1 放射治療對正常組織損傷的機制
放射治療對癌癥的效果是人所共知的。但許多接受放療的患者因此而發(fā)生一些負(fù)性傷害,因為,放射線在殺滅癌細(xì)胞的同時,對正常組織細(xì)胞也會帶來一定的傷害。本文就放射線對正常組織細(xì)胞傷害的生物學(xué)機制進(jìn)行分析。
作者通過PubMed和EMBASE等進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,獲得2005年1月至2012年5月有關(guān)放射治療引發(fā)正常組織傷害的資料,從中查找有關(guān)放療誘導(dǎo)細(xì)胞DNA損害及DNA修復(fù)的信息。在檢索到的1751個資料中,有1729份資料未準(zhǔn)確提供有關(guān)生物學(xué)上的相關(guān)證據(jù),只有22份資料符合分析的要求。
在有科學(xué)依據(jù)的22份資料中,揭示放射治療對組織的損害,是由于氧化反應(yīng)的異常影響了細(xì)胞核DNA的功能以及引起DNA修復(fù)的障礙所致。正常組織細(xì)胞在復(fù)制過程中,當(dāng)細(xì)胞處于細(xì)胞周期的S期時,細(xì)胞對放射線的阻抗性最大-這是因為此時細(xì)胞DNA修復(fù)酶過表達(dá)的影響;但當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期M期后,細(xì)胞對放射性的敏感性則最強。癌細(xì)胞本身對放射線的敏感性就很高。接受放射線后產(chǎn)生不可逆的DNA損害,導(dǎo)至細(xì)胞死亡。在放射照射的癌細(xì)胞周圍或與其共同培養(yǎng)的正常組織細(xì)胞,也會受到放射治療傷害細(xì)胞的影響,使正常細(xì)胞的存活受到干擾。
結(jié)論:放射線使組織的氧化反應(yīng)異常,通過異常的代謝反應(yīng),對細(xì)胞的DNA產(chǎn)生損害,導(dǎo)致對正常細(xì)胞的損害。
[摘譯自 Plast Reconstr Surg,2014,133:49e-56e]
2 用經(jīng)培養(yǎng)的自體口腔粘膜上皮細(xì)胞為男性變女性的對象行陰道成形術(shù)
在由男性變?yōu)榕缘淖冃允中g(shù)過程中,陰道成形是重要程序。已知陰道成形術(shù)有多種方法,但沒有十分理想的術(shù)式。本文作者報道了采用經(jīng)培養(yǎng)的自體口腔粘膜進(jìn)行陰道再造的6個病歷的資料,認(rèn)為效果良好。
此6例均為由男性變?yōu)榕缘淖冃哉撸热∑渥泽w的口腔粘膜上皮組織,經(jīng)過實驗室的培養(yǎng),使其擴增至可用于陰道再造的程度,作為陰道成形的最內(nèi)層的材料。
結(jié)果:手術(shù)全部成功,但也有一些并發(fā)癥:一例出現(xiàn)低位直腸-陰道瘺,經(jīng)保守治療后瘺口關(guān)閉;一例出現(xiàn)新造陰蒂小部分壞死,自愈后留有小片瘢痕,但局部敏感性尚佳;一例因大陰唇過大,經(jīng)縮小術(shù)糾正;另一例由于新造陰道深度不夠,經(jīng)加深陰道,補充以自體培養(yǎng)口腔粘膜上皮后,效果良好。全組6例新造陰道,最終均獲得足夠的深度,能正常進(jìn)行性生活,患者滿意。
采用經(jīng)培養(yǎng)的自體口腔粘膜上皮組織為變性者進(jìn)行陰道再造,是一種可行的術(shù)式,手術(shù)過程安全、簡便,術(shù)后效果好。新造的陰道內(nèi)層有一層薄軟的組織,且能分泌出適量粘液,因而使變性者有較滿意的生活質(zhì)量。
[摘譯自Plast Reconstr Surg,2014,133:158-161]
3 腹壁成形術(shù)呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的風(fēng)險因素分析及經(jīng)費開支的評估
因嚴(yán)重的腹壁軟組織缺失而施行腹壁成形術(shù),對外科醫(yī)師是個嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。手術(shù)有一定的難度,圍手術(shù)期的并發(fā)癥具有一定的風(fēng)險。本文作者回顧性地分析了腹壁成形術(shù)圍手術(shù)期間呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的情況及因此而延長住院導(dǎo)致經(jīng)費開支增加的情況。
資料取自2007至2012年間,因腹壁軟組織缺失而接受腹壁成形手術(shù),圍手術(shù)期出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥及經(jīng)費支出的情況。在5年間,共有134人行腹部成形術(shù),手術(shù)均由同一醫(yī)師主刀。圍手術(shù)期間,術(shù)后發(fā)生明顯呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥者共21人(15.7%);有7例(5.2%)手術(shù)完畢拔除麻醉插管后,因呼吸功能不全需要重新插管維持呼吸;有5人(5.2%)術(shù)后一段時間不能撤除呼吸機的支持。術(shù)后呼吸系并發(fā)癥持續(xù)時間平均到16.2天(P<0.0001)。本組有3例腹壁成形術(shù)后,因嚴(yán)重的呼吸系并發(fā)癥死亡?。≒=0.0003)。接受腹壁成形術(shù)者,因術(shù)后呼吸并發(fā)癥延長住院時間,而增加住院費開支平均為$60,933。
結(jié)論:腹壁成形術(shù)圍手術(shù)期有發(fā)生嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的風(fēng)險!并有導(dǎo)致患者死亡的危險性!提示,腹壁成形手術(shù)有一定的危險性,因此,術(shù)前在病例的選擇上,術(shù)中及圍手術(shù)期要采取必要的防患措施!
[摘譯自Plast Reconstr Surg,2014,133:147-166]
4 將博來霉素注于鼠皮下建立一種新的增生性瘢痕動物模型
缺乏理想的動物實驗?zāi)P停绊戱:垩芯康纳钊脒M(jìn)行。本文作者報道了在鼠身上制造一種新的瘢痕動物模型的資料。
選擇用BALB/c鼠進(jìn)行研究。將一滲透泵連接至鼠皮下,將博來霉素注入鼠皮下組織,其濃度與注入速度:博來霉素2.8mg/ml 90μl,0.11μl/h;對照組則注入磷酸緩沖鹽液。持續(xù)注入28天后殺活;或者持續(xù)注入28天后再過28天殺活。取材進(jìn)行組織學(xué)檢查和免疫組化檢測。
結(jié)果:在鼠身上出現(xiàn)類似人類增生性瘢痕樣的組織學(xué)改變,細(xì)胞數(shù)量增加、I/III型膠原比改變、促瘢痕增生細(xì)胞因子TGF-β1增多、肌成纖維細(xì)胞數(shù)量也增多。在鼠皮下注入博來霉素28天時,組織學(xué)改變與人類增生性瘢痕的增生期狀態(tài)相似;到56天時,其組織學(xué)改與人類成熟性瘢痕相似。
結(jié)論:將博來霉素灌注于鼠皮下,通過刺激真皮纖維化,可引發(fā)與人類增生性瘢痕相似的病理改變。表現(xiàn)為:細(xì)胞數(shù)量增加、I/III型膠原比改變、促瘢痕增生細(xì)胞因子TGF-β1增多、肌成纖維細(xì)胞數(shù)量也增多。此模型可用于瘢痕的研究。
[摘譯自Plast Reconstr Surg,2014,133:69-78]
5 用可注射的凝膠修復(fù)骨缺損
本文作者在動物模型上,觀察利用轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(transglutaminase,Tg)將明膠與BMP-2交連后形成的(BMP-2-Tg-Gel)注入骨缺損區(qū),用以修復(fù)缺失的骨組織的效果。
方法:將骨形成蛋白BMP-2與明膠用轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(Tg)進(jìn)行交連,然后,注入人為制造的動物顱骨缺損區(qū),12天后,采用X顯像及組織學(xué)檢測查明局部骨質(zhì)修復(fù)的情況。BMP-2-Tg-Gel注射到顱骨缺損區(qū)后,其中BMP-2通過自分泌、旁分泌而釋放-這可通過C2C12和NIH3T3細(xì)胞查明。
結(jié)果:在將BMP-2-Tg-Gel注入骨缺損區(qū)后,由于Tg-Gel的骨傳導(dǎo)性和BMP-2的成骨活性,可誘導(dǎo)骨缺損區(qū)發(fā)生新的骨質(zhì),進(jìn)而產(chǎn)生修復(fù)骨缺損的效果。
結(jié)論:利用轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(Tg)將明膠與BMP-2交連后形成的(BMP-2-Tg-Gel)注入骨缺損區(qū),是一種新的、侵入性最小的修復(fù)骨質(zhì)缺損的技術(shù);是一種可以控制有效藥物釋放而發(fā)揮藥效的方法。在組織再生的實驗研究中是一種可采用的策略。
[摘譯自 Regen Med, 2014,9:41-51]
[第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院全軍整形外科研究所 李薈元 摘譯]