蔡在勝,段銥,彭靜,劉睿,曹育春

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院皮膚科,武漢 430030)

一清膠囊聯(lián)合復(fù)方維A酸凝膠治療并發(fā)便秘的痤瘡75例

蔡在勝,段銥,彭靜,劉睿,曹育春

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院皮膚科,武漢 430030)

目的 觀察一清膠囊治療并發(fā)便秘的痤瘡患者的臨床療效與安全性。方法采用隨機對照的方法將145例并發(fā)便秘的痤瘡患者分為治療組和對照組,治療組(75例)予一清膠囊口服聯(lián)合外用復(fù)方維A酸凝膠,對照組(70例)單外用復(fù)方維A酸凝膠作對照,均治療3周。結(jié)果治療組痤瘡的療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01),兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。治療組77.4%患者便秘癥狀明顯改善,高于對照組(P＜0.01),治療組和對照組中便秘改善者痤瘡的治療效果均明顯優(yōu)于便秘未改善者(P＜0.01),痤瘡療效與便秘改善情況的Spearman相關(guān)系數(shù)為0.699(P＜0.01)。結(jié)論一清膠囊聯(lián)合復(fù)方維A酸凝膠治療痤瘡療效肯定,無明顯不良反應(yīng),改善便秘進而明顯提高對痤瘡的療效。

一清膠囊;維A酸凝膠,復(fù)方;痤瘡;便秘

痤瘡是皮膚科最常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病,好發(fā)于青春期[1]。一清膠囊源于張仲景《傷寒雜病論》中三黃瀉心湯,其組方為大黃、黃芩和黃連,有文獻報道一清膠囊治療痤瘡有一定療效[2-4]。我科于

2012年11月至2013年10月采用口服一清膠囊聯(lián)合外用復(fù)方維A酸凝膠治療痤瘡并發(fā)便秘,取得滿意療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年11月至2013年10月同濟醫(yī)院皮膚科門診就診的輕中度尋常性痤瘡并發(fā)便秘患者160例。所有病例符合輕中度尋常性痤瘡診斷標準[1],就診時伴有便秘癥狀:糞質(zhì)干硬,超過2～3 d排便一次[5]。排除標準:重度尋常性痤瘡患者;妊娠、準備妊娠或哺乳期婦女以及可能由化學(xué)物質(zhì)引起的職業(yè)性痤瘡患者;治療前2周內(nèi)曾服用糖皮質(zhì)激素、維甲酸類藥物、抗菌藥物或使用糖皮質(zhì)激素類外用藥;患有嚴重心、肝、腎等疾病。試驗方案經(jīng)華中科技大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過,所有受試者均知情并同意參加本項研究和隨訪。將160例患者采用隨機數(shù)字方法分為治療組和對照組各80例,隨訪3周后脫落病例15例。有效病例共145例,其中治療組75例,男41例,女34例,平均年齡23.1歲;對照組70例,男39例,女31例,平均年齡24.3歲。組間年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

1.2 治療方法 治療組口服一清膠囊(成都康弘制藥有限公司生產(chǎn),批準文號:國藥準字Z19991047,規(guī)格:每粒0.5 g),每次2粒,tid;外用復(fù)方維A酸凝膠(上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司生產(chǎn),批準文號:國藥準字H20051124),睡前適量輕涂于患處,次日清晨清洗。對照組外用復(fù)方維A酸凝膠,睡前適量輕涂于患處,次日清晨清洗。兩組療程均為3周。矚患者少食辛辣與油膩食物,不飲酒,多食蔬菜水果,保證睡眠充足。對兩組患者每周進行隨訪,記錄皮疹改善情況、便秘緩解程度以及不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標準 參照文獻[6]相關(guān)評分標準對痤瘡予以評分及判斷療效。①粉刺:0分,無;1分,少于20個;2分,20～50個;3分,多于50個。②丘疹:0分,無;1分,少于10個;2分,10～20個;3分,多于20個。③膿皰:0分,無;1分,少于5個;2分,5～10個;3分,多于10個。④結(jié)節(jié)囊腫:0分,無;1分,少于3個;2分,3～6個;3分,多于6個。⑤脂溢程度:0分,無;1分,輕微;2分,中度;3分,顯著。皮損療效指數(shù)(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床痊愈:皮損全部消退,僅留有色素沉著及瘢痕者;顯效:皮損積分減少70%以上;有效:皮損積分減少30%～70%;無效:皮損積分減少30%以下或病情加重者。便秘改善:排便間隔縮短1 d以上,糞質(zhì)由干硬變軟。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0版統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗,痤瘡療效與便秘改善情況的相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者治療3周后,治療組痊愈14例(18.7%),顯效39例(52.0%),有效13例(17.3%),無效9例(12.0%),總有效率為88.0%;對照組痊愈5例(7.1%),顯效16例(22.9%),有效26例(37.1%),無效23例(32.9%),總有效率為67.1%。χ2檢驗比較,兩組的療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=24.196,P＜0.01),口服一清膠囊聯(lián)和外用復(fù)方維A酸凝膠的療效優(yōu)于單用復(fù)方維A酸凝膠。

2.2 便秘緩解情況與痤瘡療效的相關(guān)性分析 治療組77.4%患者便秘癥狀改善,對照組僅10.0%患者便秘改善,χ2檢驗比較,二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 66.372,P＜0.01),口服一清膠囊能明顯改善便秘。治療組與對照組中便秘改善者和便秘?zé)o改善者的痤瘡療效,見表1。無論是治療組還是對照組,便秘改善者的痤瘡療效均明顯優(yōu)于便秘?zé)o改善者,痤瘡療效與便秘改善情況的Spearman等級相關(guān)分析顯示其相關(guān)系數(shù)為0.699(P＜0.01)。表明便秘改善情況與痤瘡療效直接存在關(guān)聯(lián)性,改善便秘能明顯提高痤瘡的療效。

2.3 安全性評價 觀察期間,治療組2例患者出現(xiàn)大便稀溏,大便2或3次·d-1,一清膠囊口服量減半后癥狀消失,11例出現(xiàn)涂藥處有灼感,停止涂藥癥狀消失,再次用藥,矚患者注意清晨洗凈患處所涂藥物,無灼熱感出現(xiàn);對照組9例涂藥處出現(xiàn)紅斑現(xiàn)象,經(jīng)停涂藥癥狀消失,再次用藥,矚患者注意清晨洗凈患處所涂藥物,無灼熱感出現(xiàn)。兩組均未出現(xiàn)其他嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥,其發(fā)病機制較為復(fù)雜,受內(nèi)分泌紊亂、微生物感染、免疫失衡、皮脂腺導(dǎo)管角化異常、飲食、睡眠、精神因素等多方面影響。中醫(yī)認為痤瘡多為肺胃濕熱內(nèi)蘊所致,患者常伴有口臭、便秘溺赤、苔黃膩、脈滑數(shù)等癥。多項流行病學(xué)研究[7-8]亦顯示,便秘是痤瘡發(fā)病的危險因素之一[9]。但部分西醫(yī)對其機制的認識可能比較局限。

中醫(yī)認為一清膠囊善清“熱毒”,祛三焦之火,具有瀉火解毒,清熱燥濕之功效?，F(xiàn)代藥理研究亦表明,一清膠囊具有抗內(nèi)毒素作用[10],而中醫(yī)所言“熱毒”或為內(nèi)毒素。首先,黃芩各組分與磷脂A具有一定的結(jié)合活性,可直接中和體內(nèi)的游離內(nèi)毒素[11]。黃芩、黃連、大黃均具有體外抗菌作用,對痤瘡丙酸桿菌敏感[2,12]。此外,黃芩中的黃芩苷和黃連中的鹽酸小檗堿等能抑制皮脂腺的分泌[13]。大黃還有通便之功效,促進結(jié)腸蠕動,保護腸道黏膜完整性,從而增加內(nèi)毒素排出,減少內(nèi)毒素被吸收入血,且大黃的抗炎過程無腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,故不會導(dǎo)致雄激素增加等內(nèi)分泌異常[14]。

表1 便秘改善情況與痤瘡療效的關(guān)系Tab.1 Relationship between constipation relief and efficacy on acne

現(xiàn)代研究表明,內(nèi)毒素與痤瘡的炎癥反應(yīng)有內(nèi)在聯(lián)系,內(nèi)毒素可與Toll樣受體結(jié)合,激活核因子-κB途徑,促進了多種炎癥因子表達,從而加重了痤瘡的炎癥程度[15-16]。一清膠囊主要通過抗內(nèi)毒素作用,在炎癥過程的上游環(huán)節(jié)阻斷炎癥因子的產(chǎn)生,從而對痤瘡產(chǎn)生療效。

復(fù)方維A酸凝膠對痤瘡的療效主要與其所含維A酸有關(guān),維A酸對白細胞趨化有抑制活性,從而起到抗炎作用,還可通過調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺上皮角化異常過程去除角質(zhì)栓,從而起到防止及消除粉刺的作用。其次,復(fù)方維A酸凝膠中的紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,可治療皮膚軟組織感染。

從本研究結(jié)果來看,治療組和對照組中便秘改善者的痤瘡療效均明顯優(yōu)于便秘?zé)o改善者,且痤瘡療效與便秘改善情況的具有明顯的相關(guān)性?；谝磺迥z囊的藥理作用,其療效產(chǎn)生與其抗內(nèi)毒素有關(guān),與基礎(chǔ)研究理論一致。一清膠囊聯(lián)合復(fù)方維A酸凝膠治療并發(fā)便秘的痤瘡患者,療效優(yōu)于單用復(fù)方維A酸凝膠,且并未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。雖然痤瘡的誘因較多、發(fā)病機制復(fù)雜,但是對并發(fā)便秘的痤瘡患者,一清膠囊能夠明顯改善便秘,并提高痤瘡的療效。本治療方法未加用抗菌藥物,避免了使用抗菌藥物可能引起的不良反應(yīng)和耐藥性。在臨床工作中,可考慮將一清膠囊用于輔助治療痤瘡。

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DOI 10.3870/yydb.2014.12.009

Clinical Efficacy Observation of Yiqing Capsule and Compound Tretinoin Gel in the Treatment of Acne with Concom itant Constipation

CAIZai-sheng,DUAN Yi,PENG Jing,LIU Rui,CAO Yu-chun
(Department of Dermatology,Tongji Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China)

Objective To observe the clinical efficacy and safety ofyiqingcapsule in the treatment of acne with concomitant constipation.MethodsA randomized controlled method was used.One hundred and forty-five patients with acne and concomitant constipation were randomized into treatmentgroup(n=75)and control group(n=70).Patients in the treatment group receivedyiqingcapsule orally and compound tretinoin gel topically,while patients in the control group received topical compound tretinoin gel only.Both groups were treated for 3 weeks.ResultsThe therapeutic effect of the treatment group was much better than that of control group(P＜0.01).No obvious adverse reactions were observed in either group.In the treatment group,77.4%of patients were relieved from constipation,the ratio being much higher than the control group(P＜0.01).The chance of acne relief was remarkably higher in patients whose constipation were relieved(P＜0.01).The Spearman correlation index between acne relief and constipation improvement was 0.699(P＜0.01).ConclusionCombination therapy ofyiqingcapsule and compound tretinoin gel is effective in the treatment of acne with no significant adverse reactions.The constipation improvement fromyiqingcapsule can contribute to the efficacy towards acne.

Yiqingcapsule;Tretinoin gel,compound;Acne;Constipation

R286;R751

B

1004-0781(2014)12-1575-03

2014-05-26

2014-08-14

蔡在勝(1982-),男,湖北武漢人,醫(yī)師,碩士,研究方向:炎癥性皮膚病。電話:027-83663370,E-mail:czs012 @qq.com。

曹育春(1963-),男,湖北武漢人,主任醫(yī)師,教授,博士,從事皮膚性病科臨床工作與研究。電話:027-83663370,E-mail:caoyuchun@tjh.tjmu.edu.cn。