龍國賢，吳潔，石磊，劉順芳，胡廣原

(1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤科，武漢 430030；2武漢市勞動(dòng)教養(yǎng)管理局育新醫(yī)院，武漢 430015)

奈達(dá)鉑聯(lián)合放射治療對(duì)老年食管癌患者的療效觀察

龍國賢1，吳潔2，石磊1，劉順芳1，胡廣原1

(1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤科，武漢 430030；2武漢市勞動(dòng)教養(yǎng)管理局育新醫(yī)院，武漢 430015)

目的 觀察奈達(dá)鉑聯(lián)合放射治療(放療)對(duì)老年無法手術(shù)切除食管癌患者的療效和安全性。方法老年無法手術(shù)切除食管癌患者36例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各18例。治療組每周給予奈達(dá)鉑35 mg·(m2)-1,同時(shí)聯(lián)合放療,原發(fā)灶和區(qū)域淋巴結(jié)劑量為60 Gy,30次,共6周。對(duì)照組采用相同劑量單純放療。觀察兩組近期療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果治療組和對(duì)照組客觀緩解率分別為83.3%,61.1%(P<0.05)。治療組白細(xì)胞下降、惡心嘔吐和放射性食管炎發(fā)生率較對(duì)照組高(P<0.05),但3或4級(jí)毒性少見。結(jié)論奈達(dá)鉑聯(lián)合同步放療治療老年無法手術(shù)切除食管癌能顯著改善近期療效,毒副反應(yīng)可耐受。

奈達(dá)鉑；癌,食管；化學(xué)治療；放射治療

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一,手術(shù)是其最主要的治療手段。食管癌行單純放射治療(放療)效果很不理想,其5年總生存率不足30%,治療失敗的主要原因是局部未控制或復(fù)發(fā),其次是區(qū)域淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［1］。2008年3月～2012年5月,筆者采用奈達(dá)鉑聯(lián)合放療對(duì)比單純放療治療36例老年局部晚期食管癌,觀察其療效和安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 局部晚期食管癌患者36例,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分入治療組和對(duì)照組,兩組均為18例。其中,男21例,女15例,年齡65～73歲,中位年齡68歲。病灶部位:頸段4例,胸上段11例,胸中段17例,胸下段4例。所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為食管鱗癌,一般狀態(tài)(performance status,PS)評(píng)分≥2分,手術(shù)前行超聲內(nèi)鏡診斷為T3-4,且經(jīng)胸外科會(huì)診考慮無法手術(shù)切除,未行放、化療,無穿孔前征象,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,骨髓、肝腎功能和心肺功能正常。兩組臨床資料見表1。

1.2 治療方法 治療組和對(duì)照組采用相同的放療方案:采用6 MV或15 MV X線,原發(fā)灶和區(qū)域淋巴結(jié)劑量為60 Gy,30次,共6周,至少92%處方劑量的等劑量曲線覆蓋全部計(jì)劃靶區(qū)(planning target volume, PTV)。危及器官限制劑量如下:脊髓<45 Gy,雙肺接受不小于20 Gy的肺體積占全肺體積的比例(V20)≤30%且平均劑量≤15 Gy,心臟平均劑量<40 Gy。治療組自放療開始接受每周奈達(dá)鉑(商品名:捷佰舒,南京東捷藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20030884,規(guī)格:10 mg)35 mg·(m2)-1加入0.9%氯化鈉注射液500 m L中靜脈滴注,共6周,止吐采用托烷司瓊注射液。

表1 兩組患者臨床資料比較Tab.1 Com parison of clinical data between two groups of patients 例

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn),療效分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、病灶穩(wěn)定(stable disease,SD)和疾病進(jìn)展(progressive disease,PD),客觀緩解率(objective response rate,ORR)=CR+PR。放療結(jié)束后1周內(nèi)和3個(gè)月均復(fù)查影像學(xué)檢查,根據(jù)后者評(píng)價(jià)療效,療效達(dá)CR或PR的患者4周后再次行影像學(xué)檢查確認(rèn)。按照CTC AE 3.0版評(píng)價(jià)奈達(dá)鉑化療毒性,按照美國腫瘤放射治療協(xié)作組織(Radiation Therapy Oncolygy Group, RTOG)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)放療毒性。

1.4 隨訪 所有患者均隨訪至2012年1月,失訪2例,隨訪率為94.4%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 兩組所有患者均可進(jìn)行療效評(píng)估。治療組中CR 4例,PR 11例,ORR為83.3%。對(duì)照組中CR 2例,PR9例,ORR為61.1%。治療組ORR明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.2 毒副反應(yīng) 治療組和對(duì)照組毒副反應(yīng)詳見表3。治療組骨髓功能抑制、惡心嘔吐和放射性食管炎放射率較對(duì)照組高,其中白細(xì)胞下降和惡心嘔吐差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但總體3級(jí)毒副發(fā)生率較低(均未見4級(jí)毒副反應(yīng))。

3 討論

目前,同步放化療已成為局部晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療［2］。順鉑是局部晚期食管癌聯(lián)合化療及同步放化療中較有效和使用較廣泛的藥物。順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案有效率為50%～60%［3］。但是順鉑有明顯毒性,包括惡心嘔吐、骨髓抑制、腎毒性和神經(jīng)毒性。因此臨床上順鉑常常用于狀態(tài)評(píng)分較好的患者。老年患者由于經(jīng)常并發(fā)慢性疾病,對(duì)治療耐受性較差,多數(shù)患者無法耐受順鉑的強(qiáng)烈化療。奈達(dá)鉑是第2代鉑類化合物,腎毒性較順鉑輕,骨髓抑制和血小板減少是其劑量限制性毒性,對(duì)多種腫瘤均有效［4］。奈達(dá)鉑單藥治療食管癌有效率約為30%［5］。KATO等［6］研究顯示放療聯(lián)合奈達(dá)鉑+氟尿嘧啶方案同步化療治療不可切除的食管癌總緩解率為77%,1年和2年生存率分別為30. 7%和10.2%,中位生存期為10.1個(gè)月。徐瑞華等［7］報(bào)道,奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案治療初治食管癌有效率達(dá)29.63%,其療效優(yōu)于順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案。國內(nèi)多個(gè)研究顯示,小劑量奈達(dá)鉑每周聯(lián)合放療治療老年中晚期食管癌有效率達(dá)89.5%～91.3%,且奈達(dá)鉑耐受性良好［8-9］。

表2 兩組患者近期療效比較Tab.2 Comparison of short-term efficacy between two groups of patients 例

本研究結(jié)果顯示,奈達(dá)鉑聯(lián)合放療治療老年無法手術(shù)切除食管癌有效率明顯優(yōu)于單純放療,結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。同步放化療組毒副反應(yīng)較單純放療組發(fā)生率高,其中白細(xì)胞下降、惡心嘔吐和放射性食管炎發(fā)生率明顯高于單純放療組,但總體3或4級(jí)毒副反應(yīng)少見。良好耐受性與奈達(dá)鉑每周小劑量給藥有關(guān),在老年患者應(yīng)用過程中安全性較好。

表3 兩組患者毒副反應(yīng)比較Tab.3 Comparison of toxicity between two groups of patients 例

總之,奈達(dá)鉑同步化療聯(lián)合放療治療老年無法手術(shù)切除食管癌近期療效明顯優(yōu)于單純放療,而且毒副反應(yīng)可耐受,但對(duì)遠(yuǎn)期生存的影響仍需長期隨訪和進(jìn)一步研究。

［1］陳爾成,劉孟忠,胡永紅,等.不能手術(shù)切除行同期放化療的食管癌患者預(yù)后的多因素分析[J].癌癥,2005,24(6): 731-734.

［2］COOPER J S,GUO M D,HERSKOVIC A,et al.Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer:long-term follow-up of a prospective randomized trial(RTOG 85-01)[J].JAMA,1999,281(17):1623-1627.

［3］AJANIJA.Contributions of chemotherapy in the treatmentof carcinoma of the esophagus:results and commentary[J]. Sem in Oncol,1994,21(4):474-482.

［4］OTA K.Nedaplatin[J].Gan To Kagaku Ryoho,1996,23 (3):379-387.

［5］HIRATA S,YATSUYANAGI E,YAMAZAKIH,et al.Neoadjuvant chemotherapy for esophageal cancer by administration of nedaplatin alone[J].Gan To Kagaku Ryoho,2000,27 (2):221-226.

［6］KATO H,FUKUCHIM,MANDA R,et al.Efficacy and toxicity of nedaplatin and 5-FU with radiation treatment for advanced esophageal carcinomas[J].Anticancer Res,2003, 23(4):3493-3498.

［7］徐瑞華,史艷俠,管忠震,等.國產(chǎn)奈達(dá)鉑治療食管癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)報(bào)告[J].癌癥,2006,25(12):1565-1568.

［8］葛含天,張劍.奈達(dá)鉑周劑量同步放化療治療老年中晚期食管癌近期療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,15(9): 1123-1127.

［9］馬劍波,季斌,施健,等.奈達(dá)鉑加同步放射治療老年食管癌有效性及安全性觀察[J].交通醫(yī)學(xué),2010,24(3):308-312.

DOI 10.3870/yydb.2014.01.014

Therapeutic Effect of Nedap latin Combined with Radiotherapy for Elderly Patients with Esophageal Carcinoma

LONG Guo-xian1,WU Jie2,SHILei1,LIU Shun-fang1,HU Guang-yuan1
(1.Department ofOncology,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China;2. Yuχin Hospital of Wuhan Labor Education Administration,Wuhan 430015,China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of nedaplatin combined with radiotherapy on elderly patients with unresectable esophageal carcinoma.MethodsA total of 36 patients with unresectable esophageal carcinoma were randomly divided into study group and control group,each group has 18 patients.The study group received concurrent chemotherapy with nedaplatin 35mg·(m2)-1weekly combined with radiotherapy.The control group received radiotherapy only. Response rate and adverse eventof both groupswas evaluated.ResultsThe response rate in study group was83.3%,which was superior to that in the control group(61.1%,P<0.05).The incidence of leukocytopenia,nausea and vomiting,and radiation esophagitis in the study group was higher than that in the control group(P<0.05).Adverse events of grade3 or4 were rare.ConclusionNedaplatin combined with radiotherapy could improve short-term effects and is well tolerated for elderly patientswith unresectable esophageal carcinoma.

Nedaplatin;Carcinoma,esophageal;Chemotherapy;Radiotherapy

R979.1;R735.1

A

1004-0781(2014)01-0054-03

2013-04-02

2013-06-27

龍國賢(1980-),男,廣東廉江人,主治醫(yī)師,碩士,主要研究方向?yàn)閻盒阅[瘤的綜合治療。電話：027-83663408,E-mail：oncolong@163.com。