②年齡＜16歲、或＞70歲。③妊娠及哺乳期婦女。④頭顱MRI或CT檢查有顱內器質性病變。⑤抑郁癥、焦慮癥及雙相情感障礙 （抑郁自評量表評分≥53分；焦慮自評量表評分≥53分）予以排除。

1.5 病例剔出標準 ①治療期間合并其他疾病需要治療，影響本方案執(zhí)行者；②治療過程中，病情發(fā)生變化，出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥者；③患者及其家屬影響本研究的執(zhí)行者。

1.6 治療方法 納入痰熱擾心型不寐患者120例，隨機分為治療組和對照組各60例。治療組用琥棗寧神膠囊 （琥珀、酸棗仁、桔梗、遠志、五味子、柴胡、茯神、丹參、夜交藤等，天水市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供，1粒0.4 g，相當于原藥3.3 g。功能：寧神定志，宣肺化痰，活血）3粒，1日2次，1次3粒，晚飯后或臨睡前口服；對照組口服舒眠膠囊 （貴州大隆藥業(yè)有限公司生產，1粒0.4 g）1日2次，1次3粒，晚飯后及臨睡前各服1次。兩組均以3周為一個療程。4周末進行療效評價。

1.7 觀察指標 ①療效指標：0、4周行PSQI、SPIEGEL量表中醫(yī)證侯量表檢查。②安全性指標：0、4周記錄各組患者的常規(guī)不良反應及生命體征。③疾病療效判定標準：采用PSQI、SPIEGEL量表，按照尼莫地平法計算評分減少率來評定療效。④證侯判定標準：參照 《中藥新藥治療失眠的臨床研究指導原則》［3］的療效標準評定。

1.8 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差 （±s）表示。組內比較用配對t檢驗，組間比較用兩獨立樣本t檢驗，率的比較用χ2檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較 對照組總有效率73.30%。治療組總有效率91.7%。與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組PSQI總分評分比較 兩組患者治療前后PSQI各成份、總分對比均有顯著性差異（P＜0.01），說明兩者均可以顯著糾正睡眠障礙；與對照組比較，治療后治療組PSQI總分明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組SPIEGEL量表評分比較 與治療前比較，治療后對照組及治療組SPIEGEL評分明顯降低，差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。提示兩組均可顯著糾正睡眠障礙；與對照組比較，后治療組SPIEGEL評分降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.4 兩組中醫(yī)證候積分比較 結果顯示：兩組患者治療后中醫(yī)癥候積分與治療前對比均有顯著性差異 （P＜0.01）。說明兩組治療均能改善不寐患者的中醫(yī)癥候。與對照組比較，治療后治療組中醫(yī)證候積分明顯降低，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表2 PSQI總分評分比較（±s）

表2 PSQI總分評分比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.01；與對照組比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 60 10.83±1.83 9.20±1.68a治療組 60 11.48±2.25 7.83±1.63ab

表3 SPIEGEL量表評分比較（±s）

表3 SPIEGEL量表評分比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.01；與對照組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 60 15.25±1.55 9.42±2.81a治療組 60 15.08±1.37 8.07±3.18ab

表4 中醫(yī)證候積分比較（±s）

表4 中醫(yī)證候積分比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.01；與對照組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 60 32.85±9.04 18.53±6.37a治療組 60 32.73±7.71 15.68±6.09ab

2.5 安全性及不良反應 兩組治療前后體查生命體征均正常，未見明顯異常變化。均未觀察到明顯的不良反應事件。提示琥棗寧神膠囊有良好的安全性。

2.6 結論 結果提示，琥棗寧神膠囊較對照組治療不寐具有更顯著的療效，可有效改善不寐患者的PSQI總評分、SPIEGEL量表評分，改善中醫(yī)證候積分。

4 討論

不寐又稱 “失眠”，是現(xiàn)代社會睡眠障礙性疾病中患病率最高的一種，由于診斷標準不同，報道的流行病學資料差別較大，約10%～50%不等。近年來患病率有逐年上升的趨勢。

《靈樞·口問篇》曰 “陽氣盡，陰氣盛，則目瞑，陰氣盡而陽氣盛，則寤矣?！闭Ｋ撸顷庩栔畾庾匀欢幸?guī)律轉化的結果。這種規(guī)律破壞易致不寐。隨著時代的變遷和社會的發(fā)展，失眠癥的發(fā)病因素和臨床癥候表現(xiàn)有了很大變化。有人做了不寐病因分析，情志不悅、精神過勞、受驚嚇，三因素占不寐病因的59.26%［4］?？梢娋袂橹疽蛩厥遣幻掳l(fā)病的主要誘因。

慢性失眠不僅對患者的身心健康和生活質量帶來不利影響，對社會造成的經濟損失和負擔也非常巨大。西醫(yī)醫(yī)治失眠癥方法雖然起效快、作用強，但存在一定的副作用或潛在的成癮性，并且部分藥品價昂或療效不穩(wěn)定，而中醫(yī)藥以其辨證治療、療效穩(wěn)定、價格低廉，能明顯改善患者睡眠時間及質量，只有輕微或無成癮性，不良反應輕，不易復發(fā)等特點，逐漸成為治療失眠癥的首選療法。

目前大多數(shù)中醫(yī)認為失眠癥的發(fā)生與心脾肝腎有關，其基本病因病機為陽盛陰衰，陰陽失交，病位主要在心脾肝腎，在辨證論治上多采用歷代的經方驗方等加減變化，并取得了較好的臨床療效。在經驗方使用的基礎上，很多研究者創(chuàng)立了專病專方。

“琥棗寧神膠囊”源自甘肅省名中醫(yī)臨床上多年應用的經驗方，已有10多年的散劑臨床應用史。前期臨床應用顯示 “琥棗寧神散”對不寐效果較好。該方以 “治 （宣）肺” “治痰”立論，從肺論治不寐，強調以肺為主，以五臟皆可引起不寐，非獨心肝脾腎可致。肺失治節(jié)，宣發(fā)失度則脾運化失司，痰濁內生；營血漸耗則心失所養(yǎng)，神失所藏；久則血行不暢，出現(xiàn)五臟不和，痰擾心神則不寐。臨床中發(fā)現(xiàn)，不寐的發(fā)生與情志失常相關， 《張氏醫(yī)通》曰：“平人不得臥，多起于勞心思慮，喜怒驚恐”。現(xiàn)代醫(yī)學認為，失眠可由精神因素、軀體因素、環(huán)境因素、生物及藥劑因素引起，其中最常見是精神緊張、興奮、焦慮、憂郁等所致，此與中醫(yī)情志所傷是不寐致病的主要原因一致。憂思悲傷則傷肺，故肺與情志變化關系密切。不寐癥發(fā)病多始于憂思悲傷、憂愁、驚恐致氣機逆亂，化熱為火，其臨床表現(xiàn)復雜多變，肺氣郁結日久，可成痰致瘀。辨證用藥從肺論治，兼顧調理其他臟腑。肺得治節(jié)，則氣機宣降恢復正常，推動水谷精微布散全身，痰熱生成的物質基礎去除；同時應用祛痰安神之品則無因痰化火之虞，肺寧則魄安神寧。

方中琥珀古稱虎魄、獸魂，有定驚安神、散瘀止血、利水通淋之功。酸棗仁味酸甘性平，具有養(yǎng)心安神之效。研究表明，酸棗仁對小鼠、大鼠、豚鼠、貓、兔及犬均有鎮(zhèn)靜催眠作用，酸棗仁具有鎮(zhèn)靜催眠活性的活性部位為乙酸乙酯與正丁醇［5］，方中以琥珀酸棗仁養(yǎng)心寧神為君藥；桔梗作為舟楫之劑，具有宣肺祛痰、調理氣機，載藥上行入心之功效。臨床上湯劑中重用桔梗至30 g時，安眠作用非常顯著，且未見不良反應。遠志苦辛溫，能交通心腎、養(yǎng)心安神益智［6］，助桔梗宣肺化痰安神，柴胡具有疏肝解郁、和解泄熱，升陽舉陷之功，為少陽經要藥，功擅疏肝理氣，具有鎮(zhèn)靜抗抑郁作用［7］。多種柴胡的制劑以及柴胡的根、果實中提取的柴胡粗皂苷及柴胡皂苷元A等均有明顯鎮(zhèn)靜作用［8］，小鼠口服柴胡粗皂苷200～800 mg即可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用［9］。丹參活血化瘀、涼血安神，丹參合并催眠藥對小鼠有增加睡眠作用。茯神味甘淡性平，歸心肺脾腎經，具有寧心安神、健脾補中之功效［10］，與柴胡入肝經氣分，疏郁散結，丹參入血分，活血安神。三藥合用以活血化瘀，行氣解郁，涼血安神共為佐藥。夜交藤養(yǎng)心安神、祛風通絡、補益心腎，具有改善睡眠的活性成分［11］；五味子具有補氣寧心，益智安神斂澀之效。研究證明五味子具有鎮(zhèn)靜催眠作用［12］，與夜交藤共為使藥。諸藥相伍，寧神宣肺，引氣入血，氣行血行，氣機順暢；辛酸相伍，散斂有致，藥無偏性。共奏寧神宣肺，化痰定志之功效。

［1］ 中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準.3版.濟南：山東科學技術出版社，2001，118-119.

［2］ 中華中醫(yī)藥學會，中醫(yī)內科中醫(yī)常見病診療指南病證部分.中國中醫(yī)藥出版社，2008.

［3］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則.1版，中國醫(yī)藥出版社，2002.

［4］ 蘇泓，戚廣娟，王順珍.不寐癥從肝論治54例臨床觀察.遼寧中醫(yī)學院學報，2004，6（5）：380.

［5］ 崔思嬌，賈英，羅潔，等.酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠活性部位的篩選［J］.中國藥房，2013，24（23）：2128-2129.

［6］ 馬洪偉，付文亮，鐘美蓉，等.遠志藥理活性研究進展［J］.承德學院學報，2010，27（1）：196-197.

［7］ 呂曉慧，孫宗喜，蘇瑞強，等.柴胡及其活性成分藥理研究進展［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（12）：105-107.

［8］ 李世金.中醫(yī)對失眠從肝論治的探討.醫(yī)學論壇雜志，2003，24（18）：78.

［9］ 高木敬次郎（劉應泉譯）.國外醫(yī)學參考資料藥學分冊.1975，（1）：34.

［10］游秋云，王平.茯苓、茯神水煎液對小鼠鎮(zhèn)靜催眠作用的比較研究［J］.湖北中醫(yī)藥大學學報，2013，15（2）：15-17.

［11］汲廣全，楊娟，楊小生.夜交藤改善睡眠活性成分研究［J］.中成藥，2011，33（3）：514-516.

［12］王曉明，劉學敏，張疑.五味子的藥理作用研究［J］.北方藥學，2013，10（2）：72.

Efficacy observasion of Huzao-Ningshen Capsu le on Insomnia treatment（Type of phlegm heat disturbing heart）

Ge Jianwen，He Maomao. Traditional Chinese Medicine Hospital of TianShui in GanSu Province，741000

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Huzao-Ningshen Capsule on Insomnia treatment（Type of phlegm heat disturbing heart）.Methods120 casesmet the included criteria were randomly divided into treatment group with Huzao-Ningshen Capsule（follow ing referred to as the treatment group）and control group with Shu M ian capsule（following referred to as the control group），the distribution ratio of two group was 1：1.Treatment group was treated with Huzao-Ningshen Capsule，and control group was treated with Shu M ian capsule（3 capsules each time，each one 0.4 g，twice daily，once respectively after dinner and before going to sleep）each serving treatment for3 weeks，the dosage and treatmentwere identical.Before treatment and four weeks after the treatment，each group was assessed with the follow ing scales：Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI），SPIEGEL scale，TCM symptom score assessment，while observing adverse reactions.Resu lts The total effective rate of treatment group was 91.7%，the total effective rate of control group was 73.3%.Both groups had no adverse reactions.ConclusionThe effect of Huzao-Ningshen Capsule on Insomnia treatment（Type of phlegm heat disturbing heart）was significant.It can improve sleep quality and TCM syndrome.

Huzao-Ningshen Capsule；Insomnia；phlegm heat disturbing hear

甘肅省中醫(yī)藥科學技術研究課題 （GZK-2011-74）

741000甘肅省天水市中醫(yī)醫(yī)院