張強(qiáng)

【摘要】目的：觀察宮頸上皮內(nèi)瘤變II-III級(jí)合并高危型HPV感染患者LEEP術(shù)后應(yīng)用干擾素a-2b陰道泡騰膠囊的創(chuàng)面愈合情況、HPV消退情況及CIN復(fù)發(fā)情況。方法：選取龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（2009.5～2012.5）門診篩查高危型HPV陽(yáng)性，在陰道鏡下行宮頸活檢術(shù)確診為CINII-III級(jí)患者145例，隨機(jī)分為治療組72例（LEEP術(shù)后加用干擾素a-2b陰道泡騰膠囊治療）及觀察組73例（單純LEEP術(shù)），對(duì)比術(shù)后宮頸創(chuàng)面愈合情況、HPV消退情況及CIN復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療組與對(duì)照組相比，術(shù)后6周、8周的創(chuàng)面痊愈率分別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）；而術(shù)后創(chuàng)面增生狹窄情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〉0.05）。術(shù)后6月及12月HPV陽(yáng)性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。經(jīng)過(guò)12個(gè)月的隨訪，兩組均無(wú)復(fù)發(fā)病例。結(jié)論：宮頸上皮內(nèi)瘤變II-III級(jí)合并高危型HPV感染患者行LEEP術(shù)后，加用干擾素a-2b陰道泡騰膠囊治療，有助于促進(jìn)創(chuàng)面愈合及HPV病毒的清除。

【關(guān)鍵詞】CIN；高危型HPV；LEEP；干擾素

Abstract：Objective：to evaluate the efficacy of interferon a-2b followed LEEP in cases of CINII-III associated high risk HPV infection.Methods：145 patients were divided into 2 groups randomly. Interferon a-2b capsule was used intravaginally after LEEP in treatment group，but not uesd in control group.Results：there were significantly different in wound healing after 6，8 weeks，and significantly different in HPV remission after 6，12 months，but no differences in CIN recurrence after 12 monthsfollow-up. Conclusion： local administration of interferon a-2b followed LEEP in cases of CINII-III associated high risk HPV infection is beneficial for wound healing and HPV remission.

Key words：CIN，HPV，LEEP，Interferon

宮頸癌的發(fā)生是由宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）-原位癌-早期浸潤(rùn)癌-浸潤(rùn)癌的連續(xù)發(fā)展過(guò)程。持續(xù)性高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌的主要致病因子，消除HPV感染對(duì)預(yù)防宮頸癌至關(guān)重要[1]。目前對(duì)HPV持續(xù)感染尚無(wú)確切的治療方法[2]。我院自2009年以來(lái)嘗試使用LEEP聯(lián)合干擾素a-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸上皮內(nèi)瘤變II-III級(jí)合并高危型HPV感染，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取我院2009年5月～2012年5月145例宮頸上皮內(nèi)瘤變II-III級(jí)的患者，且檢測(cè)人乳頭狀瘤病毒（HPV）高危型陽(yáng)性。 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組72例，對(duì)照組73例，年齡21～46歲，平均年齡33.4歲。兩組患者在年齡、孕產(chǎn)次、HPV類型、病理檢查等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 手術(shù)方法：月經(jīng)干凈3-7天行宮頸環(huán)形電切術(shù)，切除范圍超過(guò)宮頸病灶5mm，爭(zhēng)取一次性切除。切除邊緣組織送病理檢查，若切緣陽(yáng)性則再次切除。

1.3 術(shù)后處理：術(shù)后確認(rèn)創(chuàng)面無(wú)滲血后，治療組術(shù)后加用重組人干擾素a-2b陰道泡騰膠囊80萬(wàn)iu，隔日一次，10日為一療程，共3療程，月經(jīng)期停藥。對(duì)照組單純使用宮頸環(huán)形電切術(shù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)：①術(shù)后創(chuàng)面愈合時(shí)間，宮頸管息肉樣增生、宮頸管狹窄情況（分別于術(shù)后6周、8周、10周隨診）。②HPV轉(zhuǎn)陰的情況（于術(shù)后6、12個(gè)月檢測(cè)）。③CIN復(fù)發(fā)情況（隨訪12個(gè)月）。

1.5 結(jié)果判定：①創(chuàng)面完全愈合好、宮頸光滑為創(chuàng)面痊愈。②宮頸管息肉樣增生，宮頸管狹窄情況；③HPV術(shù)后6、12個(gè)月檢測(cè)HPV轉(zhuǎn)陰例數(shù)，出現(xiàn)新的高危型HPV為無(wú)效；④術(shù)后隨訪12個(gè)月宮頸活檢為CIN I-III病變?yōu)閺?fù)發(fā)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采取SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，率的比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)及術(shù)后情況 手術(shù)時(shí)間為5～15min；出血量3～20ml。多數(shù)患者術(shù)中未述明顯不適，少數(shù)出現(xiàn)下腹疼痛，墜脹燒灼感，能忍受，無(wú)需處理。2例術(shù)后10+天出現(xiàn)陰道出血，于陰道紗球填塞及應(yīng)用止血藥物后好轉(zhuǎn)。

2.2 創(chuàng)面愈合及宮頸管增生狹窄情況：

2.4 HPV轉(zhuǎn)陰的情況：

組別 6月 12月

治療組 55（76.4%） 68（94.4%）

對(duì)照組 43（58.9%） 58（79.5%）

P 〈0.05 〈0.05

2.5 復(fù)發(fā)情況：隨訪12月，未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例。

3 討論

大量研究已經(jīng)證實(shí)高危型HPV感染時(shí)導(dǎo)致宮頸癌的主要病因，已在接近90%的CIN及99%以上的宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)有高危型HPV感染[3]。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，高危型HPV亞型感染而細(xì)胞學(xué)檢查正常者若不進(jìn)行處理，隨后4年內(nèi)約有10%發(fā)展為CINⅢ[4]。而持續(xù)性的高危型HPV感染是CIN進(jìn)一步發(fā)展為宮頸癌的必經(jīng)過(guò)程；在早期治療CIN的同時(shí)防治HPV感染，可及時(shí)有效的進(jìn)行癌前干預(yù)、抑制病毒、阻斷病變發(fā)展，從而減少浸潤(rùn)癌的發(fā)生。

干擾素是廣譜抗病毒藥物，能夠影響mRNA翻譯，抑制病毒復(fù)制，從而起到抗病毒作用、抗增殖作用。重組人干擾素a-2b陰道泡騰膠囊通過(guò)陰道后穹窿用藥后，能夠直接作用在宮頸內(nèi)上皮，全面提高細(xì)胞防御病毒感染及免疫的功能，從而顯著抑制HPV感染，促癌前細(xì)胞往良性轉(zhuǎn)歸，協(xié)助癌前細(xì)胞恢復(fù)正常的形態(tài)。干擾素還可以降低人體血清內(nèi)雌二醇和孕酮的水平，使宮頸分泌物減少，改善創(chuàng)面局部環(huán)境，促進(jìn)組織再生修復(fù)和抑制細(xì)胞增殖作用，促進(jìn)鱗狀上皮的再生，從而促進(jìn)糜爛面的愈合[5-6]。Chakalova G的研究表明對(duì)45例CINI-III及30例CIS合并HPV感染的患者局部注射干擾素，可使病變能在細(xì)胞學(xué)水平轉(zhuǎn)歸為正常，并能消除HPV感染。Cazorla及Sikorski分別對(duì)39例及20例CIN合并HPV感染患者應(yīng)用干擾素，證明了干擾素對(duì)于CIN及HPV感染有效性。

LEEP刀臨床上廣泛用于宮頸上皮內(nèi)瘤變的治療，具有簡(jiǎn)單、安全、療效好的優(yōu)點(diǎn)，但不能有效控制HPV感染。對(duì)于CIN伴高危型HPV感染的患者可在行LEEP治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用a-2b陰道泡騰膠囊，彌補(bǔ)了單純使用LEEP的不足，有利于清除HPV感染及預(yù)防CIN復(fù)發(fā)，保證臨床療效。

本研究中隨訪結(jié)果證實(shí)應(yīng)用LEEP術(shù)后局部應(yīng)用干擾素能夠促進(jìn)宮頸創(chuàng)面愈合；干擾素促進(jìn)機(jī)體清除HPV，從而減低CIN的復(fù)發(fā)幾率。治療組及對(duì)照組隨訪12個(gè)月均無(wú)復(fù)發(fā)，可能與隨訪時(shí)間短有關(guān)，需長(zhǎng)時(shí)間的觀察來(lái)證實(shí)。而宮頸管增生及狹窄無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示可能與LEEP術(shù)中技巧有關(guān)。

綜上，宮頸上皮內(nèi)瘤變II-III級(jí)合并高危型HPV感染患者行LEEP術(shù)后加用a-2b陰道泡騰膠囊是一種良好的輔助措施，彌補(bǔ)了單純使用LEEP的不足，有利于創(chuàng)面的愈合及HPV感染的清除，值得臨床應(yīng)用。

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