恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病的療效分析

馬燕妮

肝源性糖尿病(HD)是乙型肝炎肝硬化患者常見(jiàn)并發(fā)癥,由于乙肝病毒（HBV）對(duì)患者胰島素有一定抑制和抵抗作用,導(dǎo)致乙肝患者血糖升高。升高的血糖導(dǎo)致患者抵抗力下降,HBV活躍性增強(qiáng),不斷復(fù)制,又再次加重對(duì)肝組織的損傷,加重肝硬化病情,形成惡性循環(huán)[1-2]。因此應(yīng)及時(shí)控制患者血糖,抑制HBV復(fù)制。但是常規(guī)降低血糖的藥物并未達(dá)到理想治療目標(biāo),選擇何種藥物既能控制血糖又能對(duì)肝組織有一定的保護(hù)作用,已經(jīng)成為臨床突破口。研究發(fā)現(xiàn),恩替卡韋(ETV)可達(dá)到以上治療要求,本文通過(guò)觀察其療效,探討恩替卡韋的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇廣東省湛江中心人民醫(yī)院2010年10月-2013年6月收治的86 例乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病患者?；颊吣挲g35～75 歲,平均（53.4±4.4）歲,治療前肝硬化病程2 ～8年,平均（4.1±2.8）年,患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)平均為每平方米(24.7±5.6)kg。肝功能Child-Push分級(jí)為A、B、C級(jí),分別18 例、40 例、28 例。患者均為清醒狀態(tài),并自愿同意參與本次研究,已簽知情同意書(shū),同時(shí)患者無(wú)精神異常以及心理異常等疾病,其他器官功能良好。血糖測(cè)定均異常水平,空腹血糖>7.1 mmol/L,餐后2 h血糖>11.1 mmol/L?；颊呔鶡o(wú)藥物過(guò)敏史,并且經(jīng)臨床診斷否定其他因素導(dǎo)致的肝功能下降和血糖異常。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各43 例，對(duì)照組男性患者23 例,女性患者20 例；觀察組男性患者22 例,女性患者21 例。兩組患者性別、年齡、肝硬化程度以及糖尿病程度等方面資料大體一致。

1.2 治療方法 患者均服用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素等護(hù)肝藥物,同時(shí)對(duì)癥治療,如有腹水者,可利用利尿劑等治療。早晚兩次皮下注射應(yīng)用諾和靈30 R（由諾德公司提供）治療對(duì)照組43 例患者,然而觀察組43 例患者每天服用1 次恩替卡韋（由上海施貴寶制藥公司提供）,每次劑量為0.5 mg。治療1年后觀察用藥效果。

1.3 評(píng)定療效觀察治療[3]（1）應(yīng)用PCR法（熒光定量）檢測(cè)HBV-DNA,在1000 拷貝/ml以下為病毒學(xué)應(yīng)答。（2）監(jiān)測(cè)患者血糖水平,空腹血糖以及OGTT2 h PG（餐后2 h血糖）分別達(dá)到6.7～9.0 mmol/L和6.7～12.0 mmol/L,糖化血紅蛋白低于9.0%,符合糖尿病控制標(biāo)準(zhǔn)。（3）分別應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)為7080 型）和溴甲酚綠法監(jiān)測(cè)患者肝功能指標(biāo)和白蛋白（ALB）含量,若ALT、AST、TBil、ALB分別控制在40 U/L、40 U/L、20 mol/L、35 g/L,則達(dá)到肝功能恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS 15.0 進(jìn)行,計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資用t檢測(cè)，以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療1年后患者病毒學(xué)應(yīng)答率和糖尿病控制率比較 觀察組患者病毒學(xué)應(yīng)答率和糖尿病控制率分別為74.4%（32/43）和79.1%（34/43）,均高于對(duì)照組58.1%（25/43）和44.2%（19/43）,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,見(jiàn)表1。

表1 治療1年后患者病毒學(xué)應(yīng)答率和糖尿病控制率比較[n(%)]

2.2 治療前后患者肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)大體一致,治療后,兩組患者肝功能均改善,觀察組患者肝功能改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組,ALT、AST、TBil明顯降低,與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ALB表現(xiàn)為升高,與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,見(jiàn)表2。

3 討論

肝源性糖尿病(HD)是肝硬化病情不斷進(jìn)展的結(jié)果,血糖水平穩(wěn)定性可隨肝功能的惡化而逐漸被破壞,可能與HBV對(duì)胰島素抑制作用有關(guān)。血糖水平異常同時(shí)能夠?qū)χ委熯^(guò)程中肝細(xì)胞的修復(fù)作用產(chǎn)生不良影響,進(jìn)一步加重肝功能惡化可能性和風(fēng)險(xiǎn)性,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量以及存活率,對(duì)生命健康造成嚴(yán)重威脅。臨床治療經(jīng)驗(yàn)提示,應(yīng)著重提高肝硬化患者肝功能,促進(jìn)其恢復(fù),抑制HBV復(fù)制的活躍性,不僅可以保護(hù)肝組織,同時(shí)可降低HBV對(duì)血糖的影響程度[4]。且一般抗病毒藥物并未達(dá)到滿意效果,經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)表明恩替卡韋較為理想治療藥物。

表2 治療前后患者肝功能指標(biāo)比較(n=43,±s)

表2 治療前后患者肝功能指標(biāo)比較(n=43,±s)

注：aP<0.05；與對(duì)照組比較,bP<0.05

時(shí)間 組別 ALT (U/L) AST(U/L) TBil(mol/L) ALB(g/L)治療前觀察組 121.8±2.4 103.2±3.7 58.2±5.4 27.4±3.5對(duì)照組 117.7±4.5 102.4±5.4 61.3±4.3 29.7±3.3治療后觀察組 47.8±2.3 ab 42.9±4.2 ab 23.6±0.7 ab 36.1±2.2 ab對(duì)照組 64.7±1.4 a 74.5±5.6 a 43.2±4.8 a 34.7±2.6 a

恩替卡韋(ETV)屬于新型抗病毒藥,為核苷酸類(lèi),可有效抑制HBV復(fù)制。本文應(yīng)用其治療乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病,結(jié)果觀察組患者病毒學(xué)應(yīng)答率和糖尿病控制率分別為74.4%（32/43）和79.1%（34/43）,均高于對(duì)照組58.1%（25/43）和44.2%（19/43）,并且觀察組患者肝功能改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組,取得良好臨床療效。究其原因可能與以下因素有關(guān)：（1）ETV抗病毒作用發(fā)揮速度較快,抑制作用強(qiáng),而且表現(xiàn)為較低的耐藥性,有研究表明,其他核苷類(lèi)抗病毒藥物耐藥性遠(yuǎn)不及ETV,因此適用于長(zhǎng)期服用,發(fā)揮治療效果[5-6]。（2）血糖水平不會(huì)明顯影響ETV對(duì)HBV的抑制作用,其作用穩(wěn)定,治療范圍較廣,仍可抑制對(duì)拉米夫定等藥物產(chǎn)生耐受的突變病毒,一定程度上可同時(shí)提高病毒學(xué)應(yīng)答率和糖尿病控制率。（3）ETV毒性作用小,可降低藥物代謝對(duì)肝組織的損害程度,對(duì)肝組織有一定保護(hù)作用[7-8]。

綜上所述,ETV是臨床治療乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病的理想抗病毒藥物,推廣價(jià)值較高。

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