米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療輸卵管妊娠

吳小麗

輸卵管妊娠是臨床常見(jiàn)異位妊娠之一，占異位妊娠的90%～95%，該癥可在未破裂前即可被診斷及時(shí)處理，預(yù)防不良事件的發(fā)生[1]。臨床常采用輸卵管切除治療，但患者基本都希望保留生育能力。筆者對(duì)收治的62 例輸卵管妊娠患者行米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療，取得了顯著效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月-2013年2月湖北省公安縣第二人民醫(yī)院收治的124 例輸卵管妊娠患者，年齡19～39歲，平均（31.5±2.4）歲；孕次1～5 次，平均2.5 次；停經(jīng)時(shí)間35～60 d，平均（42.6±1.6）d。所有患者經(jīng)陰道B超或彩超確診為輸卵管妊娠，且未破裂，妊娠包快平均直徑（3.2±0.5）cm，血β-HCG平均值為（1360.42±45.62）U/L，排除藥物治療禁忌及肝腎功能異常者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各62 例。兩組患者年齡、孕次、病情等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予甲氨蝶呤50 mg臀部肌注，1 d/次，連用5 次；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮50 mg空腹口服，12 h/次，服藥2 h后方可進(jìn)食，連用5 d。兩組患者用藥后，每日在常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓、脈搏、腹痛、陰道流血等情況之外，分別于治療第4～7 d測(cè)量血β-HCG，治療7 d后B超監(jiān)測(cè)包塊大小，若血β-HCG下降超過(guò)15%、包塊未增大，則相隔7 d后繼續(xù)重復(fù)給藥。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治愈率、血β-HCG下降超過(guò)15%，血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間，包塊縮小超過(guò)30%、住院時(shí)間及藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià) (1)成功：血β-HCG下降至轉(zhuǎn)陰，腹痛消失，B超檢查提示包快消失；(2)失?。貉?HCG較正常值高或升高，急性腹痛，B超檢查提示包快增大。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治愈率、住院時(shí)間、血β-HCG下降率、血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、包塊縮小率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 藥物不良反應(yīng)觀察 兩組經(jīng)未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)4 例胃腸道反應(yīng)，1 例乏力嗜睡；對(duì)照組有6 例胃腸道反應(yīng)，1 例口腔潰瘍，1 例血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，兩組均對(duì)癥處理后全部消失。

3 討論

輸卵管妊娠是受精卵種植于輸卵管的一種異位妊娠，該癥嚴(yán)重危及孕產(chǎn)婦的生命安全。近年來(lái)，輸卵管妊娠發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展，患者多有保育需求，經(jīng)輸卵管切除手術(shù)治療無(wú)法滿足患者的需求，為此臨床上開(kāi)展藥物保守治療已經(jīng)逐漸成為新的治療措施。

甲氨蝶呤是一種葉酸還原酶抑制劑，具有抑制嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成的作用，對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞有高度敏感抗代謝作用，進(jìn)而可阻滯滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，增加β-HCG代謝及滋養(yǎng)細(xì)胞壞死、溶解，促進(jìn)胎盤(pán)絨毛受損，達(dá)到殺死異位妊娠的胚胎效果，且對(duì)輸卵管等正常組織無(wú)破壞作用[2]。

米非司酮是一種孕酮受體拮抗藥，具有抗孕酮、糖皮質(zhì)激素和雌激素特性，與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，通過(guò)與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體，阻斷孕酮活性，釋放內(nèi)源性前列腺素，抑制孕酮維持蛻膜發(fā)育，降低黃體生成素，增加前列腺素的敏感性，促進(jìn)孕囊壞死，對(duì)受孕妊娠有引產(chǎn)效應(yīng)[3-4]。

兩藥聯(lián)用促使胚胎組織在高濃度藥物治療下，加快組織代謝，促進(jìn)異位妊娠灶失去孕激素的支持而迅速凋亡。本文臨床研究顯示，觀察組治愈率、住院時(shí)間、血β-HCG下降率、血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、包塊縮小率均明顯優(yōu)于對(duì)照組；兩組經(jīng)未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)果提示，聯(lián)用用藥治療發(fā)明顯優(yōu)于單純應(yīng)用甲氨蝶呤藥物治療的療效確切，同時(shí)可最大限度地減少藥物毒副作用。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療輸卵管妊娠的療效顯著，促進(jìn)孕囊壞死而終止妊娠，避免手術(shù)治療，最大限度保留患者的生育能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]鄔云妃.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2010，5（10）：223-225.

[2]王麗麗，朱新群，宋曉霞.4 種方案保守治療異位妊娠療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，11（2）：147-149.

[3]黃秋紅.觀察甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（16）：72.

[4]張愛(ài)勤.米非司酮配伍甲氨蝶呤治療異位妊娠200 例療效觀察[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2010，5(2)：283-285.