氨茶堿注射液治療毛細(xì)血管滲漏綜合癥治療的體會(huì)

吳建 王戰(zhàn)營(yíng)

1960 年Clarkson等[1]首次報(bào)道CLS，該病常繼發(fā)于感染、休克及創(chuàng)傷等，大量炎癥介質(zhì)釋放，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，通透性增加，大量液體外滲，有效循環(huán)血量減少，臟器灌注不足；表現(xiàn)為體重增加，血壓低，下垂部位水腫，血漿蛋白低，組織灌注不足，導(dǎo)致多臟器功能損害或衰竭（MOF）的一組綜合征[2]。該病在ICU病房中發(fā)病率居高不下，病死率較高，目前無特效治療方法，越來越受到醫(yī)學(xué)界的重視。本研究近年來我們回顧性選取河南省開封市解放軍第一五五中心醫(yī)院46 例CLS的患者，隨機(jī)分為氨茶堿組和對(duì)照組，氨茶堿組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氨茶堿，取得了良好的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010 年1 月-2012 年12 月ICU病房收治的46 例毛細(xì)血管滲漏綜合癥患者，根據(jù)隨機(jī)分組原則分為兩組，氨茶堿組24 例，其中男16 例，女8 例，年齡22～88 歲，平均（65±5）歲。其中6 例為重癥肺炎、5 例多發(fā)傷、慢性阻塞性肺病8例、急性中毒4 例、惡性腫瘤2 例。對(duì)照組22 例，其中男17 例，女5 例，年齡18～87 歲，平均（66±3）歲。其中有5 例為重癥肺炎、5例多發(fā)傷,慢性阻塞性肺病7 例、急性中毒5 例。兩組患者在年齡、性別、氧合指數(shù)、MAP、CRP、APACHE Ⅱ評(píng)分等方面無顯著差異,具有可比性。

1.2 方法 常規(guī)治療：所有患者給予去除病因控制原發(fā)病、積極給予液體復(fù)蘇、穩(wěn)定生命體征及臟器功能保護(hù)等，采用血液濾過、輸注血制品（血漿、紅細(xì)胞懸液等）及白蛋白等。氨茶堿組：氨茶堿組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予氨茶堿注射液，方法：0.9%氯化鈉注射液50 ml+氨茶堿注射液0.25 g微量泵泵入，劑量0.3～0.9 mg/（kg·h）,連續(xù)使用7～10 d，在治療期間觀察病人有無惡心，防止氨茶堿中毒。治療過程中,呼吸、血壓、心率、體溫等生命體征每2 h監(jiān)測(cè)1 次,氧合指數(shù)、平均動(dòng)脈壓、APACHE Ⅱ評(píng)分等指標(biāo)及血清C反應(yīng)蛋白(CRP)2 d測(cè)量評(píng)估。

1.3 觀察項(xiàng)目及功能評(píng)估 兩組治療7 d后的氧合指數(shù)、CRP、MAP、APACHE Ⅱ評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 46 例患者中，痊愈18 例（39.13%），好轉(zhuǎn)12 例（26.08%），死亡12 例（26.08%）。其中氨茶堿組死亡3 例（13.04%），對(duì)照組死亡10 例（43.47%），入住ICU天數(shù)方面，氨茶堿組（8.22±2.02）d，對(duì)照組(11±2.87)d，氨茶堿組住院天數(shù)明顯少于對(duì)照組（P<0.05），且死亡率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 兩組5 d后氧合指數(shù)、CRP、MAP、APACHE Ⅱ評(píng)分及CVP的比較見表1。

表1 兩組5 d后氧合指數(shù)、CRP、MAP、APACHE Ⅱ評(píng)分及CVP的比較

3 討論

毛細(xì)血管滲漏綜合征發(fā)病機(jī)制存在各種假說，Oberholzer等[3]認(rèn)為TNF、IL-1、IL-8 等因子加速CLS的發(fā)生、發(fā)展；血管內(nèi)皮損傷學(xué)說、全身炎癥反應(yīng)學(xué)說、補(bǔ)體介導(dǎo)學(xué)說等，病因不十分明確，有公認(rèn)的病理生理改變過程受大家矚目。在某些病理的情況下，單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活釋放大量的炎癥介質(zhì)，主要是TNF-a、白介素等，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管通透性增高，全身水腫、胸腹水增多，有效循環(huán)血量減少，休克甚至死亡。臨床上引起CLS的疾病有上百種，最常見的是膿毒癥[4]。

CLS發(fā)病機(jī)制是多種致病因素所致，繼之SIRS發(fā)生，而SIRS是導(dǎo)致CLS的易患因素，阻止SIRS的發(fā)生，能減少或避免CLS發(fā)生；氨茶堿是β2受體激動(dòng)劑，臨床上一直作為支氣管舒張藥物廣泛應(yīng)用，但氨茶堿在臨床上的新用途越來越受到重視，前景較為廣闊；茶堿可增加細(xì)胞內(nèi)cAMP，改善毛細(xì)血管通透性，作為磷酸二酯酶抑制劑，具有抗炎及調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的作用，應(yīng)用氨茶堿可有效預(yù)防或者治療CLS發(fā)作[5]；氨茶堿的拮抗腺苷作用[6]能減少炎癥反應(yīng)，減輕血管通透性，另外磷酸二酯酶通過降低TNF-α、彈性蛋白酶以及中性粒細(xì)胞內(nèi)CD 11 b的表達(dá)，能減輕炎癥反應(yīng)程度[7]；充分認(rèn)識(shí)CLS的易患因素可以降低該病的發(fā)病率。氨茶堿治療特發(fā)性毛細(xì)血管滲漏綜合癥療效滿意[8];其死亡率明顯低于張勇等[9]報(bào)道的CLS患者31%的病死率。治療CLS關(guān)鍵是維持循環(huán)穩(wěn)定，減少外滲，保證組織灌注[10]，臨床驗(yàn)證氨茶堿注射液是有效的。

綜上所述，對(duì)于CLS的患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上及時(shí)給予0.9%氯化鈉注射液50 ml+氨茶堿注射液0.25 g微量泵泵入，劑量0.3～0.9 mg/(kg.h),連續(xù)使用7～10 d，檢測(cè)患者氧合指數(shù)、CRP、MAP、APACHE Ⅱ評(píng)分及CVP提示較對(duì)照組明顯改善，進(jìn)一步降低了患者的死亡率及縮短了ICU入住時(shí)間。氨茶堿注射液屬于國(guó)家基本用藥，基層容易獲得，且性價(jià)比較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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