姚鑫兒 王霄一 施占琴 浙江省湖州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科 湖州 313000

尿毒清顆粒聯(lián)合氟伐他汀治療慢性腎功能衰竭高脂血癥療效觀察

姚鑫兒 王霄一 施占琴 浙江省湖州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科 湖州 313000

慢性腎功能衰竭；高脂血癥；氟伐他汀；尿毒清顆粒

動(dòng)脈粥樣硬化所導(dǎo)致的心腦血管疾病是慢性腎功能衰竭患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥以及最主要的死因。慢性腎功能衰竭患者早期即存在血脂代謝異常，其中血清甘油三酯的增高相對(duì)于膽固醇、低密度脂蛋白更明顯，高密度脂蛋白明顯降低[1]。目前降血脂的主流藥物為他汀類(lèi)藥物，其擁有降血脂效果強(qiáng)，副作用小，能穩(wěn)定斑塊等諸多優(yōu)點(diǎn)。但他汀類(lèi)藥物降低TC、LDL-C效果較好，降TG幅度相對(duì)較小。尿毒清顆粒是治療慢性腎功能衰竭的常用藥物，除具有排毒功能外，對(duì)脂質(zhì)代謝也有調(diào)節(jié)作用。本研究觀察尿素清顆粒聯(lián)合氟伐他汀治療慢性腎功能衰竭高脂血癥的療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2009年10月—2013年5月本院腎內(nèi)科就診的各種慢性腎功能衰竭（血肌酐234.6～678.6umol/L）合并有高脂血癥（空腹血清總膽固醇＞6.22mmol/L和/或低密度脂蛋白膽固醇＞4.14mmol/L伴或不伴有甘油三酯升高）的患者60例，采用隨機(jī)平行對(duì)照的試驗(yàn)方法分為單藥組30例，男16例，女14例，平均年齡（45.6±22.8）歲，平均體質(zhì)量（63.3±9.7）kg；基礎(chǔ)疾?。郝阅I小球腎炎13例，糖尿病腎病7例，高血壓、腎小動(dòng)脈硬化3例，痛風(fēng)性腎病2例，多囊腎2例，其他慢性腎臟?。ˋlport綜合征、孤立腎、一側(cè)腎切除、藥物性腎損害等）3例。聯(lián)合組30例，男17例，女13例，平均年齡（46.2± 21.2）歲，平均體質(zhì)量（64.1±10.1）kg；基礎(chǔ)疾?。郝阅I小球腎炎12例，糖尿病腎病8例，高血壓、腎小動(dòng)脈硬化3例，痛風(fēng)性腎病2例，多囊腎2例，其他慢性腎臟?。ˋlport綜合征、孤立腎、一側(cè)腎切除、藥物性腎損害等）3例。兩組性別、年齡、體質(zhì)量等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療前肝腎功能、血脂檢測(cè)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 慢性腎功能衰竭患者均符合K/ DOQI指南的標(biāo)準(zhǔn)[2]。高脂血癥患者已予至少1個(gè)月飲食控制但仍不能理想控制血脂者，同時(shí)排除腎病綜合征所繼發(fā)的高脂血癥和肝、膽囊疾病及內(nèi)分泌疾患所致的繼發(fā)性高脂血癥，未使用激素和免疫抑制劑。

2 治療方法

單藥組予氟伐他汀膠囊（商品名：來(lái)適可）40mg，每晚8點(diǎn)頓服。聯(lián)合組在每晚8點(diǎn)頓服氟伐他汀的基礎(chǔ)上，加用尿毒清顆粒（規(guī)格：5g/袋），1次1～2袋，1天4次，溫開(kāi)水沖服。以患者服藥后大便次數(shù)不超過(guò)3次為宜。兩組療程均3個(gè)月。

觀察指標(biāo)：每月空腹采血（禁食8h以上）監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能以及血脂水平，如患者有肝功能異常（以肝酶譜高出正常高值3倍為標(biāo)準(zhǔn)）則退出治療，腎功能惡化進(jìn)入透析狀態(tài)者退出研究。最后記錄并比較治療前以及治療3個(gè)月后的血脂水平（包括TC、TG、HDL-C、LDL-C）。

3 治療結(jié)果

兩組治療前后血脂比較，聯(lián)合組TC、LDL-C、TG較單藥組顯著降低（P＜0.05），HDL-C顯著升高（P＜0.05）；兩組肝腎功能指標(biāo)改變差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。兩組患者服藥期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

4 討論

慢性腎功能衰竭患者普遍存在血脂異常，血脂異常為動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的心腦血管意外疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2004年美國(guó)內(nèi)科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ACP）和美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）降脂指南提出全面調(diào)脂對(duì)防止心血管事件的發(fā)生非常重要[3]。慢性腎功能衰竭患者的重要死亡原因是動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的心腦血管意外，同時(shí)高脂血癥也是除蛋白尿、高血壓等因素外促進(jìn)腎病進(jìn)展的重要非免疫因素之一。合理降脂對(duì)降低慢性腎功能衰竭患者的死亡率以及延緩腎功能惡化有著重要的作用。

表1 兩組治療前后血脂、肝腎功能指標(biāo)比較（±s） mmol/L

表1 兩組治療前后血脂、肝腎功能指標(biāo)比較（±s） mmol/L

注：與治療前比較，*P＜0.05；與單藥組比較，△P＜0.05

治療組單藥組n/例30聯(lián)合組30治療前治療后治療前治療后TC 6.35±0.46 4.63±0.57* 6.44±0.38 4.12±0.52△* TG 3.12±0.57 2.38±0.33* 3.11±0.58 1.78±0.41△* LDL-C 4.53±0.63 3.21±0.47* 4.47±0.59 2.67±0.64△* HDL-C 0.87±0.23 0.98±0.36* 0.91±0.19 1.14±0.32△*血肌酐/（μmol/L）456.4±220.4 454.7±205.5 450.7±216.1 448.5±220.6血尿素氮14.23±5.44 15.11±5.14 13.98±5.56 14.43±5.79血白蛋白/（g/L）46.2±6.2 45.7±5.7 45.4±6.7 45.9±5.3

他汀類(lèi)藥物通過(guò)抑制3-羥基，3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇（TC）的生物合成減少，達(dá)到降低血脂的目的，同時(shí)有升高高密度脂蛋白（HDLC）作用，但他汀類(lèi)藥物對(duì)甘油三酯的調(diào)節(jié)能力有限。尿毒清顆粒主要由黃芪、黨參、制何首烏、大黃、白術(shù)、茯苓、車(chē)前草、制半夏、川芎、丹參組成，具有健脾利濕，滋腎填精，通腑降濁，活血解毒功效[4]。能延緩腎功能衰竭的速度，保護(hù)殘腎功能，同時(shí)改善血脂代謝和降血脂的作用；能抑制多種生長(zhǎng)因子，并促進(jìn)ECM蛋白酶活性，抑制系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞的增殖[5]；通腑泄?jié)?，使?jié)駶嶂皬拇蟊愣?，可減少糖分、脂質(zhì)等物質(zhì)的吸收和增加排泄而達(dá)到調(diào)脂作用。其中的黃芪具有補(bǔ)脾氣升清陽(yáng)，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，促進(jìn)蛋白的合成及正氮平衡作用，調(diào)節(jié)血脂[6]。本組結(jié)果顯示，他汀聯(lián)合應(yīng)用尿毒清顆粒后降低TC、LDL-C、TG、升HDL-C均優(yōu)于單用他汀類(lèi)藥物組，尤以降TG更為明顯。他汀類(lèi)聯(lián)合尿毒清顆粒可作為慢性腎功能衰竭高脂血癥患者治療的一個(gè)選擇。

［1］Keane WF，Oda H.Lipid abnormalties in end stage real disease［J］.Nephrol Dial Transplant，1998，13（suppl 1）：45-49.

［2］National Kidney Foundation.K/DOQI clinical guide lines for kidney disease：evaluation，classification，and stratification Kidney Disease Outcome Quality Initiative［J］.Am J Kidney Dis，2002，39（Supp12）：S1-S246.

［3］Haffner SM，American Diabetes Association.Dyslipidemia management in adults with diabetes［J］.Diabetes Care，2004，27（Suppl 1）：68-71.

［4］戴曉霞，裴慧，孟慶香，等.益腎化瘀降濁法治療慢性尿酸性腎病伴腎功能不全臨床研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2008，36（6）：31-33.

［5］謝志華，董建華.尿毒清顆粒延緩慢性腎衰竭的臨床研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2009，10（3）：238-239.

［6］鐘偉強(qiáng)，劉冠賢，黃仲良，等.尿毒清對(duì)慢性腎衰竭脂質(zhì)代謝紊亂及腎功能的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，5（8）：458-459.

修回日期：2014-07-16

2014-03-23