楊 俊 徐旭東 杭州市紅十字會醫(yī)院胸外科 杭州 310003
應用COX比例風險模型對周圍型非小細胞肺癌術(shù)后切緣癌影響因素的分析
楊 俊 徐旭東 杭州市紅十字會醫(yī)院胸外科 杭州 310003
非小細胞肺癌;周圍型;切緣癌;危險因素;COX比例風險模型
流行病學資料顯示,肺癌的發(fā)病率一直保持高位狀態(tài),其中周圍型非小細胞肺癌(peripheral non small cell lung cancer,PNSCLC)發(fā)病率呈現(xiàn)逐步增加趨勢[1]。既往臨床對于PNSCLC患者大多予以外科手術(shù)治療,近年來隨著手術(shù)技術(shù)水平的提高,PNSCLC的手術(shù)指征進一步擴大,相當部分的PNSCLC均接受手術(shù)治療[2]。早期肺癌切除術(shù)的基本原則是在完全切除癌腫病灶的前提下,盡量保留具有呼吸功能的正常肺組織[3]。目前面臨的常見問題是術(shù)后切緣部位癌殘留的發(fā)生率較高[1]。筆者收集本院68例PNSCLC患者的隨訪資料,通過計算機COX比例風險模型對影響PNSCLC患者術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生率的主要因素進行了統(tǒng)計分析,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1.1 臨床資料 選擇2012年1月—2013年5月期間在我院就診的接受肺癌切除術(shù)的PNSCLC患者68例,按術(shù)后是否存在切緣癌殘留分為殘留組38例,男27例,女11例,年齡44~63歲,平均(50.6±7.1)歲;無殘留組30例,男23例,女7例,年齡47~66歲,平均(52.3±7.8)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2 入選、排除標準 入選標準:①符合按照世界衛(wèi)生組織1999年的病理分類標準;②簽訂知情同意書;③臨床資料齊全,能定期進行隨訪。排除標準:①未進行手術(shù)治療而接受化療治療的PNSCLC患者;②術(shù)后并發(fā)膿胸及氣管胸膜瘺等并發(fā)癥者;③臨床資料不全或不能定期進行隨訪者。
1.3 研究方法 選擇對術(shù)后切緣癌殘留可能產(chǎn)生影響的8個特征性因素,分別為性別、年齡、吸煙史、手術(shù)術(shù)式、病理組織類型、病理分期、分化程度、術(shù)后治療。應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件,將8個影響因子有關資料進行編碼,將全部資料輸入計算機,以術(shù)后出院至末次隨訪所獲得的截尾時間為準。比較兩組8個因素的差異。
1.4 統(tǒng)計學方法 計量單位采用獨立樣本t檢驗和單因素分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗,提取有顯著意義的因素應用COX比例風險模型多因素分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 隨訪率 全組68例,隨訪時間均超過1年。術(shù)后1年隨訪率為92.65%(63/68),失訪病例按1年內(nèi)死亡計算。1年生存率為89.71%(61/68)。
2.2 各影響因子編碼 對術(shù)后切緣癌殘留可能產(chǎn)生影響的8個特征性因素進行編碼,將全部資料輸入計算機,見表1。
表1 影響PNSCLC患者術(shù)后切緣癌殘留的因子
2.3 影響術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生的單因素分析 兩組性別比、年齡、吸煙史、手術(shù)術(shù)式以及術(shù)后治療措施比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而兩組病理組織類型、病理分期及分化程度比較,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),見表2。
2.4 影響術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生的COX模型多因素分析 應用COX模型多因素分析顯示,PNSCLC患者的病理組織類型及分化程度是術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生的危險因素(P<0.05),而性別、年齡、吸煙史、手術(shù)術(shù)式、病理分期及術(shù)后治療不是術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生的危險因素(P>0.05),見表3。
既往早中期PASCLC治療方法是以外科手術(shù)為主,而晚期的PASCLC患者治療措施是放化療等綜合措施[1]。近年來隨著手術(shù)指證和范圍的不斷擴大,部分局部晚期的PASCLC治療方法也開始采用以外科手術(shù)治療為主,術(shù)后再輔以放化療[4]。但是不論手術(shù)指證和范圍變化,PASCLC患者手術(shù)原則依舊是完整地切除癌腫組織,最大限度地保留正常肺組織[3-5]。在胸外科臨床實踐中發(fā)現(xiàn),肺癌術(shù)后切緣癌殘留對PASCLC患者預后及生存率具有較大影響,據(jù)國內(nèi)外文獻報道,發(fā)生術(shù)后切緣癌殘留的PASCLC患者預后都不佳,且發(fā)生率也較高,統(tǒng)計顯示在2.4%~32%左右[6]。因此,充分了解與PASCLC患者術(shù)后切緣癌殘留有相關性的危險因素,臨床早期識別、及早干預,能有效降低術(shù)后切緣癌殘留的發(fā)生,改善患者的預后。目前已報道的與術(shù)后切緣癌殘留有相關性的危險因素有很多,包括性別、年齡、吸煙史、手術(shù)術(shù)式、病理組織類型、病理分期、分化程度、術(shù)后治療等,這些影響因素與術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生率的具體關系尚未研究充分,有的甚至存在矛盾的結(jié)論[7-8]。
表3 影響術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生因子的COX模型多因素分析
本研究顯示,影響術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生的單因素有:病理組織類型、病理分期以及分化程度等,而性別比、年齡、吸煙史、手術(shù)術(shù)式以及術(shù)后治療措施對術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生無明顯影響。這與既往國內(nèi)外學者研究結(jié)果一致。COX模型多因素分析證實PNSCLC病理組織類型及分化程度是PNSCLC患者術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生的危險因素。
對病理組織類型與術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生的關系認識,目前研究公認鱗癌的預后明顯好于腺癌[9]。本研究也顯示,PNSCLC患者術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生率較高。推測這與各種組織類型肺癌細胞的生物學特征有關,而腺癌的倍增時間較短及侵襲性較強,會導致其術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生率也顯著增加[10]。另一個影響術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生的主要因素是腫瘤的TNM分期。本研究顯示I期發(fā)生率最低,Ⅱ期次之,Ⅲ期最高,三者之間均存在顯著差異(P<0.05),這與大多數(shù)的臨床研究相符,可能與TNM分期越差肺癌細胞侵襲性越強有關[11]。
采用COX比例風險模型進行多因素分析,可以有效處理結(jié)尾數(shù)據(jù)和控制混雜因素,并且能定量分析所要觀察因素的作用強度和方向。這是單因素分析以及其他多因素分析方法難以解決的,因而其結(jié)論更符合實際客觀情況,為判斷預后以及干預術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生提供了可靠的循證依據(jù)。本研究中值得注意的是分化程度以及術(shù)后治療措施對術(shù)后切緣癌殘留發(fā)生無明顯影響,這與已有報道不一致,提示仍需要收集大樣本數(shù)據(jù)進行進一步觀察和分析。
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修回日期:2014-10-23
2014-10-09